SCA3/MJD의 성상 세포 마커 및 운동 실조 전 기간 - BIGPRO 연구 성상 세포
실조 전 및 운동 실조 SCA3/MJD 운반체에 대한 연구(BIGPRO 연구)에서 바이오마커 및 유전적 변형자 - Astrocytes
연구 개요
상태
상세 설명
Spinocerebellar ataxia type 3 또는 Machado-Joseph 질병(SCA3/MJD)은 ATXN3에서 CAG 확장으로 인해 발생하는 상염색체 우성 신경변성 장애입니다. 유전자 산물은 뉴런과 말초 조직에서 널리 발현되는 ataxin-3라고 불리는 42kDa 단백질입니다. 적어도 ataxin-3의 생리학적 역할에는 잘못 접힌 단백질의 유비퀴틴화 및 조절, 세포골격 조직 및 국소 유착 발달, 전사 조절이 포함되며, 가장 흔히는 전사 보조억제제입니다. 현재 연구의 한 가지 목적은 후보 유전자의 변경된 전사 패턴과 질병 진행 사이의 가능한 연관성을 감지하는 것입니다. 한편, 이전의 증거는 신경 세포의 polyQ 응집과 관련된 질병 과정("세포 자율 과정")이 신경 세포 외부에서 일어나는 일("비세포 자율 과정")에 의해 악화될 수 있음을 시사합니다. 초기 증거는 성상 세포의 역할로 이어집니다. 이것은 폴리글루타민 질환에 대한 전통적인 이해에서 크게 벗어난 것이며, 본 연구의 주요 초점을 구성합니다.
이 연구의 주요 가설은 SCA3/MJD 임상 특징이 성상 세포 과정과 부분적으로 연관될 수 있다는 것입니다. 이를 테스트하기 위해 성상세포에서 발현되는 LIGHT 단백질(TNSF14에 의해 암호화됨) 및 eotaxin(CCL11에 의해 암호화됨) 및 S100B(미엘린 손상 마커)의 말초 수준이 측정됩니다. 연구자들은 증상이 나타나기 전에 질병 진행 및 병리학적 과정의 바이오마커가 될 수 있는지 추측합니다. 이것이 긍정적인 경우 변화에 대한 반응성을 테스트하여 임상 척도보다 나은지 확인합니다.
두 번째 목표는 질병 진행이 후보 유전자 FCGR3B, CLC 및 SLA의 전사 패턴의 변화와 연관될 수 있는지 테스트하는 것입니다.
"BIGPRO 연구 - Astrocytes"는 이러한 후보의 변이를 식별하고 SCA3/MJD 바이오마커로 검증하려고 합니다. 이 연구는 자연사 디자인에서 피험자의 전향적 관찰로 구성됩니다. 임상 척도, 삶의 질, 후보 유전자(CCL11, TNFSF14, FCGR3B, CLC 및 SLA)(및 가능한 경우 해당 펩티드 제품)의 메신저 리보핵산(mRNA), 에오탁신 및 S100B 혈청 수준의 변화는 그들 중 어느 것이 가장 민감한지를 결정하기 위해. 참가자는 실조증 보균자, 운동 실조 전 보균자 및 비보유자(대조군)의 세 그룹으로 계층화됩니다. 각 무증상 보균자의 경우, 개별 CAG 확장 서열(CAGexp) 및 피험자의 연령에 따라 질병이 시작될 때까지의 시간을 추정할 것입니다. 임상 척도 실조증 평가 및 평가 척도(SARA), SCA 신경학적 검사 척도(NESSCA), 국제 협력 평가 척도(ICARS), 비운동실조 증상 목록(INAS), SCA 기능 지수(SCAFI), CCFS(Composite Cerebellar Functional Severity Score) 및 삶의 질 측정(EQ-5D 및 SF-36)은 기준선, 12개월 및 24개월에 모든 피험자(세 그룹 모두)에 적용됩니다. Eotaxin, TNFSF14, S100B 및 mRNA는 같은 순간에 측정됩니다. 이러한 모든 변수의 진행률은 공변량, 연령, 그룹 및 상호 작용을 포함하는 혼합 모델을 통해 추정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- SCA3/MJD 분자 진단을 받은 개인
- 임상 증상 없이 SCA3/MJD 돌연변이를 유전할 위험이 50%인 개인
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 서명 거부
- 기타 진단된 신경학적 상태;
- 진성 당뇨병;
- 만성 알레르기(천식, 습진, 두드러기)
- 베이스라인의 호산구 증가증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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운동 실조 캐리어
ATXN3에서 CAG 반복 확장 및 SARA(Scale for Assessment and Rating of Ataxia)가 3점 이상인 피험자.
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SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS가 베이스라인에 적용됩니다.
평가를 위한 기준선에서 채혈
참가자는 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
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실조 전 캐리어
ATXN3에서 CAG 반복 확장이 있는 피험자 및 SARA(Scale for Assessment and Rating of Ataxia)가 3점 미만입니다.
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SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS가 베이스라인에 적용됩니다.
평가를 위한 기준선에서 채혈
참가자는 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SCA3/MJD 돌연변이에 대한 이중 맹검 분자 진단.
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관련 컨트롤
CAG가 없는 피험자는 ATXN3에서 확장을 반복하지만 질병의 영향을 받는 1촌 친척이 있습니다.
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SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS가 베이스라인에 적용됩니다.
평가를 위한 기준선에서 채혈
참가자는 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 12개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS는 전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후에 적용됩니다.
전향적 평가를 위해 기준선으로부터 24개월 후 채혈
참가자는 전향적 평가를 위해 2개의 자가 보고 삶의 질 설문지를 작성합니다.
SCA3/MJD 돌연변이에 대한 이중 맹검 분자 진단.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Eotaxin의 혈청 농도 변화
기간: 24개월
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pg/ml
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24개월
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S100B의 혈청 농도 변화
기간: 24개월
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μg/l
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24개월
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TNFSF14 발현의 변화
기간: 24개월
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폴드 체인지(FC)
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24개월
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CCL11의 발현 변화
기간: 24개월
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폴드 체인지(FC)
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24개월
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EQ-5D-3L의 변화(EuroQoL 5 Domains 3단계 평가)
기간: 24개월
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5개 영역과 시각적 아날로그 척도를 평가하는 삶의 질 척도.
영역 점수는 삶의 질이 악화될수록 증가합니다.
시각적 아날로그 척도에서 점수가 나쁠수록 삶의 질이 저하됨을 의미합니다.
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24개월
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SF-36의 변경(Short-form 36)
기간: 24개월
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36개 질문을 통해 8개 영역을 평가하는 삶의 질 척도.
영역 점수는 삶의 질이 악화될수록 감소합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FCGR3B의 발현 변화
기간: 24개월
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폴드 체인지(FC)
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24개월
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CLC 표현의 변화
기간: 24개월
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폴드 체인지(FC)
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24개월
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SLA 표현의 변화
기간: 24개월
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폴드 체인지(FC)
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Laura B. Jardim, MD, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20170014
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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