安定したドーパミン作動性治療におけるパーキンソン病患者における AKST4290 の有効性と安全性を評価する研究 (TEAL)

実験的：AKST4290

被験者は AKST4290、400 mg を 1 日 2 回、12 週間投与されます。

薬：AKST4290

経口 AKST4290

プラセボコンパレーター：プラセボ

被験者は、プラセボを 1 日 2 回、12 週間投与されます。

薬：プラセボ

経口プラセボ

レボドパ離脱中の運動機能の変化。

運動障害協会の統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS)、パート 3 運動検査には、18 の質問に基づく 33 のスコアがあり、いくつかの右、左、または両方の身体分布スコアがあります。 パーキンソン病の各徴候または症状は、5 点のリッカート型スケール (0 ～ 4 の範囲) で評価され、スコアが高いほど障害がより深刻であることを示します。 MDS-UPDRS Part 3 の最小スコアは 0 で、最大スコアは 132 です。

アウトカムは、12 週目で少なくとも 12 時間のレボドパ断薬として定義される実質的に定義されたオフ投薬状態中のベースラインからの運動機能の平均変化であり、スコアが低いほどアウトカムが良好であることを表します。

有害事象（AE）の発生率、深刻度、および重症度によって評価される安全性。

治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な TEAE の発生率を、重症度、試験治療との関係、および試験参加の中止につながる AE 別に分類。 発生率は、TEAE および重篤な TEAE を有する被験者の数として提示され、重症度、試験治療との関係、および試験参加の中止につながる AE によってグループ化され、試験期間全体にわたって示されました。

実験室の変化の評価。

臨床検査データ（化学、血液学、凝固、および尿検査）におけるベースラインからの異常または臨床的に重要な変化の発生率。 発生率は、研究期間を通じて分析集団内で発生した深刻な状態を示す異常な検査室の被験者の数として提示されました。

バイタルサイン変化の評価。

バイタルサイン測定におけるベースラインからの異常または臨床的に重要な変化の発生率（mmHgで測定される血圧、1分あたりの拍数で測定される心拍数、および華氏または摂氏で測定される温度）。 発生率は、研究期間を通じて分析グループ内のバイタルサイン測定値のベースラインからの異常または臨床的に重要な変化を伴う被験者の数として提示されました。

心電図変化の評価。

12 誘導心電図 (ECG) QT 間隔のベースラインからの異常または臨床的に重要な変化の発生率。 発生率は、研究期間を通じて心電図の変化を伴う被験者の数として提示されました。

The Movement Disorder Society's Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) パート 1 ～ 4、投薬中のベースラインからの変化。

MDS-UPDRS には 4 つのコンポーネントがあります (詳細は後述)。 各項目の評価は、0 (通常) から 4 (深刻) までです。 各パートのスコアは、対応する項目のスコアの合計から得られ、スコアが高いほど障害が深刻であることを示します。

パート I、日常生活の経験の非運動的側面 (精神、行動、気分) (13 項目)、スコア範囲は 0 ～ 52。

パート II、日常生活の経験の運動的側面 (13 項目)、スコア範囲は 0 ～ 52 です。

パート III、運動検査 (33 項目)、スコア範囲は 0 ～ 132 です。 パート IV、運動合併症 (6 項目)、スコア範囲は 0 ～ 24。 結果は、12 週目の投薬状態でのベースライン運動機能からの平均変化であり、値が低いほどより良い結果を表します。

モントリオール認知評価 (MoCA)、投薬中の MoCA のベースラインからの変化。

モントリオール認知評価 (MoCA) は、次のドメインを評価するために約 15 分を必要とする神経心理学的ツールです: 注意、実行機能、記憶、言語、視覚構築スキル、および向き。 MoCA スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど認知が損なわれていないことを示します。

MoCA は、投薬状態でベースラインおよび 12 週目に投与されます。 合計スコアは、予定された各時点で集計されます。

結果は、12 週目の投薬状態での MoCA のベースラインからの平均変化であり、値が高いほどより良い結果を表します。

シュワブおよびイングランドの日常生活活動 (SE-ADL) スケール、投薬状態中の SE-ADL のベースラインからの変化。

SE-ADL は、全体的な機能的能力と依存性に対する患者の認識を評価します。 スコアは、100 から 0 までの 10 段階 (100% は完全に独立していることを示し、0% は栄養機能障害を伴う寝たきりを示す) でパーセンテージで表され、スコアが低いほど機能状態が悪いことを示します。 スコアは、スケジュールされた各時点で説明的に要約されます (つまり、 n、%) 治療群別。 ベースラインからの変化を分析するために、交換可能な作業相関構造を使用した交互ロジスティック回帰 (ALR) の一般化推定方程式 (GEE) が使用されます。

