局所領域進行上咽頭がんに対する化学放射線療法とデュルバルマブの同時併用

包含基準:

1. -患者は、病理学的に確認された、以前に治療されていないステージIII-IVAの上咽頭癌（米国癌合同委員会/国際癌管理連合第8版の病期分類分類）で、根治的化学放射線療法+/-デュルバルマブを受ける予定である必要があります。
2. PD-L1 発現および/その他のバイオマーカー相関研究には、新鮮な凍結腫瘍およびアーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 上咽頭腫瘍標本が利用可能でなければなりません。
3. 18 歳から 75 歳までの年齢。 （以前の香港の研究で、70歳以上の高齢患者は放射線療法に対する耐性が低く、NPCの生存率が低いことが示されたため、年齢制限は75歳に設定されています. Sze らを参照してください。 高齢患者における鼻咽頭癌に対する根治的放射線療法: 併存疾患評価の重要性 Oral Oncology 2012;48:162-167.)
4. 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
5. -すべての適格な患者は、頭頸部領域のT1、T2、およびT1コントラスト増強シーケンスの磁気共鳴画像法と、研究登録から60日以内のPET-CTスキャンでなければなりません
6. 修正チャールソン併存疾患スコア <2
7. 成人併存疾患評価 (ACE)-27 指数 <2
8. -既存の末梢神経障害≤1

9. -ベースラインのクレアチニンクリアランス> 60ml / min、Cockcroft-Gault Formulaによって計算されるか、24時間の尿の収集によって導き出されます。

   男性:

   クレアチニン クリアランス (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニンクリアランス (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

10. -次のように定義された適切な血清血液機能：

    • 絶対好中球数≧1.5×109/l
    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 血小板≧100×109/l

11. 以下のように定義された適切な血清生化学的機能：

    • アラニントランスフェラーゼ ≤3 × 正常範囲の上限 (ULT)
    • アスパラギン酸トランスフェラーゼ ≤3 × ULT
    • 総ビリルビン≤2 x ULT
    • アルブミン≧2.8g/dl

12. -出産の可能性のある女性の場合、NPCの治療開始前の14日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
13. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 以下を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。
14. 体重 >30kg
15. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
16. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。

除外基準:

1. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または治験薬を使用してから4週間以内 治療の最初の投与または5半減期のいずれか短い方。
2. -過去3か月以内に重度の活動性強皮症、狼瘡、その他のリウマチ性疾患または自己免疫疾患の診断を受けている 研究募集前。 臨床的に重度の自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の記録された病歴を持つ患者は、この研究では許可されません。 白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、この研究から除外されません。
3. -4週間以内または5半減期以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、いずれか短い方、研究1日目前、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）ついさっき。
4. -以前に化学療法または標的小分子療法（ソラフェニブまたはその他の抗血管内皮増殖因子阻害剤を含む）を受けたことがある 治験薬の投与前3週間以内、または有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）以前に投与された薬剤による。 *注: 恒久的な ≤ グレード 2 の毒性がある被験者 (例: 神経障害) または定期的な医学的管理によって是正された毒性 (例: 甲状腺機能低下症のための甲状腺置換)、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 *注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 *注: グレード 2 以下のアミラーゼまたはリパーゼ上昇異常を有する被験者で、対応する臨床症状がない (例: 膵炎の症状)、この基準の例外であり、研究の資格がある場合があります。
5. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、無痛性リンパ腫、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
6. 既知の癌性髄膜炎（髄膜癌性髄膜炎としても知られています）があります。
7. -静脈内全身療法または入院を必要とする活動性感染症があります。
8. -精神医学的または物質乱用障害を含む、状態、治療、または実験室異常の歴史または現在の証拠を持っている 試験の結果を混乱させる可能性がある、被験者の参加を妨げる可能性があります 試験の全期間、または治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益。
9. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になる予定である 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与後31週間まで。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV タイプ 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 抗 HIV タイプ 1 または抗 HIV タイプ 2 の定期検査は必須ではありません。
11. 未治療の B 型肝炎感染。 慢性B型肝炎感染症（HBsAg陽性と定義）の患者は、少なくとも1か月間抗ウイルス療法を開始し、この研究の全期間を通じて抗ウイルス療法を継続している場合に適格です。
12. -試験治療の最初の投与の30日前に生ワクチンを接種しました。
13. -以前の放射線治療でグレード4の毒性を経験しています。
14. -以前の頭蓋内放射線療法、抗プログラム細胞死-1（PD-1）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤療法のいずれかでグレード3〜4の頭蓋内毒性（下垂体炎または中枢神経系毒性）を経験した.
15. -免疫療法の開始時に4mg /日を超えるデキサメタゾンまたはその同等物を服用している、または治療開始から1週間以内に3日間連続して4mg /日を超えるデキサメタゾンまたはその同等物を必要としました。
16. 以下に対するアレルギーおよび副作用：薬物成分を研究するためのアレルギーの既往。 -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
17. -抗CTLA-4またはPD-1 / PD-L1剤または他の形態の免疫療法を利用した以前の全身療法。
18. 以前に放射線療法を受けたことがある

19. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

    1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    2. -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究医師との相談後にのみ含めることができます
20. -主要な外科的処置（IPの最初の投与前の28日以内に治験責任医師によって定義されたとおり。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
21. 同種臓器移植の歴史。
22. 軟髄膜癌腫症の病歴
23. Fridericia の公式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470ms (5 分間隔で 15 分以内)。

24. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）