Samtidig kjemoradiasjon og Durvalumab for lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet stadium III-IVA nasofaryngealt karsinom (iscenesatt av American Joint Committee on Cancer/Union International for Cancer Control 8. utgave stadieklassifisering) som planlegger å motta radikal kjemoradiasjon +/- durvalumab.
2. Fersk frossen tumor og arkiverte formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) nasofaryngeale tumorprøver må være tilgjengelige for PD-L1-ekspresjon og/andre biomarkørkorrelasjonsstudier.
3. Alder mellom 18-75 år. (Aldersgrensen satt til 75 år fordi en tidligere Hong Kong-studie viste at eldre pasienter >70 år hadde dårlig toleranse for strålebehandling og dårligere overlevelse for NPC. Vennligst referer til Sze et al. Radikal strålebehandling for nasofaryngealt karsinom hos eldre pasienter: Viktigheten av komorbiditetsvurdering Oral Oncology 2012;48:162-167.)
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Alle kvalifiserte pasienter må gjennomgå magnetisk resonansavbildning av T1-, T2- og T1-kontrastforsterkede sekvenser av hode- og nakkeregionen og PET-CT-skanning innen 60 dager etter studiestart
6. Modifisert Charlson Comorbidity Score <2
7. Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Indeks <2
8. Eksisterende perifer nevropati ≤1

9. Baseline kreatininclearance >60 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault Formula eller utledet ved oppsamling av 24-timers urin.

   Menn:

   Kreatininclearance (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatininclearance (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Adekvat hematologisk serumfunksjon definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/l
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Blodplater ≥100 × 109/l

11. Tilstrekkelige biokjemiske serumfunksjoner definert som:

    • Alanintransferase ≤3 × øvre grense for normalområdet (ULT)
    • Aspartattransferase ≤3 × ULT
    • Total bilirubin ≤2 x ULT
    • Albumin ≥2,8 g/dl

12. For kvinner i fertil alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart for deres NPC. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de er amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
14. Kroppsvekt >30 kg
15. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
16. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
2. Har en diagnose av alvorlig aktiv sklerodermi, lupus, annen revmatologisk eller autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 månedene før studierekruttering. Pasienter med en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler vil ikke bli tillatt i denne studien. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonerstatning er ikke ekskludert fra denne studien.
3. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert i mer enn 4 uker Tidligere.
4. Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler (inkludert sorafenib eller annen antivaskulær endotelial vekstfaktorhemmer) innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. *Merk: Personer med permanent ≤grad 2 toksisitet (f.eks. nevropati) eller toksisitet korrigert gjennom rutinemessig medisinsk behandling (f.eks. skjoldbruskkjertelerstatning for hypotyreose), er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. *Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet. *Merk: Personer med ≤Grade 2 amylase- eller lipaseforhøyede abnormiteter som ikke har tilsvarende kliniske manifestasjoner (f.eks. manifestasjon av pankreatitt), er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
6. Har kjent karsinomatøs meningitt (også kjent som leptomeningeal karsinomatose).
7. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi eller sykehusinnleggelse.
8. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, inkludert psykiatrisk lidelse eller ruslidelse, som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller ikke er med i prøven. forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
9. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 31 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.
10. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV type 1/2 antistoffer). Rutinekontroll for Anti-HIV type 1 eller Anti-HIV type 2 er ikke obligatorisk.
11. Ubehandlet hepatitt B-infeksjon. Pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-positive) er kvalifisert hvis de har startet antiviral behandling i minst 1 måned og fortsetter antiviral behandling gjennom hele studiens varighet.
12. Har fått en levende vaksine 30 dager før første dose av prøvebehandling.
13. Har opplevd grad 4 toksisitet ved behandling med tidligere stråling.
14. Har opplevd grad 3-4 intrakraniell toksisitet (hypofysitt eller toksisitet i sentralnervesystemet) med enten tidligere intrakraniell stråling, antiprogrammert celledød-1 (PD-1), eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) inhibitorterapi .
15. Tar > 4 mg/dag med deksametason eller tilsvarende ved oppstart av immunterapi eller har krevd > 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende i 3 påfølgende dager innen 1 uke etter behandlingsstart.
16. Allergier og uønskede legemiddelreaksjoner på følgende: Anamnese med allergi for å studere legemiddelkomponenter; Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
17. Tidligere systemisk terapi ved bruk av et anti-CTLA-4- eller PD-1/PD-L1-middel eller andre former for immunterapi.
18. Har tidligere hatt strålebehandling

19. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
20. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren innen 28 dager før den første dosen av IP. Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
21. Historie om allogen organtransplantasjon.
22. Historie med leptomeningeal karsinomatose
23. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).

24. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)