結果は、12 週目の投薬状態での SE-ADL のベースラインからの平均変化であり、値が高いほどより良い結果を表します。

重症度指数の臨床印象 - PD (CISI-PD)、投薬中の CISI-PD のベースラインからの変化。

CISI-PD は、4 つの項目 (運動徴候、障害、運動合併症、および認知状態) で形成される重症度指標であり、0 (まったくない) から 6 (非常に重度または完全に障害がある) まで評価されます。 合計スコアは項目のスコアを合計して計算され、合計スコアの範囲は 0 ～ 24 です。 結果は、12 週目の投薬状態での CISI-PD のベースラインからの平均変化であり、スコアが低いほど良い結果を表します。

パーキンソン病の生活の質アンケート-39 (PDQ-39)、投薬中の PDQ-39 のベースラインからの変化。

PDQ-39 は、運動症状と非運動症状の両方を含む、健康と日常活動の 8 つの重要な領域に関連する 39 の質問の患者報告結果です。 8 つの側面には、可動性、日常生活動作、感情的な幸福、偏見、社会的支援、認知、コミュニケーション、および身体的不快感が含まれます。 スコアは 0 ～ 100 のスケールで採点され、スコアが低いほど健康状態が良好であることを示し、スコアが高いほど症状が深刻であることを示し、データ テーブルに報告されているすべての次元に適用されます。

転帰は、12 週目の投薬状態における PDQ-39 のベースラインからの平均変化であり、スコアが低いほど転帰が良好であることを表します。

Sheehan-Suicidality Tracking Scale (S-STS)、投薬中の状態での S-STS のベースラインからの変化。

S-STS の標準バージョンは、「まったくない」(0) から「非常に」(4) までのリッカート型スケール (0-4) で自殺傾向現象の深刻度を評価する 16 項目のスケールです。スコアが高いほど、自殺のリスクが高いことを示します。 また、重要な現象の頻度と、自殺傾向に費やされた全体の時間を評価します。 合計スコアはすべての項目の合計です。合計スコアの範囲は 0 ～ 64 です。

結果は、12 週目の投薬状態での S-STS のベースラインからの平均変化であり、スコアが高いほど悪い結果を表します。

10メートル計時歩行、投薬中および投薬状態中のベースライン10メートル計時歩行の変化

10 メートルの歩行テストは、歩行制限のある個人の歩行速度を評価するために一般的に使用されるツールです。 歩行速度は、地域での歩行量および生活の質と正の相関があり、PD 患者の可動性の重要な尺度であり、値が高いほど可動性が高くなります。

結果は、12 週目の投薬中および投薬なしの状態でのベースラインの快適な歩行速度 (歩行)、速い歩行速度 (歩行) からの平均変化であり、スコアが高いほどより良い結果を表します。

ハウザーの 3 日間の患者日誌、ハウザーの 3 日間の患者日誌によって測定された、厄介なジスキネジアの有無にかかわらず費やされたベースライン平均時間の変化

Hauser Patient Diary は、24 時間にわたって患者の運動状態を 30 分間隔で記録することにより、運動変動およびジスキネジアを有する患者の一定期間の機能状態を評価するために開発されました。 結果は、12 週目のベースラインからの厄介なジスキネジアの有無にかかわらず平均滞在時間の平均変化です。

オン/オフ時間は、それぞれ、可動性、遅さ、硬直に関して、投薬が効果をもたらす/提供しない時間です。

厄介なジスキネジアは、機能を妨害するか、意味のある不快感を引き起こすジスキネジアとして定義されます。 悪い時間は、厄介なジスキネジアを伴うオフ時間とオン時間の合計として定義されます。 値が低いほど、より良い結果を表します。 良い時間は、ジスキネジアのないオンタイムと、問題のないジスキネジアのあるオンタイムと定義されます。 値が高いほど、より良い結果を表します。