Undersøgelse, der vurderer effektivitet og sikkerhed af AKST4290 hos forsøgspersoner med Parkinsons sygdom på stabil dopaminerg behandling (TEAL)

Eksperimentel: AKST4290

Forsøgspersonerne vil modtage AKST4290, 400 mg to gange dagligt i 12 uger.

Medicin: AKST4290

Oral AKST4290

Placebo komparator: Placebo

Forsøgspersonerne vil modtage placebo to gange dagligt i 12 uger.

Medicin: Placebo

Oral placebo

Ændring i motorisk funktion under Levodopa-abstinenser.

Movement Disorder Society's Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Part 3 Motor Examination har 33 score baseret på 18 spørgsmål med flere højre, venstre eller begge kropsfordelingsscore. Hvert Parkinsons tegn eller symptom vurderes på en 5-punkts Likert-skala (spænder fra 0 til 4), med højere score, der indikerer mere alvorlig svækkelse. Minimumsscore på MDS-UPDRS del 3 er 0 og maksimum er 132.

Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline i motorisk funktion under den praktisk definerede tilstand uden medicin, defineret som mindst 12 timers pause med levodopa i uge 12, med lavere score, der repræsenterer et bedre resultat.

Sikkerhed vurderet ud fra forekomsten, alvoren og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er).

Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er, grupperet efter sværhedsgrad, forhold til undersøgelsesbehandling og AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesdeltagelsen. Incidensen blev præsenteret som antallet af forsøgspersoner med TEAE'er og alvorlige TEAE'er, grupperet efter sværhedsgrad, forhold til undersøgelsesbehandling og AE'er, der førte til afbrydelse af undersøgelsesdeltagelsen i hele undersøgelsens varighed.

Evaluering af laboratorieændringer.

Forekomst af abnormiteter eller klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorietestdata (kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse). Incidensen blev præsenteret som antallet af forsøgspersoner, der var unormale laboratorier, hvilket indikerer, at alvorlig tilstand forekom i analysepopulationen gennem hele undersøgelsens varighed.

Evaluering af vitale tegnændringer.

Forekomst af abnormiteter eller klinisk signifikante ændringer fra baseline i målinger af vitale tegn (blodtryk målt i mmHg, hjertefrekvens målt i slag pr. minut og temperatur målt i grader Fahrenheit eller Celsius). Incidensen blev præsenteret som antallet af forsøgspersoner med abnormiteter eller klinisk signifikante ændringer fra baseline i målinger af vitale tegn i analysegruppen gennem hele undersøgelsens varighed.

Evaluering af elektrokardiogramændringer.

Forekomst af abnormiteter eller klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) QT-interval. Incidensen blev præsenteret som antallet af forsøgspersoner med EKG-ændringer gennem hele undersøgelsens varighed.

Movement Disorder Society's Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del 1-4, Ændring fra baseline under behandlingstilstanden.

MDS-UPDRS har 4 komponenter (detaljer nedenfor). Bedømmelsen for hvert emne er fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Scoren for hver del opnås ud fra summen af ​​de tilsvarende elementscores, hvor højere score indikerer mere alvorlig svækkelse.

Del I, Ikke-motoriske aspekter (mentation, adfærd og humør) af oplevelser i dagligdagen (13 elementer), scoreintervallet er 0-52.

Del II, Motoriske aspekter af oplevelser i dagligdagen (13 elementer), scoreintervallet er 0-52.

Del III, Motorundersøgelse (33 genstande), scoreintervallet er 0-132. Del IV, Motoriske komplikationer (6 genstande), scoreintervallet er 0-24. Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline motorisk funktion under behandlingstilstanden i uge 12, hvor lavere værdi repræsenterer et bedre resultat.

Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ændring fra baseline i MoCA under behandlingstilstanden.

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et neuropsykologisk værktøj, der kræver cirka 15 minutter at vurdere følgende områder: opmærksomhed, eksekutiv funktion, hukommelse, sprog, visuokonstruktionelle færdigheder og orientering. MoCA-scorer varierer mellem 0 og 30, hvor højere score indikerer mere intakt kognition.

MoCA indgives ved baseline og uge 12 i behandlingstilstand. Den samlede score vil blive opsummeret på hvert planlagt tidspunkt.

Resultatet er gennemsnitlig ændring fra baseline i MoCA under behandlingstilstanden i uge 12, hvor højere værdi repræsenterer et bedre resultat.

Schwab og England Activities of Daily Living (SE-ADL)-skalaen, ændring fra baseline i SE-ADL under behandlingstilstanden.

