Lenvatinib bei lokal fortgeschrittenem invasivem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

• Erwachsene Teilnehmer, bei denen entweder anfangs eine lokal fortgeschrittene Neoplasie der Schilddrüse diagnostiziert wurde oder bei denen eine persistierende oder rezidivierende Schilddrüsen- und/oder rezidivierende DTC des Zervixknotens aufgetreten ist (Teilnehmer mit M1-Krankheit sind erlaubt, AJCC 8. Ausgabe, Stadium I-IVb)), einschließlich:

  • A. Papilläres Schilddrüsenkarzinom (PTC) – klassisch und Varianten

    • Follikuläre Variante
    • Varianten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf große Zellen, säulenförmige Zellen, kribriform-moruläre, solide, oxyphile, Warthin-ähnliche, trabekuläre, Tumore mit nodulärer Fasziitis-ähnlichem Stroma, Hürthle-Zell-Variante des papillären Karzinoms
  • B. Follikuläres Schilddrüsenkarzinom (FTC)
  • C. Hürthle-Zell-Karzinom
  • D. Schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom
  • e. Zytologisch bestätigter Schilddrüsentumor, Bethesda 3, 4 und 5

• Nachweis einer extrathyreoidalen Ausdehnung und/oder einer lokal invasiven Erkrankung und als Risiko für eine R2-Resektion durch das Behandlungsteam bei klinischer und/oder faseroptischer Untersuchung und/oder röntgenologischer Beurteilung in der primären oder rezidivierenden Umgebung eingestuft. Hinweise auf "Risiko für R2-Resektion" umfassen:

  • A. Stimmbandlähmung durch Fiberoptik-Untersuchung
  • B. Extrathyreoide und/oder extranodale Ausdehnung im CT oder MRT, einschließlich trachealer und/oder laryngealer Knorpelinvasion, Ösophagusbeteiligung und/oder Beteiligung der Perithyreoidmuskulatur (z. Brustgurt, Sternocleidomastoideus, untere Constrictor-Muskeln) oder Knochenbeteiligung
  • C. Ausdehnung ins Mediastinum mit viszeraler und/oder vaskulärer Beteiligung
  • D. Beteiligung der Halsschlagader oder eines anderen großen Gefäßes um 180 Grad oder mehr (ohne vollständige Umhüllung)
  • e. Andere Faktoren, die den Teilnehmer zu einem „Risiko für eine R2-Resektion“ machen, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt der Studie zugelassen werden.
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 und keine medizinische Kontraindikation für eine Operation.

• Angemessen kontrollierter Blutdruck.

  • Blutdruck ≤ 150/90 mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente beim Screening

• Angemessene Endorganfunktion (einschließlich Knochenmark, Gerinnung, Nieren, Leber und Herz) 28 Tage vor der Studienregistrierung wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • INR ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formulierung

    • Die Labore des Zyklus 1 Tag 1 müssen die Eignungskriterien für die Behandlung erneut erfüllen
• Fähigkeit, Pillen zu schlucken.
• Frauen dürfen zu Studienbeginn nicht stillen oder schwanger sein (wie durch einen negativen Betahuman-Choriongonadotropin [ß-hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von ß-hCG dokumentiert. Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Hinweis: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Partner mit bestätigter Azoospermie) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.

Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Anwendung eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und 30 Tage danach weiterhin anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder eines anaplastischen (undifferenzierten) Schilddrüsenkarzinoms.

• Radiologisch identifizierte folgende Befunde:

  • intraluminaler Atemwegstumor
  • vollständige Umhüllung/Infiltration der Halsschlagader
• Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut ≥ 1/2 Teelöffel) oder andere unkontrollierte Blutungen innerhalb von 21 Tagen vor Studienregistrierung.
• Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse in den letzten 12 Monaten Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Studienregistrierung mit Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmern, abgesehen von Aspirin 81 mg täglich.
• Vorherige Bestrahlung des Halses.
• Vorherige Behandlung mit Lenvatinib oder einer anderen gegen VEGFR gerichteten Therapie, einschließlich Sorafenib.
• Bekannte Metastasierung im Zentralnervensystem.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Wenn > 1 + Proteinurie im Urin Teststreifen wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bestimmung der Proteinurie durchgeführt. Teilnehmer mit Urinprotein ≥1 g/24 h sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) auf > 480 ms, wie durch ein wiederholtes EKG oder eine klinisch signifikante EKG-Abnormalität nachgewiesen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenvatinib zurückzuführen sind.
• Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme des Teilnehmers an einer klinischen Studie ausschließen würde.