アストロ サイト マーカーと SCA3/MJD の前運動失調期 - BIGPRO 研究アストロ サイト
運動失調前および運動失調 SCA3/MJD キャリアの研究におけるバイオマーカーおよび遺伝子修飾因子 (BIGPRO 研究) - アストロサイト
調査の概要
状態
詳細な説明
脊髄小脳性運動失調症 3 型、またはマチャド・ジョセフ病 (SCA3/MJD) は、ATXN3 での CAG 拡張によって引き起こされる常染色体優性神経変性疾患です。 遺伝子産物は、アタキシン-3と呼ばれる42kDaのタンパク質で、ニューロンや末梢組織で広く発現しています。 アタキシン 3 の生理学的役割には、少なくとも、ミスフォールド タンパク質のユビキチン化と調節、細胞骨格の組織化と接着斑の発達、転写調節が含まれ、ほとんどの場合、転写コリプレッサーとして機能します。 本研究の目的の 1 つは、候補遺伝子の転写パターンの変化と疾患の進行との間の関連性を検出することです。 一方、以前の証拠は、神経細胞内の polyQ 凝集に関連する疾患プロセス (「細胞自律プロセス」) が、神経細胞の外側で起こること (「非細胞自律プロセス」) によって悪化する可能性があることを示唆しています。 初期の証拠は、星状細胞の役割につながります。 これは、ポリグルタミン病の伝統的な理解からの大きな逸脱であり、本研究の主な焦点を構成しています。
この研究の主な仮説は、SCA3/MJD の臨床的特徴が星状細胞のプロセスに部分的に関連している可能性があるということです。 それをテストするために、LIGHT タンパク質 (TNFSF14 によってコード化される) およびエオタキシン (CCL11 によってコード化される) の末梢レベル (どちらも星状細胞で発現される)、および S100B (ミエリン損傷マーカー) が測定されます。 研究者は、症状が現れる前であっても、それらが病気の進行と病理学的プロセスのバイオマーカーになり得るかどうかを推測しています. これが陽性の場合、変化に対する反応性がテストされ、臨床スケールのものよりも優れているかどうかが確認されます。
2 番目の目的は、疾患の進行が候補遺伝子 FCGR3B、CLC、および SLA の転写パターンの変化と関連付けられるかどうかをテストすることです。
「BIGPRO スタディ - アストロ サイト」は、これらの候補のバリエーションを特定し、SCA3/MJD バイオマーカーとして検証することを目的としています。 この研究は、自然史デザインにおける被験者の前向き観察で構成されます。 臨床スケール、生活の質、候補遺伝子 (CCL11、TNFSF14、FCGR3B、CLC、および SLA) のメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) (および可能な場合はそれらのペプチド産物)、ならびにエオタキシンおよび S100B 血清レベルの変化を以下でモニターします。それらのどれが最も敏感であるかを決定するために。 参加者は、運動失調キャリア、前運動失調キャリア、および非キャリア (コントロール) の 3 つのグループに層別化されます。 無症候性保因者ごとに、疾患の開始までの時間は、個々の CAG 拡張シーケンス (CAGexp) および被験者の年齢に従って推定されます。 臨床スケール 運動失調の評価と評価のためのスケール (SARA)、SCA のための神経学的検査スケール (NESSCA)、国際共同評価スケール (ICARS)、非運動失調症状のインベントリ (INAS)、SCA 機能指数 (SCAFI)、複合小脳機能重症度スコア (CCFS) および生活の質の測定値 (EQ-5D および SF-36) は、すべての被験者 (3 つのグループすべて) で、ベースライン、12 か月および 24 か月に適用されます。 エオタキシン、TNFSF14、S100B、mRNA が同時に測定されます。 これらすべての変数の進行率は、共変量として、年齢、グループ、およびそれらの相互作用を含む混合モデルを通じて推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- SCA3/MJDの分子診断を受けた個人
- SCA3/MJD 変異を遺伝するリスクが 50% で、臨床症状がない個人
除外基準:
- インフォームドコンセントへの署名の拒否
- その他の診断された神経学的状態;
- 真性糖尿病;
- 慢性アレルギー（喘息、湿疹、蕁麻疹）
- ベースラインでの好酸球増多
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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失調キャリア
-ATXN3でCAGリピートが拡大し、運動失調の評価と評価のスケール（SARA）が3ポイント以上の被験者。
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SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS がベースラインに適用されます。
評価のためのベースラインでの採血
参加者は、2 つの自己申告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインの 12 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 12 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインから 24 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 24 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
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運動失調前キャリア
-ATXN3でCAGリピートが拡大し、運動失調の評価と評価のスケール（SARA）が3ポイント未満の被験者。
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SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS がベースラインに適用されます。
評価のためのベースラインでの採血
参加者は、2 つの自己申告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインの 12 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 12 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインから 24 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 24 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
SCA3/MJD 変異の二重盲検分子診断。
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関連するコントロール
ATXN3 で CAG リピート拡大がないが、第一度近親者が疾患の影響を受けている被験者。
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SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS がベースラインに適用されます。
評価のためのベースラインでの採血
参加者は、2 つの自己申告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインの 12 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 12 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
SARA、NESSCA、ICARS、INAS、SCAFI、CCFS は、将来の評価のためにベースラインから 24 か月後に適用されます。
の前向き評価のためのベースラインから 24 か月後の採血
参加者は、将来の評価のために 2 つの自己報告による QOL アンケートに記入します。
SCA3/MJD 変異の二重盲検分子診断。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エオタキシンの血清濃度の変化
時間枠：24ヶ月
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pg/ml
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24ヶ月
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S100Bの血清濃度の変化
時間枠：24ヶ月
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μg/l
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24ヶ月
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TNFSF14の発現変化
時間枠：24ヶ月
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フォールドチェンジ（FC）
|
24ヶ月
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CCL11の発現変化
時間枠：24ヶ月
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フォールドチェンジ（FC）
|
24ヶ月
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EQ-5D-3L（3段階評価のEuroQoL 5 Domains）の変更点
時間枠：24ヶ月
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5 つのドメインとビジュアル アナログ スケールを評価する生活の質のスケール。
ドメイン スコアは、生活の質が悪化するにつれて増加します。
ビジュアル アナログ スケールでは、スコアが低いほど、生活の質が低下していることを意味します。
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24ヶ月
|
|
SF-36（ショートフォーム36）の変更点
時間枠：24ヶ月
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36 の質問を通じて 8 つのドメインを評価する生活の質のスケール。
ドメイン スコアは、生活の質が悪化するにつれて低下します。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FCGR3Bの発現変化
時間枠：24ヶ月
|
フォールドチェンジ（FC）
|
24ヶ月
|
|
CLCの発現変化
時間枠：24ヶ月
|
フォールドチェンジ（FC）
|
24ヶ月
|
|
SLAの表現の変化
時間枠：24ヶ月
|
フォールドチェンジ（FC）
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Laura B. Jardim, MD, PhD、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20170014
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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