Varhaisessa ruokavaliossa hoidetut fenyyliketonuriapotilaat voivat saavuttaa normaalin kasvun ja henkisen kehityksen.

Fenyyliketonuria on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatiosta fenyylialaniinin (Phe) hydroksylaasigeenissä, joka muuttaa fenyylialaniinin tyrosiiniksi. Tämän entsyymin puuttuminen johtaa fenyylialaniinin kohoamiseen ja kertymiseen ja lisääntyneeseen fenyyliketonien määrään virtsassa (siis PKU:n) ja johtaa myös myeliinin muodostumisen, dopamiinin, norepinefriinin ja serotoniinin tuotannon vähenemiseen.

Fenyyliketonuriaa esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä 12 000 vauvasta.

Egyptissä ilmaantuvuus on 1:3000 (0,03 %), PKU:n todellinen esiintyvyys tässä tutkimuksessa oli 1/3000. Tämä on korkeampi kuin Temtamy25:n raportoima, joka havaitsi pilottitutkimuksessa 15 000 vastasyntyneellä kolmessa Egyptin kuvernöörissä, että PKU:n ilmaantuvuus oli 1/7500. Egyptin viimeisin konsensus osoitti, että vähintään miljoona vauvaa syntyy vuosittain.

Fenyylialaniinihydroksylaasipuutos (PAH-puutos) aiheuttaa erilaisia ​​häiriöitä, mukaan lukien klassinen fenyyliketonuria (PKU).

Harvinaisempi hyperfenyylialaninemian muoto on tetrahydrobiopteriinin puutos, joka ilmenee, kun PAH-entsyymi on normaali ja kofaktorin tetrahydrobiopteriinin (BH4) biosynteesissä tai kierrätyksessä havaitaan vika.

Fenyylialaniinin nousu plasmassa riippuu entsyymipuutoksen asteesta. Potilailla, joilla on vaikea PAH-puutos (aiemmin klassinen fenyyliketonuria), plasman fenyylialaniinitasot rajoittamattomalla ruokavaliolla ylittävät yleensä 20 mg/dl (> 1200 μmol/L). Sairastuneilla imeväisikäisillä, joiden plasmapitoisuudet ovat >20 mg/dl, ylimääräinen fenyylialaniini metaboloituu fenyyliketoneiksi (fenyylipyruvaatti ja fenyyliasetaatti), jotka erittyvät virtsaan, jolloin syntyy termi fenyyliketonuria (PKU).

Jos sitä ei hoideta eikä havaita ajoissa, fenyylialaniinin ja sen aineenvaihduntatuotteiden kertyminen elimistöön voi aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita, jotka vaikuttavat potilaiden kasvuun ja kehitykseen.

Ilman hoitoa useimmat lapset kehittävät syvän ja peruuttamattoman älyllisen vamman, kohtauksia, hyperaktiivista käyttäytymistä autistisilla piirteillä, psykiatrisia oireita, ekseemaa, ummehtunutta kehon hajua ja vaaleaa pigmentaatiota.

Vastasyntyneen seulonta tehdään taudin havaitsemiseksi ja hoidon aloittamiseksi ennen kuin vaurioita tapahtuu. Verinäyte otetaan yleensä kantapääpistolla, tyypillisesti 2-7 päivää syntymän jälkeen. Tämä testi voi paljastaa kohonneita fenyylialaniinipitoisuuksia yhden tai kahden päivän normaalin pikkulasten ruokinnan jälkeen. PKU sisältyy usein monien maiden ja Egyptin vastasyntyneiden seulontapaneeliin erilaisilla havaitsemistekniikoilla. Suurin osa vauvoista tutkitaan PKU:n varalta pian syntymän jälkeen.

Jos sitä ei hoideta eikä havaita ajoissa, fenyylialaniinin ja sen aineenvaihduntatuotteiden kertyminen elimistöön voi aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita, jotka vaikuttavat potilaiden kasvuun ja kehitykseen.

Ilman hoitoa useimmat lapset kehittävät syvän ja peruuttamattoman älyllisen vamman, kohtauksia, hyperaktiivista käyttäytymistä autistisilla piirteillä, psykiatrisia oireita, ekseemaa, ummehtunutta kehon hajua ja vaaleaa pigmentaatiota.

