Pacienti s fenylketonurií v časné dietě mohou dosáhnout normálního růstu a duševního vývoje.

Fenylketonurie je vzácné genetické onemocnění způsobené mutací genu fenylalanin (Phe) hydroxylázy, která přeměňuje fenylalanin na tyrosin. Absence tohoto enzymu vede ke zvýšení a akumulaci fenylalaninu a zvýšených fenylketonů v moči (proto PKU) a také vede ke snížení tvorby myelinu, dopaminu, norepinefrinu a serotoninu.

Fenylketonurie celosvětově postihuje asi 1 z 12 000 dětí.

V Egyptě byla hlášena incidence 1:3000 (0,03 %), Skutečná prevalence PKU v této studii byla 1/3000. To je vyšší, než uvádí Temtamy25, který v pilotní studii na 15 000 novorozencích ve 3 guberniích v Egyptě zjistil, že výskyt PKU byl 1/7500. Nejnovější konsenzus v Egyptě ukázal, že každý rok se narodí nejméně jeden milion dětí.

Deficit fenylalaninhydroxylázy (nedostatek PAH) způsobuje spektrum poruch, včetně klasické fenylketonurie (PKU).

Vzácnější formou hyperfenylalaninémie je deficit tetrahydrobiopterinu, ke kterému dochází, když je enzym PAH normální a je zjištěn defekt v biosyntéze nebo recyklaci kofaktoru tetrahydrobiopterinu (BH4).

Zvýšení fenylalaninu v plazmě závisí na stupni deficitu enzymu. U pacientů s těžkou deficiencí PAH (dříve označované jako klasická fenylketonurie) hladiny fenylalaninu v plazmě při neomezené dietě obvykle přesahují 20 mg/dl (>1 200 μmol/l). U postižených kojenců s plazmatickými koncentracemi >20 mg/dl je přebytek fenylalaninu metabolizován na fenylketony (fenylpyruvát a fenylacetát), které jsou vylučovány močí, což vede ke vzniku termínu fenylketonurie (PKU).

Pokud se neléčí a není včas odhaleno, může dojít k nevratnému poškození v důsledku akumulace fenylalaninu a jeho metabolitů v těle a ovlivní růst a vývoj pacientů.

Bez léčby se u většiny dětí rozvine hluboká a nevratná intelektová porucha, záchvaty, hyperaktivní chování s autistickými rysy, psychiatrické příznaky, ekzémy, zatuchlý tělesný zápach a lehká pigmentace.

Provádí se novorozenecký screening k detekci onemocnění a zahájení léčby před jakýmkoli poškozením. Vzorek krve se obvykle odebírá píchnutím do paty, obvykle se provádí 2-7 dní po narození. Tento test může odhalit zvýšené hladiny fenylalaninu po jednom nebo dvou dnech normální výživy kojenců. PKU je běžně zahrnuta do panelu novorozeneckého screeningu v mnoha zemích a Egyptě s různými detekčními technikami. Většina dětí je vyšetřována na PKU brzy po narození.

Pokud se neléčí a není včas odhaleno, může dojít k nevratnému poškození v důsledku akumulace fenylalaninu a jeho metabolitů v těle a ovlivní růst a vývoj pacientů.

Bez léčby se u většiny dětí rozvine hluboká a nevratná mentální porucha, záchvaty, hyperaktivní chování s autistickými rysy, psychiatrické příznaky, ekzémy, zatuchlý tělesný zápach a lehká pigmentace.

Provádí se novorozenecký screening k detekci onemocnění a zahájení léčby před jakýmkoli poškozením. Vzorek krve se obvykle odebírá píchnutím do paty, obvykle se provádí 2-7 dní po narození. Tento test může odhalit zvýšené hladiny fenylalaninu po jednom nebo dvou dnech normální výživy kojenců. PKU je běžně zahrnuta do panelu novorozeneckého screeningu v mnoha zemích a Egyptě s různými detekčními technikami. Většina dětí je vyšetřována na PKU brzy po narození.

Léčba spočívá v dietě s nízkým obsahem potravin obsahujících fenylalanin a speciálních suplementech. Děti by měly používat speciální výživu s malým množstvím mateřského mléka. Dieta by měla začít co nejdříve po narození a pokračovat v ní po celý život. Lidé, kteří jsou diagnostikováni včas a dodržují přísnou dietu, mohou mít normální zdraví a normální život.

Cílem léčby je dosáhnout optimálních zdravotních rozsahů fenylalaninu (nebo „cílových rozsahů“), které jsou mezi 120 a 360 µmol/l nebo ekvivalentně 2 až 6 mg/dl, a má být dosaženo během alespoň prvních 10 let, aby se mozek mohl normálně vyvíjet.

Dietní omezení při fenylketonurii by mělo být pouze v proteinové dietě (fenylalanin), zatímco tuková a sacharidová dieta nemusí být omezena.

Celoživotní léčba poskytne nejlepší efekt na růst a vývoj, zabrání neurokognitivnímu poškození a abnormálnímu výkonnému fungování a pomůže udržet duševní zdraví.

Antropometrická měření jsou důležitá pro hodnocení vývoje růstu a nutričního stavu kojenců s fenylketonurií.

Dietní omezení při fenylketonurii by mělo být pouze v proteinové dietě (fenylalanin), zatímco tuková a sacharidová dieta nemusí být omezena.

Celoživotní léčba poskytne nejlepší efekt na růst a vývoj, zabrání neurokognitivnímu poškození a abnormálnímu výkonnému fungování a pomůže udržet duševní zdraví.

Antropometrická měření jsou důležitá pro hodnocení vývoje růstu a nutričního stavu kojenců s fenylketonurií.

Inteligence a duševní vývoj u PKU PKU vede u neléčených pacientů k hlubokému intelektuálnímu postižení a jemnějším kognitivním deficitům u jedinců, kteří byli léčeni časně a nepřetržitě. Hodnocení intelektuálního fungování u PKU je důležitou cílovou výstupní proměnnou od zavedení programů screeningu novorozenecké PKU v 60. letech 20. století. Výzkum intelektuálního fungování u jedinců s PKU hrál významnou roli při vedení doporučení k léčbě a zlepšování výsledků.

Brumm a Grant provedli přehled literatury zkoumající vztah mezi intelektuálním výsledkem a parametry léčby včetně zahájení léčby, trvání léčby a hladin fenylalaninu (Phe) v krvi od dětství až po dospělost. Zatímco současné postupy léčby PKU eliminovaly závažné neurologické a kognitivní poruchy, důkazy naznačují, že intelektuální funkce, i když obvykle v průměrném rozmezí, když je PKU léčena časně a nepřetržitě, nemusí být maximalizována podle současné definice dobře kontrolované PKU, která je založena na na hladinu Phe v krvi.