局所進行性浸潤性甲状腺がんに対するレンバチニブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントの時点で18歳であり、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある 治験。

• -最初に局所進行性甲状腺腫瘍と診断された、または持続性または再発性甲状腺および/または頸部リンパ節再発DTCを経験した成人参加者（M1疾患の参加者は許可されます、AJCC第8版ステージI-IVb））、以下を含む：

  • a.甲状腺乳頭癌 (PTC) - 古典的および異形

    • 卵胞バリアント
    • 背の高い細胞、円柱細胞、篩状モルラー、固形、好酸性、ワルチン様、小柱、結節性筋膜炎様間質を伴う腫瘍、乳頭癌のヒュルトレ細胞変異体を含むがこれらに限定されない変異体
  • b.甲状腺濾胞がん（FTC）
  • c.ヒュルトレ細胞癌
  • d.低分化甲状腺がん
  • e.細胞学的に確認された甲状腺腫瘍、Bethesda 3、4、および 5

• -甲状腺外への進展および/または局所浸潤性疾患の証拠があり、臨床および/または光ファイバー検査および/またはX線検査でチームを治療することにより、R2切除のリスクがあると判断された。 「R2 切除のリスクがある」という証拠には、以下が含まれます。

  • a.光ファイバー検査による声帯麻痺
  • b.気管および/または喉頭軟骨浸潤、食道への浸潤、および/または甲状腺周囲筋の浸潤を含む、CTまたはMRIでの甲状腺外および/または結節外への進展 ストラップ、胸鎖乳突筋、下収縮筋）または骨の関与
  • c.内臓および/または血管の関与を伴う縦隔への進展
  • d.頸動脈または他の主要な血管への 180 度以上の関与（完全な包囲を除く）
  • e.研究の主任研究者との話し合いの後、参加者を「R2切除のリスクがある」ようにする他の要因が許可される場合があります。
• RECIST v1.1による測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1であり、手術に対する医学的禁忌はありません。

• 適切に管理された血圧。

  • -スクリーニング時の降圧薬の有無にかかわらず、血圧≤150/90

• -以下に定義するように、研究登録の28日前の適切な末端器官機能（骨髄、凝固、腎臓、肝臓、および心臓を含む）：

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x 施設の正常上限
  • -INR ≤1.5 x 機関の通常の上限
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または

  • Cockcroft-Gault 製剤あたり 30 mL/min 以上のクレアチニンクリアランス

    • サイクル 1 日 1 ラボは、治療の適格基準を再度満たす必要があります。
• 丸薬を飲み込む能力。
• 女性は、ベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません（25 IU / Lまたは同等の単位のβ-hCGの最小感度を持つ陰性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]テストによって文書化されています. 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
• 注：すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で、他の既知または疑われる原因がなく、少なくとも連続 12 か月の無月経）であるか、または外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、子宮全摘出術または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受けている）。
• -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交をしてはならず、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります（例、完全な禁欲、子宮内器具、避妊インプラント、経口避妊薬、または精管切除確認された無精子症のパートナー) 研究期間全体を通して、および研究薬の中止後30日間。

ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前に少なくとも 4 週間は同じホルモン避妊薬を安定して服用している必要があり、試験中および試験後 30 日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。

除外基準:

• 甲状腺髄様がんまたは未分化（未分化）甲状腺がんの診断。

• 放射線写真で特定された次の所見:

  • 管腔内気道腫瘍
  • 完全な頸動脈包囲/浸潤
• -活動性喀血（鮮やかな赤色の血液が小さじ1/2杯以上）または研究登録前の21日以内のその他の制御不能な出血。
• -過去12か月間の動脈/静脈血栓塞栓性イベント 研究登録前30日以内の治療 アスピリン81 mgを毎日除いて、抗凝固薬または抗血小板療法。
• 首への事前の放射線療法。
• -レンバチニブまたはソラフェニブを含む他のVEGFR指向療法による以前の治療。
• -中枢神経系への既知の転移。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 尿ディップスティック検査で> 1 +タンパク尿の場合は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿採取を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の参加者は不適格となります。
• -胃腸の吸収不良または研究者の意見では、治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
• 治療が必要な活動性感染症。
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中、または治療を必要とする心臓不整脈。
• 心電図の繰り返しまたは臨床的に重大な心電図異常によって示されるように、修正QT間隔（QTc）が480ミリ秒を超える延長
• -レンバチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態。