I pazienti con fenilchetonuria sottoposti a trattamento dietetico precoce possono raggiungere una crescita e uno sviluppo mentale normali.

La fenilchetonuria è una malattia genetica rara causata dalla mutazione nel gene della fenilalanina (Phe) idrossilasi che converte la fenilalanina in tirosina. L'assenza di questo enzima porta all'elevazione e all'accumulo di fenilalanina e, aumento dei fenilchetoni nelle urine (quindi PKU), e porta anche a una diminuzione della formazione di mielina, dopamina, norepinefrina e produzione di serotonina.

La fenilchetonuria in tutto il mondo colpisce circa 1 bambino su 12.000.

In Egitto il tasso di incidenza riportato è 1:3000 (0,03%), La prevalenza effettiva di PKU in questo studio era 1/3000. Questo è superiore a quello riportato da Temtamy25, che ha rilevato in uno studio pilota su 15.000 neonati in 3 governatorati in Egitto che l'incidenza della PKU era di 1/7500. L'ultimo consenso in Egitto ha mostrato che ogni anno nascono almeno un milione di bambini.

Il deficit di fenilalanina idrossilasi (deficit di PAH) causa uno spettro di disturbi, tra cui la fenilchetonuria classica (PKU).

Una forma più rara di iperfenilalaninemia è il deficit di tetraidrobiopterina, che si verifica quando l'enzima PAH è normale e si riscontra un difetto nella biosintesi o nel riciclo del cofattore tetraidrobiopterina (BH4).

Gli aumenti di fenilalanina nel plasma dipendono dal grado di carenza enzimatica. Nei pazienti con grave deficit di PAH (precedentemente riferito alla fenilchetonuria classica), i livelli plasmatici di fenilalanina con una dieta non restrittiva di solito superano i 20 mg/dL (>1.200 μmol/L). Nei neonati affetti con concentrazioni plasmatiche >20 mg/dL, l'eccesso di fenilalanina viene metabolizzato in fenilchetoni (fenilpiruvato e fenilacetato) che vengono escreti nelle urine, dando origine al termine fenilchetonuria (PKU).

Se non trattata e non rilevata precocemente, possono verificarsi danni irreversibili a causa dell'accumulo di fenilalanina e dei suoi metaboliti nel corpo, che influenzeranno la crescita e lo sviluppo dei pazienti.

Senza trattamento, la maggior parte dei bambini sviluppa ritardo mentale profondo e irreversibile, convulsioni, comportamento iperattivo con caratteristiche autistiche, sintomi psichiatrici, eczema, odore corporeo di muffa e pigmentazione leggera.

Lo screening neonatale viene eseguito per rilevare la malattia e iniziare il trattamento prima che venga fatto qualsiasi danno. Il campione di sangue viene solitamente prelevato mediante puntura del tallone, tipicamente eseguita 2-7 giorni dopo la nascita. Questo test può rivelare livelli elevati di fenilalanina dopo uno o due giorni di normale alimentazione infantile. La PKU è comunemente inclusa nel pannello di screening neonatale di molti paesi e dell'Egitto, con varie tecniche di rilevamento. La maggior parte dei bambini viene sottoposta a screening per PKU subito dopo la nascita.

Se non trattata e non rilevata precocemente, possono verificarsi danni irreversibili a causa dell'accumulo di fenilalanina e dei suoi metaboliti nel corpo, che influenzeranno la crescita e lo sviluppo dei pazienti.

Senza trattamento, la maggior parte dei bambini sviluppa ritardo mentale profondo e irreversibile, convulsioni, comportamento iperattivo con caratteristiche autistiche, sintomi psichiatrici, eczema, odore corporeo di muffa e pigmentazione leggera.

Lo screening neonatale viene eseguito per rilevare la malattia e iniziare il trattamento prima che venga fatto qualsiasi danno. Il campione di sangue viene solitamente prelevato mediante puntura del tallone, tipicamente eseguita 2-7 giorni dopo la nascita. Questo test può rivelare livelli elevati di fenilalanina dopo uno o due giorni di normale alimentazione infantile. La PKU è comunemente inclusa nel pannello di screening neonatale di molti paesi e dell'Egitto, con varie tecniche di rilevamento. La maggior parte dei bambini viene sottoposta a screening per PKU subito dopo la nascita.

Il trattamento è con una dieta a basso contenuto di alimenti che contengono fenilalanina e supplementi speciali. I bambini dovrebbero usare una formula speciale con una piccola quantità di latte materno. La dieta dovrebbe iniziare il più presto possibile dopo la nascita e continuare per tutta la vita. Le persone che vengono diagnosticate precocemente e mantengono una dieta rigorosa possono avere una salute normale e una vita normale.

L'obiettivo del trattamento è raggiungere intervalli di salute ottimali di fenilalanina (o "intervalli target") compresi tra 120 e 360 ​​µmol/L o equivalentemente tra 2 e 6 mg/dL e mirati a essere raggiunti durante almeno i primi 10 anni, per permettere al cervello di svilupparsi normalmente.

La restrizione dietetica nella fenilchetonuria dovrebbe essere solo nella dieta proteica (fenilalanina), mentre la dieta a base di grassi e carboidrati non deve essere limitata.

Il trattamento permanente fornirà il miglior effetto sulla crescita e lo sviluppo, previene il deterioramento neurocognitivo e il funzionamento esecutivo anormale e aiuta a mantenere la salute mentale.

Le misure antropometriche sono importanti per valutare lo sviluppo della crescita e lo stato nutrizionale dei neonati con fenilchetonuria.

La restrizione dietetica nella fenilchetonuria dovrebbe essere solo nella dieta proteica (fenilalanina), mentre la dieta a base di grassi e carboidrati non deve essere limitata.

Il trattamento permanente fornirà il miglior effetto sulla crescita e lo sviluppo, previene il deterioramento neurocognitivo e il funzionamento esecutivo anormale e aiuta a mantenere la salute mentale.

Le misure antropometriche sono importanti per valutare lo sviluppo della crescita e lo stato nutrizionale dei neonati con fenilchetonuria.

Intelligenza e sviluppo mentale nella PKU La PKU comporta, nei pazienti non trattati, una profonda disabilità intellettiva e deficit cognitivi più sottili in individui che sono stati trattati precocemente e continuamente. La valutazione del funzionamento intellettivo nella PKU è stata un'importante variabile di risultato dall'implementazione dei programmi di screening della PKU neonatale negli anni '60. La ricerca sul funzionamento intellettivo negli individui con PKU ha svolto un ruolo significativo nel guidare le raccomandazioni terapeutiche e nel migliorare i risultati.

Brumm e Grant hanno condotto una revisione della letteratura esaminando la relazione tra risultato intellettuale e parametri del trattamento, tra cui l'inizio del trattamento, la durata del trattamento e i livelli di fenilalanina (Phe) nel sangue dall'infanzia all'età adulta. Sebbene le attuali pratiche terapeutiche per la PKU abbiano eliminato i gravi danni neurologici e cognitivi, l'evidenza suggerisce che il funzionamento intellettivo, sebbene tipicamente all'interno dell'intervallo medio quando la PKU viene trattata precocemente e continuamente, potrebbe non essere massimizzato secondo l'attuale definizione di PKU ben controllata, che si basa sui livelli ematici di Ph.