En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RO7248824 hos deltakere med Angelman syndrom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har en forelder, omsorgsperson eller juridisk representant (heretter "omsorgsperson") som er pålitelig, kompetent og minst 18 år gammel. Omsorgspersonen er villig og i stand til å følge deltakeren til klinikkbesøk og være tilgjengelig for undersøkelsesstedet på telefon eller e-post om nødvendig, og hvem (etter etterforskerens mening) er og vil forbli tilstrekkelig kunnskapsrik om deltakerens pågående tilstand til å svare på eventuelle forespørsler om deltakeren fra personell fra studiestedet.
• En omsorgsperson må kunne samtykke for deltakeren i henhold til International Council on Harmonization (ICH) og lokale forskrifter.
• Evne til å oppfylle alle studiekrav.
• Ha tilstrekkelige støttende psykososiale forhold.
• I stand til å tolerere blodprøver.
• I stand til å gjennomgå LP og IT-injeksjon, under sedasjon eller anestesi om nødvendig og som bestemt av etterforskeren.
• Stabil medisinsk status i minst 4 uker før screening og ved registreringstidspunktet.
• Kroppsvekt på ≥ 7 kg
• Deltakeren må være ≥ 1 til ≤ 12 år på tidspunktet for signering av informert samtykke fra omsorgspersonen.
• Klinisk diagnose av AS bekreftet av en molekylær diagnose med genotypisk klassifisering av enten UBE3A-mutasjon av mors allel eller delesjon på det mors arvelige kromosomet 15q11q13 som inkluderer UBE3A-genet og er mindre enn 7 Mb i størrelse.

Reproduktiv status:

Noen av bestemmelsene som følger kan ha begrenset anvendelighet basert på aldersgruppen til studiedeltakerne (dvs. opp til 12 år) og arten av sykdommen som er undersøkt. Disse bestemmelsene er likevel inkludert for fullstendighetens skyld i rekkefølge:

Kvinnelige deltakere

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Kvinner i ikke-fertil alder.
• Kvinner i fertil alder som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av RO7248824 (RG6091). Følgende er akseptable prevensjonsmetoder: bilateral tubal okklusjon/ ligering, mannlig seksuell partner som er sterilisert, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter, mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; og hette, diafragma eller svamp med sæddrepende middel.

Mannlige deltakere

I løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av RO7248824 (RG6091), må det gis samtykke til:

• Forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruk prevensjonstiltak som kondom, med en kvinnelig partner i fertil alder, eller gravid kvinnelig partner, for å unngå å eksponere embryoet.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet for mannlig og/eller kvinnelig påmeldingskvalifisering må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for å forhindre eksponering av medikamenter.

Ekskluderingskriterier:

Diagnostiske vurderinger

• Klinisk signifikante laboratorie-, vitale tegn eller elektrokardiografi (EKG) abnormiteter ved screening

Type deltakere og sykdomsegenskaper

• Molekylær diagnose av AS med genotypisk klassifisering:

UBE3A missense mutasjon av maternal allel Paternal Uniparental Disomy (UPD) av 15q11-13 UBE3A Imprinting center defect (ID) En delvis molekylær diagnose av AS, som ikke kan utelukke UPD eller ID til tross for passende genetisk testing.

Sykehistorie og samtidig sykdom

• Klinisk relevant hematologisk, hepatisk, hjerte- eller nyresykdom eller hendelse, etter etterforskerens vurdering. Eksisterende unormale lever-, nyre- eller hematologiske laboratorietester må diskuteres med sponsorens medisinske monitor.
• Enhver samtidig tilstand som kan forstyrre den kliniske evalueringen av AS og som ikke er relatert til AS.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Enhver tilstand som øker risikoen for hjernehinnebetennelse.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
• En medisinsk historie med hjerne- eller spinalsykdom som ville forstyrre LP-prosessen, cerebrospinalvæske (CSF) sirkulasjon eller sikkerhetsvurdering
• Anamnese med klinisk signifikant post-lumbal punksjonshodepine av moderat eller alvorlig intensitet og/eller blodplaster
• Malignitet innen 5 år etter screening
• Sykehusinnleggelse for enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi innen 12 uker etter screening eller planlagt under studien
• Har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering eller kan forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien, inkludert enhver kontraindikasjon for administrering av intratekal terapi.
• Prematur fødsel med svangerskapsalder ved fødsel under 34 uker.
• Anamnese med overfølsomhet overfor forsøkslegemidlet (IMP), antisense-oligonukleotider eller andre hjelpestoffer.

Tidligere terapi

• Tillatte søvnmedisiner har ikke vært stabile i 4 uker før screening og på registreringstidspunktet.
• Tillatte medisiner for behandling av epilepsi har ikke vært stabile i 12 uker før screening og ved registreringstidspunktet.
• Bruk av antiplate- eller antikoagulantbehandling i 2 uker før screening og ved registrering.
• Samtidige psykotrope medisiner har ikke vært stabile i 4 uker før screening og ved registreringstidspunktet.

Andre eksklusjonskriterier: Tidligere/samtidig erfaring fra kliniske studier

• Mottatt et undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesstoffet (avhengig av hva som er lengst) eller deltagelse i en studie som tester et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 90 dager før første dosering eller hvis enheten fortsatt er aktiv.
• Samtidig eller planlagt samtidig deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie (inkludert observasjonsstudier, ikke-medikamentelle og ikke-intervensjonelle studier) uten en signert datadelingsavtale på plass mellom den andre kliniske studien og sponsoren.
• Tidligere deltakelse i en cellulær terapi, eller genterapi, eller genredigeringsstudie.