Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RO7248824 bei Teilnehmern mit Angelman-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat einen Elternteil, eine Betreuungsperson oder einen gesetzlichen Vertreter (im Folgenden „Betreuungsperson“), der zuverlässig, sachkundig und mindestens 18 Jahre alt ist. Die Pflegekraft ist bereit und in der Lage, den Teilnehmer zu Klinikbesuchen zu begleiten und bei Bedarf telefonisch oder per E-Mail für den Untersuchungsort zur Verfügung zu stehen, und wer (nach Meinung des Prüfarztes) ausreichend über den aktuellen Zustand des Teilnehmers informiert ist und bleiben wird, um darauf reagieren zu können alle Anfragen über den Teilnehmer von Mitarbeitern des Studienzentrums.
• Eine Pflegekraft muss in der Lage sein, dem Teilnehmer gemäß dem International Council on Harmonisation (ICH) und den örtlichen Vorschriften zuzustimmen.
• Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Angemessene unterstützende psychosoziale Umstände haben.
• Kann Blutentnahmen tolerieren.
• Kann sich einer LP- und IT-Injektion unter Sedierung oder Anästhesie unterziehen, falls erforderlich und wie vom Ermittler als angemessen festgelegt.
• Stabiler medizinischer Zustand für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Körpergewicht von ≥ 7 kg
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch die Betreuungsperson ≥ 1 bis ≤ 12 Jahre alt sein.
• Klinische Diagnose von AS bestätigt durch eine molekulare Diagnose mit genotypischer Klassifikation entweder einer UBE3A-Mutation des mütterlichen Allels oder einer Deletion auf dem mütterlich vererbten Chromosom 15q11q13, das das UBE3A-Gen enthält und weniger als 7 MB groß ist.

Fortpflanzungsstatus:

Einige der folgenden Bestimmungen können basierend auf der Altersspanne der Studienteilnehmer (d. h. bis zum Alter von 12 Jahren) und der Art der Zweitbefragung der Krankheit eingeschränkt anwendbar sein. Diese Bestimmungen sind dennoch der Vollständigkeit halber in der Reihenfolge enthalten:

Weibliche Teilnehmer

Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder akzeptable Verhütungsmethoden während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von RO7248824 (RG6091) anzuwenden. Zulässige Verhütungsmethoden sind: beidseitiger Eileiterverschluss/-unterbindung, männlicher Sexualpartner, der sterilisiert ist, etablierte ordnungsgemäße Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferintrauterinpessar, Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; und Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid.

Männliche Teilnehmer

Während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von RO7248824 (RG6091) muss die Einwilligung erteilt werden für:

• Bleiben Sie abstinent (unterlassen Sie heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder verwenden Sie Verhütungsmaßnahmen wie ein Kondom mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden.

Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz für die Aufnahmefähigkeit von Männern und/oder Frauen muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden zur Verhinderung einer Arzneimittelexposition.

Ausschlusskriterien:

Diagnostische Bewertungen

• Klinisch signifikante Labor-, Vitalzeichen- oder Elektrokardiographie (EKG)-Anomalien beim Screening

Art der Teilnehmer und Krankheitsmerkmale

• Molekulare Diagnose von AS mit genotypischer Klassifikation:

UBE3A Missense-Mutation des mütterlichen Allels Paternal Uniparental Disomy (UPD) von 15q11-13 UBE3A Imprinting Center Defekt (ID) Eine partielle molekulare Diagnose von AS, die UPD oder ID trotz geeigneter genetischer Tests nicht ausschließen kann.

Anamnese und Begleiterkrankungen

• Klinisch relevante hämatologische, hepatische, kardiale oder renale Erkrankung oder Ereignis nach Einschätzung des Prüfarztes. Vorbestehende abnormale Leber-, Nieren- oder Hämatologie-Labortests müssen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden.
• Jede Begleiterkrankung, die die klinische Bewertung von AS beeinträchtigen könnte und die nicht mit AS in Zusammenhang steht.
• Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Jeder Zustand, der das Risiko einer Meningitis erhöht.
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
• Eine Anamnese einer Gehirn- oder Wirbelsäulenerkrankung, die den LP-Prozess, die Zirkulation der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Kopfschmerzen nach Lumbalpunktion von mäßiger oder schwerer Intensität und/oder Blutfleck
• Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
• Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren medizinischen oder chirurgischen Eingriffs mit Vollnarkose innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder geplant während der Studie
• Haben Sie andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten, einschließlich jeglicher Kontraindikation für die Verabreichung einer intrathekalen Therapie.
• Frühgeburt mit Gestationsalter bei der Geburt unter 34 Wochen.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IMP), Antisense-Oligonukleotide oder Hilfsstoffe.

Vorherige Therapie

• Zulässige Schlafmittel waren 4 Wochen vor dem Screening und zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht stabil.
• Zugelassene Medikamente zur Behandlung von Epilepsie waren 12 Wochen vor dem Screening und zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht stabil.
• Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien für 2 Wochen vor dem Screening und zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Gleichzeitige Psychopharmaka waren 4 Wochen vor dem Screening und zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht stabil.

Andere Ausschlusskriterien: Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Teilnahme an einer Studie zum Testen eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung oder wenn das Gerät noch aktiv ist.
• Gleichzeitige oder geplante gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie (einschließlich Beobachtungs-, Nicht-Arzneimittel- und Nicht-Interventionsstudien) ohne eine unterzeichnete Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten zwischen der anderen klinischen Studie und dem Sponsor.
• Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie zur Zelltherapie, Gentherapie oder Genbearbeitung.