アンジェルマン症候群の参加者におけるRO7248824の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する研究

包含基準:

• 参加者には、信頼できる有能で18歳以上の親、介護者または法定代理人（以下「介護者」）がいます。 -介護者は、参加者のクリニック訪問に同行し、必要に応じて電話または電子メールで調査サイトに同行する意思があり、それが可能であり、（調査担当者の意見では）参加者の進行中の状態について十分な知識を持っており、今後も対応するスタディサイトの担当者からの参加者に関する問い合わせ。
• 介護者は、国際調和協議会 (ICH) および現地の規制に従って、参加者に同意できる必要があります。
• すべての研究要件に準拠する能力。
• 適切な支援的な心理社会的状況を持っています。
• 採血に耐えることができます。
• -必要に応じて鎮静または麻酔下で、LPおよびIT注射を受けることができ、治験責任医師が適切と判断した場合。
• -スクリーニング前および登録時の少なくとも4週間の安定した病状。
• 体重が7kg以上
• -参加者は、介護者によるインフォームドコンセントの署名時に1歳以上から12歳以下でなければなりません。
• ASの臨床診断は、母親の対立遺伝子のUBE3A変異、またはUBE3A遺伝子を含み、サイズが7Mb未満の母親から受け継がれた染色体15q11q13上の欠失のいずれかの遺伝子型分類による分子診断によって確認されます。

生殖状態:

以下の規定の一部は、研究参加者の年齢範囲 (つまり、12 歳まで) および研究対象の疾患の性質に基づいて、適用が制限される場合があります。 ただし、これらの規定は、完全を期すために次の順序で含まれています。

女性参加者

女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

• 出産の可能性のない女性。
• -禁欲を続けることに同意する（異性愛者の性交を控える）、または治療期間中およびRO7248824（RG6091）の最終投与後少なくとも6か月間は許容される避妊方法を使用することに同意する、出産の可能性のある女性。 許容される避妊方法は次のとおりです。両側卵管閉塞/結紮、不妊手術を受けた男性の性的パートナー、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具および銅製子宮内避妊器具、殺精子剤を含むまたは含まない男性または女性用コンドーム。殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。

男性参加者

治療期間中、および RO7248824 (RG6091) の最終投与後少なくとも 6 か月間は、以下に同意を得る必要があります。

• 妊娠の可能性がある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒に禁欲する（異性間性交を控える）か、コンドームなどの避妊手段を使用して、胚を露出させないようにしてください。

男性および/または女性の登録資格に対する性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間および参加者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、または排卵後の方法）および離脱は、薬物曝露を防ぐための許容される方法ではありません。

除外基準:

診断評価

• -スクリーニング時の臨床的に重要な検査室、バイタルサイン、または心電図（ECG）の異常

参加者の種類と疾患の特徴

• 遺伝子型分類によるASの分子診断：

母体アレルのUBE3Aミスセンス変異 15q11-13の父方片親ダイソミー（UPD） UBE3A インプリンティング中心欠損（ID） 適切な遺伝子検査にもかかわらず、UPDまたはIDを除外できないASの部分的な分子診断。

病歴および併発疾患

• -治験責任医師の判断による、臨床的に関連する血液、肝臓、心臓または腎臓の疾患またはイベント。 既存の異常な肝臓、腎臓、または血液検査は、スポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
• -ASの臨床評価を妨げる可能性があり、ASに関連しない付随する状態。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴。
• 髄膜炎のリスクを高める状態。
• -出血素因または凝固障害の病歴。
• -LPプロセス、脳脊髄液（CSF）循環または安全性評価を妨げる脳または脊髄疾患の病歴
• -中等度または重度の強度および/または血液パッチの臨床的に重要な腰椎穿刺後の頭痛の病歴
• -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍
• -スクリーニングから12週間以内、または研究中に計画された全身麻酔を含む主要な医学的または外科的処置のための入院
• -治験責任医師の意見では、参加者を含めるのに不適切にするか、参加者の研究への参加または完了を妨げる可能性があるその他の条件があります。これには、髄腔内療法の投与に対する禁忌が含まれます。
• 出生時の在胎週数が 34 週未満の早産。
• -治験薬（IMP）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、または賦形剤に対する過敏症の病歴。

前治療

• -許可された睡眠薬は、スクリーニング前および登録時に4週間安定していません。
• -てんかんの治療のために許可された薬は、スクリーニング前および登録時の12週間安定していません。
• -スクリーニング前および登録時の2週間の抗血小板または抗凝固療法の使用。
• -同時の向精神薬は、スクリーニング前および登録時の4週間安定していません。

その他の除外基準: 以前/現在の臨床試験経験

• 90日以内または治験薬の半減期の5倍（いずれか長い方）以内に治験薬を受け取った、または最初の投薬前90日以内に治験医療機器をテストする研究に参加した、またはデバイスがまだアクティブな場合。
• 他の臨床試験とスポンサーの間で署名されたデータ共有契約が締結されていない、任意の臨床試験（観察、非薬物、および非介入試験を含む）への同時または計画的な同時参加。
• -細胞療法、遺伝子療法、または遺伝子編集の臨床研究への以前の参加。