국소 진행성 비인두 암종에 대한 동시 화학방사선 요법 및 Durvalumab

포함 기준:

1. 환자는 병리학적으로 확인되었고 이전에 치료받지 않은 III-IVA 기 비인두 ​​암종(미국 암 합동 위원회/국제 암 관리 연합 8판 병기 분류에 의해 병기 분류)이 있어야 하며 급진적 화학방사선 요법 +/- 더발루맙을 받을 계획입니다.
2. 신선 냉동 종양 및 보관된 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 비인두 종양 표본은 PD-L1 발현 및/또는 기타 바이오마커 상관관계 연구에 사용할 수 있어야 합니다.
3. 18-75세 사이의 연령. (이전 홍콩 연구에서 70세 이상의 노인 환자가 방사선 요법에 대한 내성이 낮고 NPC의 생존율이 더 나쁘다는 것을 보여주었기 때문에 연령 제한을 75세로 설정했습니다. Sze 등을 참조하십시오. 노인 환자의 비인두 암종에 대한 급진적 방사선 요법: 동반이환 평가의 중요성 구강 종양학 2012;48:162-167.)
4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
5. 모든 적격 환자는 연구 시작 60일 이내에 머리와 목 부위의 T1, T2 및 T1-조영 강화 시퀀스의 자기 공명 영상과 PET-CT 스캔을 받아야 합니다.
6. 수정된 찰슨 동반이환 점수 <2
7. 성인 동반이환 평가(ACE)-27 지수 <2
8. 기존 말초 신경병증 ≤1

9. 기준선 크레아티닌 청소율 > 60ml/min, Cockcroft-Gault Formula로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 도출.

   수컷:

   크레아티닌 청소율(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 청소율(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈청 혈액학적 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/l
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dl
    • 혈소판 ≥100 × 109/l

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈청 생화학적 기능:

    • 알라닌 전이 효소 ≤3 × 정상 범위 상한(ULT)
    • 아스파르트산 전이효소 ≤3 × ULT
    • 총 빌리루빈 ≤2 x ULT
    • 알부민 ≥2.8g/dl

12. 가임 여성의 경우, NPC 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
13. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함하는 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침) 선별 평가.
14. 체중 >30kg
15. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
16. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험 물질 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시험 장치를 사용합니다.
2. 연구 모집 전 지난 3개월 이내에 중증 활성 경피증, 루푸스, 기타 류마티스 또는 자가면역 질환의 진단을 받았습니다. 임상적으로 심각한 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 문서화된 병력이 있는 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
3. 연구 1일 이전에 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자 더 일찍.
4. 연구 약물 투여 전 3주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법(소라페닙 또는 기타 항혈관 내피 성장 인자 억제제 포함)을 받았거나 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤등급 1 또는 기준선에서) 자 이전에 투여된 약제로 인해. *참고: 영구적인 ≤등급 2 독성(예: 신경병증) 또는 일상적인 의료 관리를 통해 교정된 독성(예: 갑상선기능저하증에 대한 갑상선 대체)는 이 기준의 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다. *참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. *참고: 2등급 이하의 아밀라아제 또는 리파아제 상승 이상이 있는 피험자는 해당 임상 증상(예: 췌장염 징후)는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
5. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 나태한 림프종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
6. 알려진 암종 수막염(연수막 암종증이라고도 함)이 있습니다.
7. 정맥 전신 요법 또는 입원이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
8. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 포함한 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 피험자의 최선의 이익.
9. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 31주까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 유형 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. Anti-HIV 유형 1 또는 Anti-HIV 유형 2에 대한 정기 검사는 의무 사항이 아닙니다.
11. 치료되지 않은 B형 간염 감염. 만성 B형 간염 환자(HBsAg 양성으로 정의됨)는 최소 1개월 동안 항바이러스 요법을 시작했고 본 연구의 전체 기간 동안 항바이러스 요법을 지속하는 경우 자격이 있습니다.
12. 시험 치료의 첫 번째 투여 30일 전에 생백신을 맞았습니다.
13. 이전 방사선 치료에서 4등급 독성을 경험했습니다.
14. 이전에 두개내 방사선, PD-1(anti programd cell death-1) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제 요법으로 3-4등급 두개내 독성(뇌하수체염 또는 중추신경계 독성)을 경험했습니다. .
15. 면역 요법을 시작할 때 > 4mg/일의 덱사메타손 또는 그에 상응하는 용량을 복용하거나 치료 시작 1주 이내에 연속 3일 동안 > 4mg/일의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 필요합니다.
16. 다음에 대한 알레르기 및 부작용 약물 반응: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력; 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
17. 항 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1 제제 또는 다른 형태의 면역 요법을 이용한 이전의 전신 요법.
18. 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있음

19. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
20. 대수술 절차(IP의 첫 투여 전 28일 이내에 연구자가 정의한 대로. 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
21. 동종 장기 이식의 역사.
22. 연수막 암종증의 병력
23. 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내).

24. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)