Lenwatynib w miejscowo zaawansowanym inwazyjnym raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody oraz chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

• Dorośli uczestnicy, u których początkowo zdiagnozowano miejscowo zaawansowany nowotwór tarczycy lub doświadczyli uporczywego lub nawracającego DTC tarczycy i/lub węzłów szyjnych (dopuszcza się uczestników z chorobą M1, wydanie 8 AJCC, etap I-IVb)), w tym:

  • A. Rak brodawkowaty tarczycy (PTC) – klasyczny i odmiany

    • Wariant pęcherzykowy
    • Warianty obejmujące między innymi komórki wysokie, komórki walcowate, komórki sitowe, lite, oksyfilowe, podobne do Warthina, beleczkowate, guz z guzowatym podścieliskiem przypominającym zapalenie powięzi, wariant raka brodawkowatego z komórkami Hürthle'a
  • B. Rak pęcherzykowy tarczycy (FTC)
  • C. Rak z komórek Hürthle'a
  • D. Niskozróżnicowany rak tarczycy
  • mi. Cytologicznie potwierdzony nowotwór tarczycy, Bethesda 3, 4 i 5

• Dowody na poszerzenie pozatarczyc i/lub lokalnie inwazyjną chorobę oraz uznane za zagrożone resekcją R2 przez zespół leczący na podstawie badania klinicznego i/lub światłowodowego i/lub oceny radiologicznej w warunkach pierwotnych lub nawrotowych. Dowody „zagrożone resekcją R2” obejmują:

  • A. Porażenie strun głosowych przez badanie światłowodowe
  • B. Pozatarczyc i/lub poszerzenie pozawęzłowe w CT lub MRI, w tym naciekanie chrząstki tchawicy i/lub krtani, zajęcie przełyku i/lub zajęcie mięśni okołotarczycowych (np. paskowy, mostkowo-obojczykowo-sutkowy, mięsień zwieracz dolny) lub zajęcie kości
  • C. Rozszerzenie do śródpiersia z zajęciem trzewnym i/lub naczyniowym
  • D. Zajęcie tętnicy szyjnej lub innego dużego naczynia o 180 stopni lub więcej (z wyłączeniem całkowitego otoczki)
  • mi. Inne czynniki, które sprawiają, że uczestnik jest „zagrożony resekcją R2”, mogą zostać dopuszczone po omówieniu z głównym badaczem badania.
• Mierzalna choroba wg RECIST v1.1.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 i brak przeciwwskazań medycznych do zabiegu.

• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi.

  • Ciśnienie krwi ≤150/90 z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich podczas badania przesiewowego

• Odpowiednia czynność narządów końcowych (w tym szpiku kostnego, układu krzepnięcia, nerek, wątroby i serca) 28 dni przed rejestracją badania, jak określono poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy w danej placówce, chyba że przypisano ją zespołowi Gilberta
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x instytucjonalna górna granica normy
  • INR ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB

  • klirens kreatyniny ≥30 ml/min na preparat Cockcrofta-Gaulta

    • Laboratoria cyklu 1 dnia 1 muszą ponownie spełnić kryteria kwalifikujące do leczenia
• Zdolność do połykania tabletek.
• Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży na początku badania (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] z minimalną czułością 25 IU/l lub równoważnymi jednostkami ß-hCG. Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uwaga: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed podaniem).
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. partnera z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.

Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie raka rdzeniastego tarczycy lub raka anaplastycznego (niezróżnicowanego) tarczycy.

• Zidentyfikowane radiologicznie następujące ustalenia:

  • guz wewnątrznaczyniowy dróg oddechowych
  • całkowite otoczenie/naciek tętnicy szyjnej
• Aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew ≥ 1/2 łyżeczki) lub inne niekontrolowane krwawienie w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania.
• Tętnicze/żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy Leczenie w ciągu 30 dni przed rejestracją do badania za pomocą terapii przeciwkrzepliwej lub przeciwpłytkowej oprócz aspiryny w dawce 81 mg dziennie.
• Wcześniejsza radioterapia szyi.
• Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub inną terapią ukierunkowaną na VEGFR, w tym sorafenibem.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Jeśli > 1 + białkomocz w badaniu paskowym moczu zostanie poddany 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu ≥1 g/24 h nie będą się kwalifikować.
• Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do > 480 ms wykazane w powtórnym badaniu EKG lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenwatynibu.
• Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badaczy wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym.