Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de AKST4290 en sujetos con enfermedad de Parkinson en tratamiento dopaminérgico estable (TEAL)

Experimental: AKST4290

Los sujetos recibirán AKST4290, 400 mg dos veces al día, durante 12 semanas.

Droga: AKST4290

Oral AKST4290

Comparador de placebos: Placebo

Los sujetos recibirán placebo, dos veces al día, durante 12 semanas.

Droga: Placebo

Placebo oral

Cambio en la función motora durante la abstinencia de levodopa.

La Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de trastornos del movimiento (MDS-UPDRS), Parte 3 Motor Examination tiene 33 puntajes basados ​​en 18 preguntas con varios puntajes de distribución del cuerpo derecho, izquierdo o ambos. Cada signo o síntoma parkinsoniano se clasifica en una escala tipo Likert de 5 puntos (de 0 a 4), donde las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. El puntaje mínimo en el MDS-UPDRS Parte 3 es 0 y el máximo es 132.

El resultado es el cambio medio desde el inicio en la función motora durante el estado sin medicación prácticamente definido, definido como al menos 12 horas sin levodopa, en la semana 12, donde la puntuación más baja representa un mejor resultado.

Seguridad evaluada por la incidencia, gravedad y severidad de los eventos adversos (EA).

Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves, agrupados por gravedad, relación con el tratamiento del estudio y EA que conducen a la interrupción de la participación en el estudio. La incidencia se presentó como el número de sujetos con EAET y EAET graves, agrupados por gravedad, relación con el tratamiento del estudio y EA que dieron lugar a la interrupción de la participación en el estudio, a lo largo de la duración del estudio.

Evaluación de Cambios de Laboratorio.

Incidencia de anomalías o cambios clínicamente significativos desde el inicio en los datos de las pruebas de laboratorio (química, hematología, coagulación y análisis de orina). La incidencia se presentó como el número de sujetos con laboratorios anormales que indicaban una condición grave ocurrida dentro de la población de análisis a lo largo de la duración del estudio.

Evaluación de Cambios en Signos Vitales.

Incidencia de anomalías o cambios clínicamente significativos desde el inicio en las mediciones de signos vitales (presión arterial medida en mmHg, frecuencia cardíaca medida en latidos por minuto y temperatura medida en grados Fahrenheit o Celsius). La incidencia se presentó como el número de sujetos con anomalías o cambios clínicamente significativos desde el inicio en las mediciones de signos vitales dentro del grupo de análisis a lo largo de la duración del estudio.

Evaluación de Cambios en el Electrocardiograma.

Incidencia de anomalías o cambios clínicamente significativos desde el inicio en el intervalo QT del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. La incidencia se presentó como el número de sujetos con cambios en el ECG a lo largo de la duración del estudio.

Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Partes 1-4, Cambio desde el inicio durante el estado de medicación.

El MDS-UPDRS tiene 4 componentes (detalles a continuación). La calificación para cada ítem es de 0 (normal) a 4 (grave). La puntuación de cada Parte se obtiene de la suma de las puntuaciones de los ítems correspondientes, donde las puntuaciones más altas indican una discapacidad más grave.

Parte I, Aspectos no motores (mentación, comportamiento y estado de ánimo) de las experiencias de la vida diaria (13 ítems), el rango de puntuación es de 0 a 52.

Parte II, Aspectos motores de las experiencias de la vida diaria (13 ítems), el rango de puntuación es de 0 a 52.

Parte III, Examen motor (33 ítems), el rango de puntuación es de 0 a 132. Parte IV, Complicaciones motoras (6 ítems), el rango de puntuación es de 0 a 24. El resultado es el cambio medio desde la función motora inicial durante el estado de medicación en la semana 12, donde el valor más bajo representa un mejor resultado.

La evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), cambio desde el inicio en MoCA durante el estado de medicación.

La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) es una herramienta neuropsicológica que requiere aproximadamente 15 minutos para evaluar los siguientes dominios: atención, función ejecutiva, memoria, lenguaje, habilidades visoconstructivas y orientación. Las puntuaciones de MoCA oscilan entre 0 y 30, y las puntuaciones más altas indican una cognición más intacta.

El MoCA se administra al inicio y en la semana 12 en el estado de medicación. La puntuación total se resumirá en cada punto de tiempo programado.

El resultado es el cambio medio desde el inicio en MoCA durante el estado de medicación en la semana 12, donde un valor más alto representa un mejor resultado.

Escala de actividades de la vida diaria (SE-ADL) de Schwab e England, cambio desde el inicio en SE-ADL durante el estado de medicación.

El SE-ADL evalúa las percepciones de los pacientes sobre la capacidad funcional global y la dependencia. La puntuación se expresa en términos de porcentaje, en 10 pasos de 100 a 0 (100% indica completamente independiente, 0% indica encamado con funciones vegetativas alteradas), de modo que a menor puntuación, peor estado funcional. Las puntuaciones se resumirán de forma descriptiva en cada momento programado (es decir, n, %) por grupo de tratamiento. Se emplearán ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) para la regresión logística alterna (ALR) con una estructura de correlación de trabajo intercambiable para analizar el cambio desde la línea de base.

El resultado es el cambio medio desde el valor inicial en SE-ADL durante el estado de medicación en la semana 12; los valores más altos representan un mejor resultado.

El índice de impresión clínica de gravedad - EP (CISI-PD), cambio desde el inicio en CISI-PD durante el estado de medicación.

El CISI-PD es un índice de gravedad formado por cuatro ítems (signos motores, discapacidad, complicaciones motoras y estado cognitivo), valorados de 0 (nada) a 6 (muy grave o totalmente discapacitado). La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los elementos, las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 24. El resultado es el cambio medio desde el inicio en CISI-PD durante el estado de medicación en la semana 12, con una puntuación más baja representa un mejor resultado.

El Cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39), cambio desde el inicio en el PDQ-39 durante el estado de medicación.

El PDQ-39 es un resultado informado por el paciente de 39 preguntas relacionadas con 8 áreas clave de salud y actividades diarias, que incluyen síntomas motores y no motores. Las ocho dimensiones incluyen: movilidad, actividades de la vida diaria, bienestar emocional, estigma, apoyo social, cognición, comunicación y malestar corporal. Se puntúa en una escala de 0 a 100; las puntuaciones más bajas indican una mejor salud y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves, y se aplica a todas las dimensiones informadas en la tabla de datos.

El resultado es el cambio medio desde el inicio en PDQ-39 durante el estado de medicación en la semana 12, con una puntuación más baja representa un mejor resultado.

La escala de seguimiento de tendencias suicidas de Sheehan (S-STS), cambio desde el inicio en S-STS durante el estado de medicación.

La versión estándar de la S-STS es una escala de 16 ítems que evalúa la gravedad de los fenómenos suicidas en una escala tipo Likert (0-4) que va de "nada" (0) a "extremadamente" (4), donde puntuaciones más altas indican mayor riesgo de suicidio. También evalúa la frecuencia de los fenómenos clave y el tiempo total dedicado a las tendencias suicidas. La puntuación total es la suma de todos los elementos; la puntuación total oscila entre 0 y 64.

El resultado es el cambio medio desde el inicio en S-STS durante el estado de medicación en la semana 12, con una puntuación más alta representa un peor resultado.

Caminata cronometrada de 10 metros, cambio en la línea base Caminata cronometrada de 10 metros durante el estado con y sin medicación

La prueba de la marcha de 10 metros es una herramienta de uso común para evaluar la velocidad de la marcha en personas con limitaciones al andar. La velocidad de la marcha se correlaciona positivamente con la cantidad de deambulación comunitaria y la calidad de vida, y es una medida importante de la movilidad en personas con EP, con un valor más alto corresponde a una mejor movilidad.

El resultado es el cambio medio desde la velocidad de marcha cómoda inicial (marcha), la velocidad de marcha rápida (marcha), durante el estado con y sin medicación en la Semana 12, con una puntuación más alta representa un mejor resultado.

Diario del paciente de 3 días de Hauser, cambio en el tiempo medio inicial con y sin discinesia problemática medido por el diario del paciente de 3 días de Hauser

El diario del paciente de Hauser se desarrolló para evaluar el estado funcional durante un período de tiempo en pacientes con fluctuaciones motoras y discinesia mediante el registro del estado motor del paciente en intervalos de media hora durante un período de 24 horas. El resultado es el cambio medio del tiempo medio empleado con y sin discinesia problemática desde el inicio en la semana 12.

El tiempo de ENCENDIDO/APAGADO es el tiempo en el que la medicación proporciona o no beneficios con respecto a la movilidad, la lentitud y la rigidez, respectivamente.

La discinesia problemática se define como discinesia que interfiere con la función o causa malestar significativo. El mal tiempo se define como la suma del tiempo de descanso y el tiempo de discinesia problemática. Un valor más bajo representa un mejor resultado. El buen tiempo se define como la puntualidad sin discinesia más la puntualidad sin discinesia no problemática. Un valor más alto representa un mejor resultado.