Исследование по оценке эффективности и безопасности AKST4290 у субъектов с болезнью Паркинсона при стабильном дофаминергическом лечении (TEAL)

Экспериментальный: АКСТ4290

Субъекты будут получать AKST4290 по 400 мг два раза в день в течение 12 недель.

Лекарство: АКСТ4290

Оральный AKST4290

Плацебо Компаратор: Плацебо

Субъекты будут получать плацебо два раза в день в течение 12 недель.

Лекарство: Плацебо

Оральное плацебо

Изменение двигательной функции при отмене леводопы.

Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), Часть 3. Моторное обследование имеет 33 балла, основанных на 18 вопросах, с несколькими правыми, левыми или обоими оценками распределения по телу. Каждый признак или симптом болезни Паркинсона оценивается по 5-балльной шкале типа Лайкерта (от 0 до 4), где более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения. Минимальный балл по части 3 MDS-UPDRS — 0, а максимальный — 132.

Результат представляет собой среднее изменение моторной функции по сравнению с исходным уровнем во время практически определенного состояния без лечения, определяемого как минимум 12 часов без леводопы на 12-й неделе, при этом более низкий балл соответствует лучшему результату.

Безопасность, оцениваемая по частоте возникновения, серьезности и тяжести нежелательных явлений (НЯ).

Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (ПНЯЯ), и серьезных НЯЯ, сгруппированных по степени тяжести, связи с исследуемым лечением и НЯ, приведших к прекращению участия в исследовании. Заболеваемость была представлена ​​как количество субъектов с TEAE и серьезными TEAE, сгруппированными по степени тяжести, связи с исследуемым лечением и нежелательными явлениями, приведшими к прекращению участия в исследовании, на протяжении всего исследования.

Оценка лабораторных изменений.

Частота аномалий или клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в данных лабораторных исследований (химия, гематология, коагуляция и анализ мочи). Заболеваемость была представлена ​​​​как количество субъектов с аномальными лабораторными показателями, указывающими на серьезное состояние, имевшее место в анализируемой популяции на протяжении всего исследования.

Оценка изменений основных показателей жизнедеятельности.

Частота аномалий или клинически значимых изменений показателей основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем (артериальное давление, измеренное в мм рт. ст., частота сердечных сокращений, измеренная в ударах в минуту, и температура, измеренная в градусах Фаренгейта или Цельсия). Заболеваемость была представлена ​​как количество субъектов с аномалиями или клинически значимыми изменениями показателей основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем в анализируемой группе на протяжении всего периода исследования.

Оценка изменений электрокардиограммы.

Частота аномалий или клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в интервале QT электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Заболеваемость была представлена ​​как количество субъектов с изменениями ЭКГ на протяжении всего исследования.

Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), части 1–4, изменение по сравнению с исходным уровнем во время приема лекарств.

MDS-UPDRS состоит из 4 компонентов (подробности ниже). Оценка по каждому пункту от 0 (нормальная) до 4 (тяжелая). Оценка по каждой части получается из суммы баллов по соответствующим пунктам, причем более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения.

Часть I, Немоторные аспекты (менталитет, поведение и настроение) повседневного опыта (13 пунктов), диапазон баллов 0-52.

Часть II, Моторные аспекты повседневного опыта (13 пунктов), диапазон баллов 0–52.

Часть III, Моторный экзамен (33 пункта), диапазон баллов 0-132. Часть IV, Двигательные осложнения (6 пунктов), диапазон баллов 0–24. Результат представляет собой среднее изменение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более низкое значение соответствует лучшему результату.

Монреальский когнитивный тест (MoCA), изменение MoCA по сравнению с исходным уровнем во время приема лекарств.

Монреальский когнитивный тест (MoCA) — это нейропсихологический инструмент, который требует примерно 15 минут для оценки следующих доменов: внимание, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки и ориентация. Оценки MoCA варьируются от 0 до 30, при этом более высокие оценки указывают на более сохранное познание.

MoCA вводят на исходном уровне и на 12-й неделе в состоянии приема лекарств. Общий балл будет суммироваться в каждый запланированный момент времени.

Результат представляет собой среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в MoCA во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более высокое значение соответствует лучшему результату.

Шкала активности повседневной жизни Шваба и Англии (SE-ADL), изменение по сравнению с исходным уровнем в SE-ADL во время приема лекарств.