Vastasyntyneen seulonta tehdään taudin havaitsemiseksi ja hoidon aloittamiseksi ennen kuin vaurioita tapahtuu. Verinäyte otetaan yleensä kantapääpistolla, tyypillisesti 2-7 päivää syntymän jälkeen. Tämä testi voi paljastaa kohonneita fenyylialaniinipitoisuuksia yhden tai kahden päivän normaalin pikkulasten ruokinnan jälkeen. PKU sisältyy usein monien maiden ja Egyptin vastasyntyneiden seulontapaneeliin erilaisilla havaitsemistekniikoilla. Suurin osa vauvoista tutkitaan PKU:n varalta pian syntymän jälkeen.

Hoito tapahtuu ruokavaliolla, jossa on vähän fenyylialaniinia sisältäviä ruokia ja erityisiä lisäravinteita. Vauvojen tulee käyttää erityistä kaavaa, jossa on pieni määrä rintamaitoa. Ruokavalio tulee aloittaa mahdollisimman pian syntymän jälkeen ja sitä on jatkettava koko elämän. Ihmiset, jotka diagnosoidaan varhain ja noudattavat tiukkaa ruokavaliota, voivat elää normaalin terveyden ja normaalin elämän.

Hoidon tavoitteena on saavuttaa optimaaliset fenyylialaniinin terveysalueet (tai "tavoitealueet"), jotka ovat välillä 120-360 µmol/L tai vastaavasti 2-6 mg/dl, ja se pyritään saavuttamaan ainakin ensimmäisen 10 vuoden aikana. jotta aivot voisivat kehittyä normaalisti.

Fenyyliketonurian ruokavaliorajoituksen tulisi olla vain proteiiniruokavaliossa (fenyylialaniini), kun taas rasva- ja hiilihydraattiruokavaliota ei tarvitse rajoittaa.

Elinikäinen hoito antaa parhaan vaikutuksen kasvuun ja kehitykseen, ehkäisee neurokognitiivisia häiriöitä ja epänormaalia toimeenpanotoimintaa sekä auttaa ylläpitämään mielenterveyttä.

Antropometriset mittaukset ovat tärkeitä fenyyliketonuriasta kärsivien imeväisten kasvukehityksen ja ravitsemustilan arvioinnissa.

Fenyyliketonurian ruokavaliorajoituksen tulisi olla vain proteiiniruokavaliossa (fenyylialaniini), kun taas rasva- ja hiilihydraattiruokavaliota ei tarvitse rajoittaa.

Elinikäinen hoito antaa parhaan vaikutuksen kasvuun ja kehitykseen, ehkäisee neurokognitiivisia häiriöitä ja epänormaalia toimeenpanotoimintaa sekä auttaa ylläpitämään mielenterveyttä.

Antropometriset mittaukset ovat tärkeitä fenyyliketonuriasta kärsivien imeväisten kasvukehityksen ja ravitsemustilan arvioinnissa.

Älykkyys ja henkinen kehitys PKU:ssa PKU:ssa johtavat hoitamattomilla potilailla syvään älylliseen vammaan ja hienovaraisempiin kognitiivisiin puutteisiin henkilöillä, joita hoidettiin varhain ja jatkuvasti. PKU:n älyllisen toiminnan arviointi on ollut tärkeä tavoitetulosmuuttuja vastasyntyneiden PKU-seulontaohjelmien käyttöönotosta 1960-luvulla lähtien. PKU-potilaiden henkisen toiminnan tutkimuksella on ollut merkittävä rooli hoitosuositusten ohjaamisessa ja tulosten parantamisessa.

Brumm ja Grant suorittivat kirjallisuuskatsauksen, jossa tutkittiin älyllisten tulosten ja hoitoparametrien välistä suhdetta, mukaan lukien hoidon aloitus, hoidon kesto ja veren fenyylialaniini (Phe) -tasot lapsesta aikuisuuteen. Vaikka nykyiset PKU-hoitokäytännöt ovat eliminoineet vakavat neurologiset ja kognitiiviset häiriöt, todisteet viittaavat siihen, että vaikka älyllinen toiminta on tyypillisesti keskimääräisellä alueella, kun PKU:ta hoidetaan aikaisin ja jatkuvasti, sitä ei ehkä voida maksimoida nykyisen hyvin hallitun PKU:n määritelmän mukaan, joka perustuu veren Phe-tasoista.