Patiënten met fenylketonurie die in een vroeg stadium met een dieet worden behandeld, kunnen een normale groei en mentale ontwikkeling bereiken.

Fenylketonurie is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen van fenylalanine (Phe)-hydroxylase dat fenylalanine omzet in tyrosine. De afwezigheid van dit enzym leidt tot verhoging en ophoping van fenylalanine en verhoogde fenylketonen in de urine (vandaar PKU), en leidt ook tot een afname van de vorming van myeline, de productie van dopamine, noradrenaline en serotonine.

Fenylketonurie treft wereldwijd ongeveer 1 op de 12.000 baby's.

In Egypte werd het incidentiecijfer gerapporteerd 1: 3000 (0,03%), De werkelijke prevalentie van PKU in deze studie was 1/3000. Dit is hoger dan wat werd gerapporteerd door Temtamy25, die in een pilootstudie bij 15.000 pasgeborenen in 3 gouvernementen in Egypte ontdekte dat de incidentie van PKU 1/7500 was. De laatste consensus in Egypte toonde aan dat er elk jaar minstens een miljoen baby's worden geboren.

Fenylalaninehydroxylasedeficiëntie (PAK-deficiëntie) veroorzaakt een spectrum van aandoeningen, waaronder klassieke fenylketonurie (PKU).

Een zeldzamere vorm van hyperfenylalaninemie is tetrahydrobiopterinedeficiëntie, die optreedt wanneer het PAH-enzym normaal is en er een defect wordt gevonden in de biosynthese of recycling van de cofactor tetrahydrobiopterine (BH4).

Verhogingen van fenylalanine in het plasma zijn afhankelijk van de mate van enzymdeficiëntie. Bij patiënten met ernstige PAK-deficiëntie (eerder klassieke fenylketonurie genoemd), zijn de plasmaspiegels van fenylalanine bij een onbeperkt dieet gewoonlijk hoger dan 20 mg/dl (>1.200 μmol/l). Bij getroffen baby's met plasmaconcentraties> 20 mg / dL wordt overtollig fenylalanine gemetaboliseerd tot fenylketonen (fenylpyruvaat en fenylacetaat) die worden uitgescheiden in de urine, wat aanleiding geeft tot de term fenylketonurie (PKU).

Indien onbehandeld en niet vroegtijdig ontdekt, kan onomkeerbare schade optreden als gevolg van de ophoping van fenylalanine en zijn metabolieten in het lichaam, wat de groei en ontwikkeling van patiënten kan beïnvloeden.

Zonder behandeling ontwikkelen de meeste kinderen een ernstige en onomkeerbare verstandelijke beperking, epileptische aanvallen, hyperactief gedrag met autistische kenmerken, psychiatrische symptomen, eczeem, muffe lichaamsgeur en lichte pigmentatie.

Pasgeboren screening wordt uitgevoerd om de ziekte op te sporen en de behandeling te starten voordat er schade wordt aangericht. Het bloedmonster wordt meestal genomen door middel van een hielprik, meestal 2-7 dagen na de geboorte. Deze test kan verhoogde fenylalaninespiegels aan het licht brengen na één of twee dagen normale zuigelingenvoeding. PKU wordt vaak opgenomen in het screeningpanel voor pasgeborenen van veel landen en Egypte, met verschillende detectietechnieken. De meeste baby's worden kort na de geboorte gescreend op PKU.

Indien onbehandeld en niet vroegtijdig ontdekt, kan onomkeerbare schade optreden als gevolg van de ophoping van fenylalanine en zijn metabolieten in het lichaam, wat de groei en ontwikkeling van patiënten kan beïnvloeden.

Zonder behandeling ontwikkelen de meeste kinderen een ernstige en onomkeerbare verstandelijke beperking, epileptische aanvallen, hyperactief gedrag met autistische kenmerken, psychiatrische symptomen, eczeem, muffe lichaamsgeur en lichte pigmentatie.