SE-ADL оценивает восприятие пациентами общей функциональной способности и зависимости. Балльная оценка выражается в процентах, по 10 ступеням от 100 до 0 (100% — полностью самостоятельный, 0% — лежачий с нарушением вегетативных функций), при этом чем ниже балл, тем хуже функциональное состояние. Оценки будут суммироваться описательно в каждый запланированный момент времени (т.е. n, %) по группам лечения. Обобщенные оценочные уравнения (GEE) для чередующейся логистической регрессии (ALR) с заменяемой рабочей корреляционной структурой будут использоваться для анализа изменений по сравнению с исходным уровнем.

Результат представляет собой среднее изменение по сравнению с исходным уровнем SE-ADL во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более высокие значения представляют лучший результат.

Клиническое впечатление об индексе тяжести - PD (CISI-PD), изменение по сравнению с исходным уровнем в CISI-PD во время приема лекарств.

CISI-PD представляет собой индекс тяжести, состоящий из четырех пунктов (двигательные признаки, инвалидность, двигательные осложнения и когнитивный статус), оцениваемых от 0 (вовсе нет) до 6 (очень тяжелая или полная инвалидность). Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по пунктам, общий балл варьируется от 0 до 24. Результатом является среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в CISI-PD во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более низкий балл соответствует лучшему результату.

Опросник качества жизни при болезни Паркинсона-39 (PDQ-39), изменение по сравнению с исходным уровнем в PDQ-39 во время приема лекарств.

PDQ-39 представляет собой ответ пациента на 39 вопросов, касающихся 8 ключевых областей здоровья и повседневной деятельности, включая как моторные, так и немоторные симптомы. Восемь измерений включают в себя: мобильность, повседневную деятельность, эмоциональное благополучие, стигматизацию, социальную поддержку, познание, общение и телесный дискомфорт. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на лучшее здоровье, а высокие баллы указывают на более серьезные симптомы, применимые ко всем параметрам, указанным в таблице данных.

Результат представляет собой среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в PDQ-39 во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более низкий балл соответствует лучшему результату.

Шкала отслеживания суицидальности Шихана (S-STS), изменение S-STS по сравнению с исходным уровнем во время приема лекарств.

Стандартная версия S-STS представляет собой шкалу из 16 пунктов, которая оценивает серьезность явлений суицидального поведения по шкале Лайкерта (0-4) в диапазоне от «совсем нет» (0) до «чрезвычайно» (4). где более высокие баллы указывают на больший риск суицидальных наклонностей. Он также оценивает частоту ключевых явлений и общее время, проведенное в суицидальных наклонностях. Общий балл – это сумма всех пунктов; общий балл колеблется от 0 до 64.

Исход представляет собой среднее изменение S-STS по сравнению с исходным уровнем во время приема лекарств на 12-й неделе, при этом более высокий балл представляет собой худший результат.

10-метровая ходьба на время, изменение исходного уровня 10-метровая ходьба на время во время приема и без приема лекарств

Тест ходьбы на 10 метров является широко используемым инструментом для оценки скорости ходьбы у людей с ограничениями походки. Скорость ходьбы положительно коррелирует с количеством перемещений в обществе и качеством жизни и является важным показателем мобильности у людей с БП, при этом более высокое значение соответствует лучшей мобильности.

Результат представляет собой среднее изменение по сравнению с исходной комфортной скоростью ходьбы (походкой), быстрой скоростью ходьбы (походкой) во время приема и отсутствия лекарств на 12-й неделе, при этом более высокий балл представляет лучший результат.

3-дневный дневник пациента Хаузера, изменение исходного среднего времени, проведенного с вызывающей беспокойство дискинезией и без нее, по данным 3-дневного дневника пациента Хаузера

Дневник пациента Хаузера был разработан для оценки функционального состояния в течение определенного периода времени у пациентов с двигательными флуктуациями и дискинезией путем записи двигательного состояния пациента с получасовыми интервалами в течение 24-часового периода. Результатом является среднее изменение среднего времени, затрачиваемого с беспокоящей дискинезией и без нее, по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.

Время включения/выключения — это время, когда лекарство дает или не дает пользы в отношении подвижности, медлительности и скованности соответственно.

Мучительная дискинезия определяется как дискинезия, которая нарушает функцию или вызывает значительный дискомфорт. Плохое время определяется как сумма времени выключения и времени с вызывающей беспокойство дискинезией. Более низкое значение представляет лучший результат. Хорошее время определяется как время без дискинезии плюс время с не вызывающей беспокойства дискинезией. Более высокое значение представляет лучший результат.