Astrosyyttiset markkerit ja SCA3/MJD:n esiataksinen jakso - BIGPRO-tutkimus Astrosyytit
Biomarkkerit ja geneettiset muuntajat esiataksisten ja ataksisten SCA3/MJD-kantajien tutkimuksessa (BIGPRO-tutkimus) - Astrosyytit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Kliiniset asteikot – lähtötaso
- Diagnostinen testi: Verenotto - Lähtötilanne
- Diagnostinen testi: Elämänlaadun arviointi – lähtötaso
- Diagnostinen testi: Kliiniset asteikot - Seuranta 12 kuukautta
- Diagnostinen testi: Verenotto - Seuranta 12 kuukautta
- Diagnostinen testi: Elämänlaadun arviointi - Seuranta 12 kuukautta
- Diagnostinen testi: Kliiniset asteikot - Seuranta 24 kuukautta
- Diagnostinen testi: Verenotto - Seuranta 24 kuukautta
- Diagnostinen testi: Elämänlaadun arviointi – seuranta 24 kuukautta
- Diagnostinen testi: Molekyylidiagnoosi
Yksityiskohtainen kuvaus
Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3 tai Machado-Joseph-tauti (SCA3/MJD) on autosomaalinen hallitseva neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttaa CAG:n laajeneminen ATXN3:ssa. Geenituote on 42 kDa:n proteiini, nimeltään ataksiini-3, joka ilmentyy laajasti hermosoluissa ja ääreiskudoksissa. Ataksiini-3:n fysiologiset roolit sisältävät ainakin väärin laskostuneiden proteiinien ubikvitinoinnin ja säätelyn, solun tukirangan organisoitumisen ja fokaaliadheesioiden kehittymisen sekä transkription säätelyn, useimmiten transkription corepressorina. Tämän tutkimuksen yksi tarkoitus on havaita mahdollinen yhteys ehdokasgeenien muuttuneiden transkriptiomallien ja taudin etenemisen välillä. Toisaalta aikaisemmat todisteet viittaavat siihen, että hermosolujen polyQ-aggregaatioon ("soluautonominen prosessi") liittyvä sairausprosessi saattaa pahentua sen vuoksi, mitä tapahtuu hermosolun ulkopuolella ("ei-solu-autonominen prosessi"). Ensimmäiset todisteet johtavat astrosyyttien rooliin. Tämä on merkittävä poikkeama perinteisestä polyglutamiinisairauksien ymmärtämisestä, ja se on tämän tutkimuksen pääpaino.
Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että SCA3/MJD:n kliiniset piirteet voivat olla osittain yhteydessä astrosyyttisiin prosesseihin. Sen testaamiseksi mitataan LIGHT-proteiinin (koodaa TNFSF14) ja eotaksiinin (koodaa CCL11) - molempien astrosyyteissä - ja S100B:n (myeliinivauriomarkkeri) perifeerinen taso. Tutkijat pohtivat, voivatko ne olla taudin etenemisen ja patologisen prosessin biomarkkereita jo ennen oireiden ilmaantumista. Jos tämä on positiivinen, niiden muutosreagenssi testataan sen tarkistamiseksi, onko se parempi kuin kliinisten asteikkojen reagointikyky.
Toinen tavoite on testata, voidaanko taudin eteneminen yhdistää muutoksiin kandidaattigeenien FCGR3B, CLC ja SLA transkriptiokuviossa.
"BIGPRO-tutkimus - Astrocytes" aikoo tunnistaa näiden ehdokkaiden vaihtelut ja validoida ne SCA3/MJD-biomarkkereiksi. Tutkimus koostuu luonnontieteellisen suunnittelun aiheiden prospektiivisesta havainnosta. Kliinisen mittakaavan, elämänlaadun, ehdokasgeenien (CCL11, TNFSF14, FCGR3B, CLC ja SLA) (ja niiden peptidituotteiden) sekä eotaksiini- ja S100B-seerumitasojen muutoksia seurataan määrittääkseen, mikä niistä on (ovat) herkin. Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: ataksiset kantajat, pre-ataksiset kantajat ja ei-kantajat (kontrollit). Jokaisen oireettoman kantajan osalta aika taudin alkamiseen arvioidaan yksilöllisen CAG-laajennetun sekvenssin (CAGexp) ja potilaan iän mukaan. Kliiniset asteikot Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikko (SARA), SCA:n neurologinen tutkimusasteikko (NESSCA), kansainvälinen yhteistyöluokitusasteikko (ICARS), ei-ataksiaoireiden luettelo (INAS), SCA-toiminnallinen indeksi (SCAFI), Yhdistetty pikkuaivojen funktionaalinen vakavuuspiste (CCFS) ja elämänlaatumittaukset (EQ-5D ja SF-36) sovelletaan lähtötasolla, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla kaikissa koehenkilöissä (kaikki kolme ryhmää). Eotaksiini, TNFSF14, S100B ja mRNA:t mitataan samoissa hetkissä. Kaikkien näiden muuttujien etenemisnopeudet arvioidaan sekamallien avulla, mukaan lukien yhteismuuttujina ikä, ryhmä ja niiden vuorovaikutus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on SCA3/MJD:n molekyylidiagnoosi
- Henkilöt, joilla on 50 %:n riski saada SCA3/MJD-mutaatio ilman kliinisiä oireita
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
- Muut diagnosoidut neurologiset sairaudet;
- Diabetes mellitus;
- Krooninen allergia (astma, ekseema, urtikaria)
- Eosinofilia lähtötilanteessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ataksiset kantajat
Koehenkilöt, joilla on ATXN3:n CAG-toistolaajennus ja Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikko (SARA) vähintään 3 pistettä.
|
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS käytetään lähtötilanteessa.
