Tutkimus, jossa tutkitaan RO7248824:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa Angelmanin oireyhtymää sairastavilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on luotettava, pätevä ja vähintään 18-vuotias vanhempi, hoitaja tai laillinen edustaja (jäljempänä "hoitaja"). Omaishoitaja on halukas ja kykenevä seuraamaan osallistujaa klinikkakäynneille ja olemaan tarvittaessa käytettävissä tutkimuspaikalla puhelimitse tai sähköpostitse ja joka (tutkijan mielestä) on ja tulee jatkossakin olemaan riittävän tietoinen osallistujan jatkuvasta tilasta vastatakseen kaikki osallistujaa koskevat tiedustelut opintosivuston henkilökunnalta.
• Omaishoitajan on voitava antaa osallistujan suostumus Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) ja paikallisten määräysten mukaisesti.
• Kyky täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Sinulla on riittävät tukevat psykososiaaliset olosuhteet.
• Pystyy sietämään verenottoa.
• Pystyy antamaan LP- ja IT-injektio, sedaatiossa tai anestesiassa tarvittaessa ja tutkijan tarkoituksenmukaisuuden mukaisesti.
• Vakaa lääketieteellinen tila vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja ilmoittautumisen yhteydessä.
• Paino ≥ 7 kg
• Osallistujan tulee olla ≥ 1 - ≤ 12-vuotias, kun hoitaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
• AS:n kliininen diagnoosi, joka on vahvistettu molekyylidiagnoosilla ja genotyyppiluokituksella joko äidin alleelin UBE3A-mutaatiosta tai deleetiosta äidin kautta periytyneestä kromosomista 15q11q13, joka sisältää UBE3A-geenin ja on kooltaan alle 7 Mb.

Lisääntymistila:

Jotkin seuraavista säännöksistä voivat olla rajoitettuja sovellettavissa tutkimukseen osallistuneiden ikäjakauman (eli 12-vuotiaaksi asti) ja alitutkittavan taudin luonteen vuoksi. Nämä määräykset on kuitenkin sisällytetty täydellisyyden vuoksi järjestyksessä:

Naispuoliset osallistujat

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• Naiset, jotka eivät ole raskaana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen RO7248824-annoksen (RG6091) jälkeen. Seuraavat ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä: molemminpuolinen munanjohtimien tukos/ligaatio, miespuolinen seksikumppani, joka on steriloitu, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset välineet ja kupariset kohdunsisäiset välineet, miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; ja korkki, kalvo tai sieni spermisidillä.

Miespuoliset osallistujat

Hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta RO7248824 (RG6091) viimeisen annoksen jälkeen on annettava suostumus:

• Pysy raittiina (älä käytä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa, jotta alkio ei paljastu.

Seksuaalisen pidättymisen luotettavuus miesten ja/tai naisten osallistumiskelpoisuuden osalta on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Diagnostiset arvioinnit

• Kliinisesti merkittävät laboratorio-, elintoiminto- tai elektrokardiografia (EKG) poikkeavuudet seulonnassa

Osallistujien tyyppi ja taudin ominaisuudet

• AS:n molekyylidiagnoosi genotyyppiluokittelulla:

Äidin alleelin UBE3A missense-mutaatio Paternal Uniparental Disomy (UPD) of 15q11-13 UBE3A Imprinting center defekti (ID) Osittainen molekyylidiagnoosi AS:sta, joka ei voi sulkea pois UPD:tä tai ID:tä asianmukaisesta geneettisestä testauksesta huolimatta.

Lääketieteellinen historia ja samanaikainen sairaus

• Kliinisesti merkityksellinen hematologinen, maksa-, sydän- tai munuaissairaus tai tapahtuma, tutkijan arvion mukaan. Aiemmin tehdyistä poikkeavista maksa-, munuais- tai hematologisista laboratoriotutkimuksista on keskusteltava sponsori Medical Monitorin kanssa.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä AS:n kliinistä arviointia ja joka ei liity AS:iin.
• Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
• Mikä tahansa tila, joka lisää aivokalvontulehduksen riskiä.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
• aivo- tai selkäydinsairaus, joka häiritsee LP-prosessia, aivo-selkäydinnesteen (CSF) verenkiertoa tai turvallisuusarviointia
• Aiemmin kliinisesti merkittävä lannepunktion jälkeinen keskivaikea tai vaikea päänsärky ja/tai veriläiski
• Maligniteetti 5 vuoden sisällä seulonnasta
• Sairaalahoito minkä tahansa suuren lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, johon sisältyy yleisanestesia 12 viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltu tutkimuksen aikana
• Sinulla on muita olosuhteita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät osallistujasta sopimattomaksi sisällytettäväksi tai voivat häiritä tutkimukseen osallistuvaa tai tutkimukseen osallistuvaa osallistujaa, mukaan lukien mahdolliset intratekaalisen hoidon vasta-aiheet.
• Ennenaikainen synnytys, jonka raskausaika on alle 34 viikkoa.
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (IMP), antisense-oligonukleotideille tai jollekin apuaineelle.

Aikaisempi terapia

• Sallitut unilääkkeet eivät ole olleet stabiileja 4 viikkoon ennen seulontaa ja ilmoittautumisen yhteydessä.
• Epilepsian hoitoon sallitut lääkkeet eivät ole olleet vakaita 12 viikkoa ennen seulontaa ja ilmoittautumisajankohtana.
• Trombosyytti- tai antikoagulanttihoidon käyttö 2 viikon ajan ennen seulontaa ja ilmoittautumisen yhteydessä.
• Samanaikaiset psykotrooppiset lääkkeet eivät ole olleet stabiileja neljään viikkoon ennen seulontaa ja ilmoittautumisen yhteydessä.

Muut poissulkemiskriteerit: Aikaisempi/samaaikainen kliininen tutkimuskokemus

• Sai tutkimuslääkettä 90 päivän sisällä tai 5 kertaa tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osallistunut tutkimukseen, jossa tutkitaan lääkinnällistä laitetta 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jos laite on edelleen aktiivinen.
• Samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien havainnointitutkimukset, ei-lääkkeet ja ei-interventiotutkimukset) ilman allekirjoitettua tiedonjakosopimusta toisen kliinisen tutkimuksen ja sponsorin välillä.
• Aikaisempi osallistuminen soluterapiaan tai geeniterapiaan tai geenien muokkaustutkimukseen.