Egy tanulmány az RO7248824 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára Angelman-szindrómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek megbízható, hozzáértő és legalább 18. életévét betöltött szülője, gondozója vagy törvényes képviselője (továbbiakban "gondozó") van. A gondozó hajlandó és képes elkísérni a résztvevőt a klinikai látogatásokra, és szükség esetén telefonon vagy e-mailben elérhető a Vizsgálati Helyszínen, és aki (a vizsgáló véleménye szerint) kellően ismeri és kellően ismeri a résztvevő állapotát ahhoz, hogy válaszoljon a Tanulmányi Helyszín személyzetének a résztvevővel kapcsolatos bármely kérdése.
• A gondozónak képesnek kell lennie a résztvevő hozzájárulására a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH) és a helyi előírások szerint.
• Képes minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
• Legyen megfelelő támogató pszichoszociális körülménye.
• Képes elviselni a vérvételt.
• Képes LP és IT injekció beadására, szedáció vagy érzéstelenítés alatt, ha szükséges, és a vizsgáló által meghatározott módon.
• Stabil egészségügyi állapot legalább 4 hétig a szűrés előtt és a beiratkozás időpontjában.
• Testtömeg ≥ 7 kg
• A résztvevőnek ≥ 1 és ≤ 12 éves életkornak kell lennie abban az időpontban, amikor a gondozónő aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezését.
• Az AS klinikai diagnózisa, amelyet molekuláris diagnózis igazolt, az anyai allél UBE3A mutációjának genotípusos besorolásával vagy az UBE3A gént tartalmazó, 7 Mb-nál kisebb méretű anyai öröklött 15q11q13 kromoszóma deléciójával.

Szaporodási állapot:

A következő rendelkezések némelyike ​​korlátozottan alkalmazható a vizsgálatban résztvevők életkora (azaz 12 éves korig) és a nem vizsgált betegség természete alapján. Ezek a rendelkezések mindazonáltal a teljesség kedvéért a következő sorrendben szerepelnek:

Női résztvevők

Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

• Nem fogamzóképes nők.
• Fogamzóképes korú nők, akik vállalják, hogy absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az RO7248824 (RG6091) utolsó adagját követően. Elfogadható fogamzásgátló módszerek: kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés, sterilizált férfi szexuális partner, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata, hormonleadó intrauterin eszközök és réz méhen belüli eszközök, férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; és spermiciddel ellátott sapkát, membránt vagy szivacsot.

Férfi résztvevők

A kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig az RO7248824 (RG6091) utolsó adagját követően beleegyezést kell adni a következőkhöz:

• Maradjon absztinens (tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől), vagy használjon fogamzásgátló módszereket, például óvszert fogamzóképes nőtársával vagy terhes női partnerével, hogy elkerülje az embrió feltárását.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát a férfi és/vagy női felvételi alkalmasság tekintetében a klinikai vizsgálat időtartama és a résztvevő preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható módszer a gyógyszerexpozíció megelőzésére.

Kizárási kritériumok:

Diagnosztikai értékelések

• Klinikailag jelentős laboratóriumi, életjel- vagy elektrokardiográfiás (EKG) eltérések a szűréskor

A résztvevők típusa és a betegség jellemzői

• Az AS molekuláris diagnosztikája genotípusos osztályozással:

Az anyai allél UBE3A missense mutációja A 15q11-13 apai uniparentális diszómiája (UPD) UBE3A Imprinting center defektus (ID) Az AS részleges molekuláris diagnózisa, amely a megfelelő genetikai vizsgálatok ellenére sem zárhatja ki az UPD-t vagy az ID-t.

Anamnézis és egyidejű betegségek

• Klinikailag releváns hematológiai, máj-, szív- vagy vesebetegség vagy esemény, a vizsgáló megítélése szerint. A már meglévő kóros máj-, vese- vagy hematológiai laborvizsgálatokat meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorral.
• Bármilyen kísérő állapot, amely megzavarhatja az AS klinikai értékelését, és amely nem kapcsolódik az AS-hez.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV).
• Minden olyan állapot, amely növeli az agyhártyagyulladás kockázatát.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben.
• Olyan agy- vagy gerincbetegség kórtörténete, amely megzavarná az LP-folyamatot, a cerebrospinális folyadék (CSF) keringését vagy a biztonsági értékelést
• Klinikailag jelentős, közepes vagy súlyos intenzitású lumbálpunkció utáni fejfájás és/vagy vérfolt
• Rosszindulatú daganat a szűrést követő 5 éven belül
• Kórházi ellátás bármely jelentősebb orvosi vagy sebészeti beavatkozáshoz, amely általános érzéstelenítéssel jár a szűrést követő 12 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett
• Bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a Vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná tenné a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevőt vagy annak befejezését, ideértve az intratekális terápia alkalmazásának ellenjavallatát is.
• Koraszülés 34 hétnél fiatalabb születési terhességgel.
• A vizsgálati gyógyszerrel (IMP), antiszensz oligonukleotidokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.

Előzetes terápia

• Az engedélyezett altató gyógyszerek nem voltak stabilak a szűrést megelőző 4 hétig és a beiratkozáskor.
• Az epilepszia kezelésére engedélyezett gyógyszerek nem voltak stabilak a szűrést megelőző 12 hétben és a beiratkozás időpontjában.
• Thrombocyta-aggregáció gátló vagy véralvadásgátló terápia alkalmazása 2 hétig a szűrés előtt és a beiratkozáskor.
• Az egyidejűleg alkalmazott pszichotróp gyógyszerek nem voltak stabilak a szűrést megelőző 4 hétben és a beiratkozás időpontjában.

Egyéb kizárási kritériumok: Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat

• Vizsgálati gyógyszert kapott 90 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer felezési idejének 5-szöröse (amelyik hosszabb), vagy részt vett egy vizsgálati orvostechnikai eszközt vizsgáló vizsgálatban az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy ha az eszköz még aktív.
• Egyidejű vagy tervezett egyidejű részvétel bármely klinikai vizsgálatban (beleértve a megfigyeléses, nem gyógyszeres és nem intervenciós vizsgálatokat is), anélkül, hogy a másik klinikai vizsgálat és a szponzor között aláírt adatmegosztási megállapodás születne.
• Korábbi részvétel sejtterápiában, génterápiában vagy génszerkesztési klinikai vizsgálatban.