Verenotto lähtötilanteessa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
|
|
Pre-ataksiset kantajat
Koehenkilöt, joiden ATXN3:n CAG-toistolaajennus ja Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikko (SARA) on alle 3 pistettä.
|
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS käytetään lähtötilanteessa.
Verenotto lähtötilanteessa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
Kaksoissokkoutettu molekyylidiagnoosi SCA3/MJD-mutaation varalta.
|
|
Aiheeseen liittyvät säätimet
Koehenkilöt, joilla ei ole ATXN3:n CAG-toistolaajennusta, mutta joiden ensimmäisen asteen sukulainen on kärsinyt taudista.
|
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS käytetään lähtötilanteessa.
Verenotto lähtötilanteessa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
SARA, NESSCA, ICARS, INAS, SCAFI, CCFS otetaan käyttöön 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta tulevaa arviointia varten.
Verenotto 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen tulevaa arviointia varten
Osallistujat täyttävät 2 itseraportoitua elämänlaatukyselyä tulevaa arviointia varten.
Kaksoissokkoutettu molekyylidiagnoosi SCA3/MJD-mutaation varalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin eotaksiinipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
pg/ml
|
24 kuukautta
|
|
Muutos S100B:n seerumipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
μg/l
|
24 kuukautta
|
|
Muutos TNFSF14:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taita vaihto (FC)
|
24 kuukautta
|
|
Muutos CCL11:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taita vaihto (FC)
|
24 kuukautta
|
|
Muutos EQ-5D-3L:ssä (EuroQoL 5 Domains arvioitu 3 tasolla)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Elämänlaatuasteikko, jossa arvioidaan 5 aluetta ja visuaalinen analoginen asteikko.
Domain-pisteet nousevat elämänlaadun huonontuessa.
Visuaalisessa analogisessa asteikossa huonommat pisteet tarkoittavat elämänlaadun heikkenemistä.
|
24 kuukautta
|
|
Muutos SF-36:ssa (lyhytmuoto 36)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Elämänlaatuasteikko, jossa arvioidaan 8 aluetta 36 kysymyksen kautta.
Domain-pisteet laskevat elämänlaadun huonontuessa.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FCGR3B:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taita vaihto (FC)
|
24 kuukautta
|
|
Muutos CLC:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taita vaihto (FC)
|
24 kuukautta
|
|
Muutos SLA:n ilmaisussa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Taita vaihto (FC)
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laura B. Jardim, MD, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Selkäydinsairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Pikkuaivojen sairaudet
- Ataksia
- Pikkuaivojen ataksia
- Spinocerebellar ataksia
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Machado-Josephin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20170014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Dufresne, Craig, MD, PCRekrytointiFreeman-Sheldonin oireyhtymä | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Gordonin syndrooma | Arthrogryposis Distal Type 3 | Arthrogryposis Distal Type 1 | Freeman-Burianin oireyhtymäYhdysvallat
-
National University of MalaysiaRadboud University Medical CenterRekrytointiSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Malesia
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National...ValmisSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat
-
BiogenLopetettuSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat, Alankomaat, Israel, Portugali, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreTuntematonSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3 | Machado-Josephin tautiBrasilia
-
National University of MalaysiaValmisSpinocerebellaarinen ataksia 3Malesia
-
Seelos Therapeutics, Inc.LopetettuSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat, Espanja, Korean tasavalta, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Brasilia, Saksa, Portugali
-
Ning Wang, MD., PhD.ValmisSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Kiina
-
Meir Medical CenterTuntematon
Kliiniset tutkimukset Kliiniset asteikot – lähtötaso
-
Ondokuz Mayıs UniversityValmisDuchennen lihasdystrofia (DMD)Turkki
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of PennsylvaniaValmis
-
Madigan Army Medical CenterTelemedicine & Advanced Technology Research Center; Analytics4Medicine,...Tuntematon
-
Linkoeping UniversityAktiivinen, ei rekrytointiSydäninfarkti | HaurasRuotsi
-
University of SaskatchewanNovartis; Lung Association of SaskatchewanTuntematonKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenKanada
-
Anabela Correia MartinsSensing Future Technologies; Fraunhofer Portugal Research Center for Assistive...TuntematonSatunnaiset putouksetPortugali
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)Valmis
-
AVeta MedicalValmis
-
Daniel WilhelmsLinkoeping UniversityRekrytointiHauras | Ohutsuolen tukos | NenämahaletkuRuotsi
-
Northwell HealthIcahn School of Medicine at Mount Sinai; Agency for Healthcare Research...ValmisKeuhkokuume | Strep nielutulehdusYhdysvallat