乐伐替尼治疗局部晚期浸润性甲状腺癌

纳入标准：

• 在知情同意时年满 18 岁，愿意并能够为试验提供书面知情同意。

• 最初被诊断患有局部晚期甲状腺肿瘤或经历过持续性或复发性甲状腺和/或颈淋巴结复发性 DTC 的成人参与者（允许患有 M1 疾病的参与者，AJCC 第 8 版 I-IVb 期）），包括：

  • A。甲状腺乳头状癌 (PTC) - 经典型和变异型

    • 滤泡型
    • 变体包括但不限于高细胞、柱状细胞、筛状-桑葚状、实性、嗜酸性、Warthin 样、小梁状、具有结节性筋膜炎样间质的肿瘤、乳头状癌的 Hürthle 细胞变体
  • b.滤泡性甲状腺癌 (FTC)
  • C。 Hürthle细胞癌
  • d.低分化甲状腺癌
  • e.细胞学证实的甲状腺肿瘤，Bethesda 3、4 和 5

• 甲状腺外扩散和/或局部浸润性疾病的证据，并且治疗团队在原发性或复发性环境中进行临床和/或纤维光学检查和/或放射学评估时认为存在 R2 切除风险。 “有 R2 切除风险”的证据包括：

  • A。纤维光学检查声带麻痹
  • b. CT 或 MRI 显示甲状腺外和/或结外扩展，包括气管和/或喉软骨侵犯、食管受累和/或甲状腺周围肌肉受累（例如 带、胸锁乳突肌、下缩肌）或骨骼受累
  • C。延伸至纵隔并累及内脏和/或血管
  • d.颈动脉或其他主要血管受累 180 度或以上（不包括完全包绕）
  • e.在与研究的主要研究者讨论后，可以允许其他使参与者“处于 R2 切除风险中”的因素。
• RECIST v1.1 可测量的疾病。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 1 且无手术禁忌症。

• 适当控制血压。

  • 筛选时血压≤150/90，有或没有抗高血压药物

• 研究登记前 28 天具有足够的终末器官功能（包括骨髓、凝血、肾脏、肝脏和心脏），定义如下：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限，除非归因于吉尔伯特综合征
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x 机构正常上限
  • INR ≤1.5 x 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或

  • 每个 Cockcroft-Gault 配方的肌酐清除率≥30 mL/min

    • 周期 1 第 1 天实验室需要重新满足治疗资格标准
• 吞咽药丸的能力。
• 女性在基线时不得处于哺乳期或怀孕状态（如 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG] 检测阴性，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 ß-hCG。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
• 注意：所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们是绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。
• 有生育能力的女性在进入研究前 30 天内不得进行无保护的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、避孕植入物、口服避孕药或输精管切除术在整个研究期间和停用研究药物后 30 天内与确诊的无精子症患者合作。

使用激素避孕药的女性必须在服药前至少 4 周服用稳定剂量的同一种激素避孕药，并且必须在研究期间和之后的 30 天内继续使用同一种避孕药。

排除标准：

• 甲状腺髓样癌或未分化（未分化）甲状腺癌的诊断。

• 射线照相确定以下发现：

  • 腔内气道肿瘤
  • 完整的颈动脉包绕/浸润
• 研究登记前 21 天内出现活动性咯血（鲜红色血液 ≥ 1/2 茶匙）或其他无法控制的出血。
• 过去 12 个月内的动脉/静脉血栓栓塞事件 在研究注册前 30 天内接受抗凝剂或抗血小板治疗，阿司匹林每天 81 毫克除外。
• 先前对颈部进行放射治疗。
• 既往接受过乐伐替尼或其他 VEGFR 靶向治疗，包括索拉非尼。
• 已知转移至中枢神经系统。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 如果 > 1 + 蛋白尿在尿液试纸测试中将进行 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白≥1g/24 小时的参与者将不符合资格。
• 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响研究药物吸收的任何其他情况。
• 需要治疗的活动性感染。
• 显着心血管损害：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或研究药物首次给药后 6 个月内的中风，或需要药物治疗的心律失常。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长至 > 480 ms，如重复 ECG 或任何有临床意义的 ECG 异常所示
• 归因于与乐伐替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 研究人员认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他状况。