SE-ADL evaluerer patienternes opfattelse af global funktionel kapacitet og afhængighed. Scoring udtrykkes i procent, i 10 trin fra 100 til 0 (100% angiver fuldstændig uafhængig, 0% angiver sengeliggende med svækkede vegetative funktioner), således at jo lavere score, jo dårligere funktionsstatus. Resultater vil blive opsummeret beskrivende på hvert planlagt tidspunkt (dvs. n, %) efter behandlingsgruppe. En Generalized Estimating Equations (GEE) for alternerende logistisk regression (ALR) med en udskiftelig arbejdskorrelationsstruktur vil blive anvendt til at analysere ændringer fra baseline.

Udfaldet er gennemsnitlig ændring fra baseline i SE-ADL under behandlingstilstanden i uge 12, med højere værdier repræsenterer et bedre resultat.

Det kliniske indtryk af sværhedsgradsindeks - PD (CISI-PD), ændring fra baseline i CISI-PD under behandlingstilstanden.

CISI-PD er et sværhedsindeks, der er dannet af fire punkter (motoriske tegn, handicap, motoriske komplikationer og kognitiv status), vurderet fra 0 (slet ikke) til 6 (meget alvorlig eller fuldstændig invalideret). En samlet score beregnes ved at summere punktscorerne, de samlede scorer varierer fra 0-24. Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline i CISI-PD under behandlingstilstanden i uge 12, med lavere score repræsenterer et bedre resultat.

Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire-39 (PDQ-39), ændring fra baseline i PDQ-39 under behandlingstilstanden.

PDQ-39 er et patientrapporteret resultat af 39 spørgsmål vedrørende 8 nøgleområder for sundhed og daglige aktiviteter, herunder både motoriske og ikke-motoriske symptomer. De otte dimensioner omfatter: mobilitet, dagligdags aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og kropsligt ubehag. Det scores på en skala fra 0-100 med lavere score, der indikerer bedre helbred, og høje scores indikerer mere alvorlige symptomer, der gælder for alle dimensioner rapporteret i datatabellen.

Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline i PDQ-39 under behandlingstilstanden i uge 12, med lavere score repræsenterer et bedre resultat.

Sheehan-suicidalitetssporingsskalaen (S-STS), ændring fra baseline i S-STS under behandlingstilstanden.

Standardversionen af ​​S-STS er en skala med 16 punkter, der vurderer alvoren af ​​suicidalitetsfænomener på en Likert-skala (0-4), der går fra "slet ikke" (0) til "ekstremt" (4), hvor højere score indikerer større risiko for suicidalitet. Den vurderer også hyppigheden af ​​nøglefænomener og den samlede tid brugt i suicidalitet. Samlet score er en sum af alle elementer; samlet score spænder fra 0-64.

Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline i S-STS under behandlingstilstanden i uge 12, med højere score repræsenterer et dårligere resultat.

10 meter tidsbestemt gang, ændring i baseline 10 meter tidsbestemt gang under tændt og slukket medicintilstand

10-meter gangtesten er et almindeligt brugt værktøj til at vurdere ganghastighed hos personer med gangbegrænsninger. Ganghastighed er positivt korreleret med mængden af ​​ambulation i lokalsamfundet og livskvalitet, og det er et vigtigt mål for mobilitet hos personer med PD, med højere værdi svarer til bedre mobilitet.

Resultatet er den gennemsnitlige ændring fra baseline komfortabel ganghastighed (gangart), hurtig ganghastighed (gangart), under tilstanden til og fra medicin i uge 12, med højere score repræsenterer et bedre resultat.

Hauser 3-dages patientdagbog, ændring i basislinjemiddeltid brugt med og uden besværlig dyskinesi målt ved Hauser 3-dages patientdagbog

Hauser Patient Dagbog blev udviklet til at vurdere funktionel status over en periode hos patienter med motoriske udsving og dyskinesi ved at registrere patientens motoriske tilstand i halvtimes intervaller over en 24-timers periode. Resultatet er en gennemsnitlig ændring af den gennemsnitlige tid brugt med og uden generende dyskinesi fra baseline i uge 12.

ON/OFF-tid er det tidspunkt, hvor medicin giver/ikke giver fordele med hensyn til henholdsvis mobilitet, langsomhed og stivhed.

Besværlig dyskinesi er defineret som dyskinesi, der forstyrrer funktionen eller forårsager meningsfuldt ubehag. Dårlig tid defineres som summen af ​​fri tid og til tiden med generende dyskinesi. Lavere værdi repræsenterer et bedre resultat. God tid defineres som til tiden uden dyskinesi plus til tiden med ikke-besværlig dyskinesi. Højere værdi repræsenterer et bedre resultat.