Samanaikainen kemosäteilyhoito ja durvalumabi paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton vaiheen III-IVA nenänielun syöpä (Amerikan syövän sekakomitean/Unionin kansainvälisen syöväntorjunnan 8. painoksen staging-luokitus), jotka aikovat saada radikaalia kemosäteilyä +/- durvalumabia.
2. Tuoreen jäädytetyn kasvaimen ja arkistoitujen formaliinikiinnitettyjen parafiiniin upotettujen (FFPE) nenänielun kasvainnäytteiden on oltava saatavilla PD-L1-ilmentymistä ja/muita biomarkkerien korrelaatiotutkimuksia varten.
3. Ikä 18-75 vuotta. (Ikärajaksi asetettu 75 vuotta, koska edellinen Hongkongissa tehty tutkimus osoitti, että yli 70-vuotiaat iäkkäät potilaat sietoivat huonosti sädehoitoa ja heillä oli huonompi eloonjäänti. Katso Sze et ai. Iäkkäiden potilaiden nenänielun karsinooman radikaali sädehoito: rinnakkaissairauksien arvioinnin merkitys Oral Oncology 2012;48:162-167.)
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1
5. Kaikille kelvollisille potilaille on tehtävä magneettikuvaus T1-, T2- ja T1-kontrastilla tehostetuista pään ja kaulan alueen sekvensseistä ja PET-CT-skannaus 60 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
6. Muokattu Charlson Comorbidity Score <2
7. Aikuisten komorbiditeettiarviointi (ACE)-27 -indeksi <2
8. Aiempi perifeerinen neuropatia ≤1

9. Perustason kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai saatu keräämällä 24 tunnin virtsa.

   Miehet:

   Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Riittävä seerumin hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Verihiutale ≥100 × 109/l

11. Riittävät seerumin biokemialliset toiminnot määritellään seuraavasti:

    • Alaniinitransferaasi ≤3 × normaalialueen yläraja (ULT)
    • Aspartaattitransferaasi ≤3 × ULT
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULT
    • Albumiini ≥2,8 g/dl

12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista NPC:n vuoksi. Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on amenorreaa 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
13. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.
14. Paino > 30 kg
15. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
16. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
2. Hänellä on diagnosoitu vakava aktiivinen skleroderma, lupus, muu reumatologinen tai autoimmuunisairaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaita, joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita vaativa oireyhtymä, ei sallita tähän tutkimukseen. Poikkeukset tästä säännöstä ovat poikkeukset, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
3. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista aikaisemmin.
4. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa (mukaan lukien sorafenibi tai muu antivaskulaarinen endoteelin kasvutekijän estäjä) 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) haittatapahtumista johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä. *Huomautus: Koehenkilöt, joilla on pysyviä ≤ asteen 2 toksisuuksia (esim. neuropatia) tai toksisuus, joka on korjattu rutiininomaisella lääketieteellisellä hoidolla (esim. kilpirauhasen korvaaminen kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi), ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen. *Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. *Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤Grased 2 amylaasin tai lipaasin nousun poikkeavuuksia, joilla ei ole vastaavia kliinisiä oireita (esim. haimatulehduksen ilmentymä), ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
5. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, indolentti lymfoomat tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
6. Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (tunnetaan myös nimellä leptomeningeaalinen karsinomatoosi).
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa.
8. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole mukana tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
9. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 31 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
10. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV-tyypin 1/2 vasta-aineet). Anti-HIV-tyypin 1 tai Anti-HIV-tyypin 2 rutiinitarkastus ei ole pakollista.
11. Hoitamaton hepatiitti B -infektio. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (määritelty HBsAg-positiivisiksi), ovat kelvollisia, jos he ovat aloittaneet antiviraalisen hoidon vähintään kuukauden ajan ja jatkavat viruslääkitystä koko tämän tutkimuksen ajan.
12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
13. Hänellä on ollut asteen 4 toksisuutta aikaisemman säteilyhoidon aikana.
14. Hänellä on ollut asteen 3–4 kallonsisäistä toksisuutta (hypofysiitti tai keskushermostotoksisuus) joko aiemman kallonsisäisen säteilyn, ohjelmoidun solukuoleman 1:n (PD-1) tai sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiini 4:n (CTLA-4) estäjähoidon yhteydessä .
15. ottaa > 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa immunoterapian alussa tai on tarvinnut > 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa 3 peräkkäisen päivän ajan viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
16. Allergiat ja haittavaikutukset seuraaviin: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeen komponenteille; Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
17. Aikaisempi systeeminen hoito, jossa on käytetty anti-CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-ainetta tai muita immunoterapian muotoja.
18. Hän on ollut aiemmin sädehoidossa

19. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

    1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
    2. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
20. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
21. Allogeenisen elinsiirron historia.
22. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
23. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).

24. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)