HER2 陽性結腸直腸がんおよび胆管がんにおける KN-046 の併用または非併用による KN026 プラス化学療法の研究: 第 2 相試験

包含基準:

1. 参加者はインフォームド・コンセント情報を理解し、インフォームド・コンセントフォームに署名することができます。
2. 参加者は18歳以上、性別は問いません。
3. コホートAおよびB：以下の基準を満たす、組織学的に確認された切除不能なHER2陽性転移性結腸直腸癌： a）全身抗腫瘍療法による未治療、または（ネオ）補助化学療法終了から疾患再発までの期間が6か月を超える； b) 遺伝子配列決定により、野生型 RAS および BRAF が示されました (参加者の以前の KRAS および BRAF 検査結果は許容されます)。
4. コホートC：肝内または肝外胆管がんまたは胆嚢がんを含む、組織学的に確認された切除不能なHER2陽性胆道がん： a）これまでに全身性抗腫瘍療法による治療を受けていない。 b) 以前に（ネオ）補助放射線療法を受けたことがある場合、治療完了から疾患再発までの期間が 6 か月を超えている。
5. HER-2 陽性は、a) HER2 IHC 3+ として定義されます。 b) HER2 増幅を伴う HER2 IHC 2+ (ISH 法による HER2/CEP17 > 2.0); c) 腫瘍組織または循環腫瘍 DNA を使用した次世代シークエンシングによる HER コピー数 > 6。
6. LVEF ≥ 50%

(9) 初回投与前7日以内に、肝機能が以下の基準を満たすこと。

• 総ビリルビン ≤ 1.0 x ULN (ギルバート症候群または肝転移のある被験者の場合は ≤ 1.5 x ULN)
• トランスアミナーゼ (ALT/AST) ≤ 1.5 x ULN (肝転移のある被験者の場合は ≤ 3 x ULN) (10) 最初の投与前 7 日以内に、腎機能が以下のとおりである必要があります。
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
• クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) (11) 最初の投与前 7 日以内に、骨髄機能が以下の基準を満たしている必要があります。
• ヘモグロビン ≥ 90 g/L
• 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9/L

• 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (12) TSH が正常範囲内。 TSH が異常な場合、空き T3 と空き T4 は正常範囲内にあるはずです。

  (13) 3 か月以上の生存が期待される。 (14) 参加者は、臨床評価に基づいてカペシタビンおよびオキサリプラチンレジメン化学療法を受ける必要があります。

  (15) 妊娠の可能性のある女性参加者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性参加者は、最初の投与の7日前から最後の投与の24週間後まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性参加者は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

  (16) 参加者は、研究プロトコール、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連手順に従う能力があり、喜んで遵守する必要があります。

除外基準:

1. 未治療の活動性脳転移または軟髄膜転移を有する被験者。被験者が脳転移の治療を受けており、病変が安定している場合（初回投与前の少なくとも4週間安定した脳画像検査があり、新たな脳病変または拡大した脳病変の証拠がなく、新たな神経学的症状またはベースラインで安定した神経学的症状がない）。入学が許可されます。
2. 膨大部癌。
3. -転移性腫瘍に対する全身抗がん療法を受けたことのある、または介入臨床試験への参加の過去の病歴。
4. 最初の投与前14日以内に、被験者は全身性コルチコステロイド（10 mg/日以上のプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドと同等）または免疫抑制剤による7日間の連続治療を必要とする。例外は、副腎不全に対する吸入コルチコステロイドまたは局所塗布コルチコステロイド、または生理学的補充用量のコルチコステロイドです。 短期（7 日以内）のコルチコステロイドの使用は、予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症反応）の治療のために許可されています。
5. 初回接種前28日以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を受けている。
6. 間質性肺疾患を患っている被験者、またはコルチコステロイドの経口または静脈内投与を必要とする被験者。
7. 自己免疫疾患の病歴または現在の存在。クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症（多発性血管炎を伴う肉芽腫症）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症（強皮症）、橋本甲状腺炎（以下に概説する特定の状況下を除く）、自己免疫性血管炎、および自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群など）。 次の症状は免除されます: 1 型糖尿病、ホルモン補充療法中の安定した甲状腺機能低下症 (自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む)、および全身治療を必要としない乾癬または白斑。
8. -初回投与前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、筋層非浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌（ステージ≤T2a、グリーソンスコア≤6と定義）を除く。 、診断時に前立腺特異抗原（PSA）が 10 ng/mL 以下、PSA 生化学的再発がなく治癒治療を受けた患者）、および上皮内子宮頸がん/乳がん。

9. 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な併存疾患を患っている。

   • 活動性HBVまたはHCV感染。
   • スクリーニング中にHBs抗原および/またはHCV抗体が陽性となった被験者は、HBV DNAおよび/またはHCV RNA検査を受けなければなりません。 HBV DNA ≤ 500 IU/mL (または ≤ 2000 コピー/mL) および/または HCV RNA 陰性の被験者を登録できます。治験中、研究者は被験者の状況に基づいてHBV DNAのモニタリングを決定します。
   • 既知の HIV 感染または AIDS の病歴。
   • 活動性結核。
   • -この研究の最初の投与前28日以内に1週間を超える活動性感染症または抗菌薬の全身使用。投与前2週間以内に原因不明の発熱。
   • -コントロールされていない高血圧（安静時血圧 ≥ 160/100 mmHg）、症候性心不全（NYHA クラス II-IV）、過去 6 か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または QTc 延長または不整脈のリスク（ベースライン QTc > 470 ミリ秒フリデリシア法、修正困難な低カリウム血症、QT延長症候群、安静時心拍数が100bpmを超える心房細動、または重度の心臓弁膜症）。
   • 医療介入を行っても制御できない活動性の出血。
10. 同種骨髄移植または臓器移植の病歴。
11. 抗体ベースの薬剤に対するアレルギー反応、過敏症、または不耐症の病歴;重大な薬物アレルギーの病歴（重度のアレルギー反応、免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症、または貧血など）。
12. 妊娠中および/または授乳中の女性。
13. 治験責任医師の意見において、治験薬治療の安全性またはコンプライアンスに影響を与える可能性があるその他の状態には、中等度から大量の胸水/腹膜/心嚢水、修正困難な胸水/腹膜/心嚢水が含まれますが、これらに限定されません。腸閉塞または亜急性腸閉塞、精神疾患など。