Abemaciclib と組み合わせた ERK1/2 阻害剤 (LY3214996) のバスケット試験。

包含基準:

進行した切除不能または転移性癌の組織学的または細胞学的診断を受けている (癌病期分類基準に関する米国合同委員会) (Edge et al. 2009)。

2. 治験責任医師の判断において、患者は、利用可能な標準治療（利用可能な地域のガイドラインによる）が疾患に臨床的利益をもたらさなかった後、または患者が標準治療を拒否した後のいずれかで、実験的治療の適切な候補である必要があります。

3. CLIA認定の次世代シーケンシングテストを使用して、以下に定義されている次の変更のいずれかを行います。

a. BRAF、RAF1、MEK1/2、または ERK1/2 の点変異で、以前に機能獲得変異であると特徴づけられたもの。 これらの突然変異は、OncoKB および/または JAX-CKB データベースにリストされているように、機能獲得として指定する必要があります。 私。以前のRAFおよび/またはMEK阻害療法で治療されたBRAF V600Eを保有するNSCLC患者は除外されます。

ii. BRAF V600E 変異を有する NSCLC 以外の腫瘍タイプの患者で、以前に BRAF および/または MEK 阻害で治療および進行した患者が含まれます。

iii. BRAF V600E を保有する NSCLC 患者は、FDA 承認治療の候補でない場合にのみ登録されます。

1. それぞれの遺伝子の > 6 コピーとして定義される RAF1 の増幅。
2. BRAF、RAF1、MEK1/2、または ERK1/2 が融合パートナーである遺伝子融合;フュージョンがインフレームであると判断された場合。 BRAF、RAF1、MEK1/2、または ERK1/2 のキナーゼ ドメインは保持されます。

3. 点突然変異、フレームシフトの挿入/削除、スプライス部位の突然変異、または NF1 の機能喪失をもたらすストップゲイン突然変異。

   4.生検に適した測定可能な疾患がある。 処置時に生検が安全でないと判断された場合、患者は引き続き研究の対象となります。

   5. 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認を提供できる必要があります。

   6. プロトコル療法の登録前 21 (+/-7) 日以内に、Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) スケール (Oken et al. 1982)) でパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 である。

   7. 治験薬の初回投与前に、がんに対する以前の全身治療を 3 週間以上中止した。 患者は、脱毛症を除き、以前の化学療法、手術、または放射線療法によるすべての臨床的に重大な毒性効果が、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.0 でグレード 1 以下に解消されている必要があります。

   8. 以下に定義するように、適切な臓器機能を有する: 検査値 (略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; ANC = 絶対好中球数; ULN = 正常値の上限.) 血液学的 ANC ≥1.5 × 109/L 血小板 ≥100 × 109/L ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 患者のヘモグロビン レベルを 9 g/dL に増加させるための輸血は、ベースライン血液学プロファイルの前の 1 週間以内に許可されません 肝臓の総ビリルビン ≤1.5 × ULN OR < 2.0 mg/dL (ギルバート病患者) ALT および AST ≤2.5 × ULN OR ≤5 × ULN (肝臓に腫瘍病変がある場合) 腎血清クレアチニン OR 計算されたクレアチニンクリアランス (付録 3 を参照) ≤1.5 × ULN OR ≥50 mL/分

   9. スクリーニングの時点で 18 歳以上である。

   10.男性患者は無菌であるか（精管切除後の精液分析によって確認された精管切除を含む）、または効果的な避妊方法を使用し、精子を提供しないことに同意するか、または研究の最初の投与から異性愛活動を完全に控える治療、研究中、および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間。

   11.非出産の可能性のある女性患者（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術または閉経後）、または妊娠していない出産の可能性のある女性患者である血清妊娠検査によって確認された-研究治療の最初の投与を受ける前の14（+/- 7）日以内で、2つの避妊方法（ホルモンまたは子宮内およびバリア法）を使用することに同意するか、研究中に少なくとも6日間異性愛活動を完全に控えることに同意する人研究治療の最後の投与から数ヶ月。

   12.カプセルまたは錠剤を飲み込むことができる 13. -研究者の判断では、推定余命は12週間以上です。

除外基準:

1. -重篤な付随する全身性障害（例えば、活動性感染症または吐き気、嘔吐または下痢などの臨床的に重要な症状を引き起こす胃腸障害、または重度の免疫抑制）を持っている研究者の意見では、患者の遵守能力を損なうプロトコル。
2. 活性化/再活性化したA型、B型、またはC型肝炎を持っている、または知っている（スクリーニングは必要ありません）。

3. コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症は、不適格と見なされます。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験に適格です。

   次の基準を満たす既知の HIV 陽性患者は、適格と見なされます。

   1. CD4 数 ≥ 350 細胞/mm3
   2. 検出できないウイルス量
   3. 非CYP相互作用剤（すなわち、 リトナビルを除く)
   4. エイズを定義する日和見感染症の病歴なし

4. -症候性および未治療の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または転移がある（スクリーニングは必要ありません）。

   a.治療中のCNS転移を有する患者は、CNS転移および/または抗けいれん薬のために現在コルチコステロイドを受けていない場合、この研究に適格です。 -患者は治療完了（放射線および/または手術を含む）から4週間以上であり、研究登録時に臨床的に安定している必要があります。 既知の脳転移を有する患者のスクリーニングでは、脳 MRI または頭部 CT が必要です。

5. -現在の血液悪性腫瘍、急性または慢性白血病がある
6. -主治医の判断で結果の解釈に影響を与える可能性のある2番目の原発性悪性腫瘍がある
7. -研究登録前の過去3年以内に以前の悪性腫瘍がある。 あらゆる起源の非浸潤性癌の患者、および治癒を目的とした治療を完了し、再発の可能性が非常に低いと以前に悪性腫瘍を患っていた患者は、治験責任医師の判断により、引き続きこの研究の対象となります。 主任研究者は、これらの患者が登録される前に、寛解中の以前の悪性腫瘍を有する患者の登録を承認します。
8. -現在、治験薬を含む臨床試験に登録されている、またはこの研究と科学的または医学的に互換性がないと判断されたその他の種類の医学研究に登録されている
9. -治験薬を含む臨床試験に過去28日以内に参加した。
10. -以前にこの研究またはERK1 / 2阻害剤を調査する他の研究を完了または中止したことがあります。
11. -ERK1 / 2阻害剤による以前の治療を受けました。
12. -研究登録から3週間以内に以前の化学療法を受けました。
13. -研究登録の2週間以内に以前の非CNS放射線がありました。 中枢神経系疾患で放射線治療が必要な患者については、除外基準 #4 を参照してください。
14. 女性の場合、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
15. -現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬を使用しています。

16. -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または管理されていない既存の病状があります。

    1. これには、心原性失神、心室性不整脈、突然の心停止の病歴、または安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難が含まれます。
    2. これには、間質性肺疾患 (ILD) の証拠 (深刻なおよび/または制御不能な IL​​D だけではない) および重度の ILD の病歴がある患者が含まれます。