Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RO7248824 у участников с синдромом Ангельмана

Критерии включения:

• У участника есть родитель, опекун или законный представитель (далее «опекун»), который является надежным, компетентным и не моложе 18 лет. Лицо, осуществляющее уход, готово и может сопровождать участника при посещении клиники и быть доступным в Исследовательском центре по телефону или электронной почте, если это необходимо, и кто (по мнению исследователя) является и будет оставаться достаточно осведомленным о текущем состоянии участника, чтобы ответить на вопросы. любые запросы об участнике от персонала Исследовательского центра.
• Опекун должен иметь возможность дать согласие на участие участника в соответствии с Международным советом по гармонизации (ICH) и местными правилами.
• Способность выполнять все требования к обучению.
• Иметь адекватные поддерживающие психосоциальные обстоятельства.
• Способен переносить кровопускание.
• Способен пройти инъекцию LP и IT под седацией или анестезией, если это необходимо и как это определено исследователем.
• Стабильный медицинский статус в течение как минимум 4 недель до скрининга и на момент зачисления.
• Масса тела ≥ 7 кг
• Возраст участника должен быть от ≥ 1 до ≤ 12 лет на момент подписания информированного согласия лицом, осуществляющим уход.
• Клинический диагноз АС подтверждается молекулярным диагнозом с генотипической классификацией либо мутации UBE3A материнского аллеля, либо делеции на наследуемой по материнской линии хромосоме 15q11q13, которая включает ген UBE3A и имеет размер менее 7 Мб.

Репродуктивный статус:

Некоторые из следующих положений могут иметь ограниченную применимость в зависимости от возрастного диапазона участников исследования (т. е. до 12 лет) и характера изучаемого заболевания. Тем не менее, эти положения включены в целях полноты, чтобы:

Женщины-участницы

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

• Женщины недетородного возраста.
• Женщины детородного возраста, которые согласны воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемые методы контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы RO7248824 (RG6091). К приемлемым методам контрацепции относятся: двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб, стерилизованный половой партнер мужского пола, установленное надлежащее использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали, мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.

Участники мужского пола

В течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы RO7248824 (RG6091) необходимо дать согласие:

• Оставайтесь воздержанными (воздерживайтесь от гетеросексуальных контактов) или используйте меры контрацепции, такие как презерватив, с партнершей детородного возраста или беременной партнершей, чтобы избежать воздействия на эмбрион.

Надежность полового воздержания для мужчин и/или женщин, отвечающих критериям включения в исследование, необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами предотвращения воздействия наркотиков.

Критерий исключения:

Диагностические оценки

• Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности или электрокардиографии (ЭКГ) при скрининге

Тип участников и характеристики заболевания

• Молекулярная диагностика АС с генотипической классификацией:

UBE3A миссенс-мутация материнского аллеля Отцовская однородительская дисомия (UPD) 15q11-13 UBE3A Дефект центра импринтинга (ID) Частичный молекулярный диагноз АС, который не может исключить UPD или ID, несмотря на соответствующее генетическое тестирование.

История болезни и сопутствующие заболевания

• Клинически значимое гематологическое, печеночное, сердечное или почечное заболевание или событие, по мнению исследователя. Ранее существовавшие аномальные лабораторные анализы печени, почек или гематологии необходимо обсудить с медицинским монитором спонсора.
• Любое сопутствующее состояние, которое может помешать клинической оценке АС и не связано с АС.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
• Любое состояние, которое увеличивает риск менингита.
• Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.
• Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе, которые могут помешать процессу LP, циркуляции спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или оценке безопасности
• Клинически значимая головная боль после люмбальной пункции в анамнезе умеренной или сильной интенсивности и/или кровавое пятно в анамнезе
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга
• Госпитализация в связи с любой серьезной медицинской или хирургической процедурой, связанной с общей анестезией, в течение 12 недель после скрининга или запланированной во время исследования.
• Наличие любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для включения или могут помешать участию участника в исследовании или его завершению, включая любые противопоказания к проведению интратекальной терапии.
• Преждевременные роды с гестационным возрастом при рождении менее 34 недель.
• Гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству (ИМП), антисмысловым олигонуклеотидам или любым вспомогательным веществам в анамнезе.

Предшествующая терапия

• Разрешенные снотворные препараты не были стабильными в течение 4 недель до скрининга и во время регистрации.
• Разрешенные лекарства для лечения эпилепсии не были стабильными в течение 12 недель до скрининга и во время регистрации.
• Использование антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии в течение 2 недель до скрининга и во время регистрации.
• Сопутствующие психотропные препараты не были стабильными в течение 4 недель до скрининга и во время регистрации.

Другие критерии исключения: предшествующий/параллельный опыт клинического исследования.

• Получение исследуемого препарата в течение 90 дней или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) или участие в исследовании по тестированию исследуемого медицинского изделия в течение 90 дней до первого введения дозы или если устройство все еще активно.
• Одновременное или запланированное параллельное участие в любом клиническом исследовании (включая наблюдательные, немедикаментозные и неинтервенционные исследования) без подписанного соглашения об обмене данными между другим клиническим исследованием и Спонсором.
• Предыдущее участие в клеточной терапии, генной терапии или клиническом исследовании по редактированию генов.