Pasgeboren screening wordt uitgevoerd om de ziekte op te sporen en de behandeling te starten voordat er schade wordt aangericht. Het bloedmonster wordt meestal genomen door middel van een hielprik, meestal 2-7 dagen na de geboorte. Deze test kan verhoogde fenylalaninespiegels aan het licht brengen na één of twee dagen normale zuigelingenvoeding. PKU wordt vaak opgenomen in het screeningpanel voor pasgeborenen van veel landen en Egypte, met verschillende detectietechnieken. De meeste baby's worden kort na de geboorte gescreend op PKU.

De behandeling bestaat uit een dieet met weinig voedingsmiddelen die fenylalanine bevatten en speciale supplementen. Baby's moeten een speciale formule gebruiken met een kleine hoeveelheid moedermelk. Het dieet moet zo snel mogelijk na de geboorte beginnen en levenslang worden voortgezet. Mensen die vroeg worden gediagnosticeerd en een strikt dieet volgen, kunnen een normale gezondheid en een normaal leven hebben.

Het doel van de behandeling is het bereiken van een optimaal gezondheidsbereik van fenylalanine (of "doelbereiken") tussen 120 en 360 µmol/L of equivalent 2 tot 6 mg/dL, en is bedoeld om te worden bereikt gedurende ten minste de eerste 10 jaar, zodat de hersenen zich normaal kunnen ontwikkelen.

De dieetbeperking bij fenylketonurie zou alleen in een eiwitdieet (fenylalanine) moeten zijn, terwijl een vet- en koolhydraatdieet niet beperkt hoeft te worden.

Levenslange behandeling geeft het beste effect op groei en ontwikkeling, voorkomt neurocognitieve stoornissen en abnormale executieve functies en helpt de geestelijke gezondheid te behouden.

Antropometrische metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de groeiontwikkeling en voedingsstatus van zuigelingen met fenylketonurie.

De dieetbeperking bij fenylketonurie zou alleen in een eiwitdieet (fenylalanine) moeten zijn, terwijl een vet- en koolhydraatdieet niet beperkt hoeft te worden.

Levenslange behandeling geeft het beste effect op groei en ontwikkeling, voorkomt neurocognitieve stoornissen en abnormale executieve functies en helpt de geestelijke gezondheid te behouden.

Antropometrische metingen zijn belangrijk voor het evalueren van de groeiontwikkeling en voedingsstatus van zuigelingen met fenylketonurie.

Intelligentie en mentale ontwikkeling bij PKU PKU resulteert bij onbehandelde patiënten in een ernstige verstandelijke beperking en subtielere cognitieve stoornissen bij personen die vroeg en voortdurend werden behandeld. De beoordeling van het intellectueel functioneren bij PKU is een belangrijke uitkomstvariabele sinds de implementatie van neonatale PKU-screeningprogramma's in de jaren zestig. Onderzoek naar intellectueel functioneren bij personen met PKU heeft een belangrijke rol gespeeld bij het begeleiden van behandelaanbevelingen en het verbeteren van de resultaten.

Brumm en Grant voerden een literatuuronderzoek uit waarin ze de relatie onderzochten tussen intellectuele uitkomst en behandelingsparameters, waaronder de start van de behandeling, de duur van de behandeling en de bloedspiegels van fenylalanine (Phe) vanaf de kindertijd tot aan de volwassenheid. Hoewel de huidige behandelingsmethoden voor PKU ernstige neurologische en cognitieve stoornissen hebben geëlimineerd, zijn er aanwijzingen dat het intellectueel functioneren, hoewel doorgaans binnen het gemiddelde bereik wanneer PKU vroeg en continu wordt behandeld, mogelijk niet wordt gemaximaliseerd onder de huidige definitie van goed gecontroleerde PKU, die is gebaseerd op op de Phe-waarden in het bloed.