好酸球性食道炎患者におけるベンラリズマブの研究 (MESSINA)

実験的：ベンラリズマブ

ベンラリズマブ活性溶液は、医療専門家がこの臨床研究で付属品のプレフィルドシリンジ (APFS) を使用して患者に SC 投与されます。

生物学的：ベンラリズマブ

付属品付きのプレフィルドシリンジ (APFS) 1 本の注射用溶液は、皮下 (SC) に投与され、1 mL の充填量

プラセボコンパレーター：プラセボ

プラセボ溶液は、医療専門家がこの臨床研究でアクセサリー付きプレフィルドシリンジ (APFS) を使用して患者に皮下投与します。

生物学的：一致するプラセボ

APFS での注射に適合するプラセボ溶液、充填量 1 mL。 プラセボ溶液は皮下（SC）に投与され、1 mLの充填量

組織学的反応を示す患者の割合。ピーク食道上皮内好酸球数 ≤ 6 Eos/Hpf として定義されます。

24週目および52週目に組織学的反応があった患者の割合。 組織学的反応は、利用可能なすべての食道レベルにわたるピーク食道上皮内好酸球数 <= 6 eos/hpf として定義されます。 24週目に生検データがない被験者、または24週前にバックグラウンド薬剤の変更やEoEに対する追加の新しい治療法などの併発事象があった被験者は、非反応者とみなされる。

分析された数は、データカットオフまでの時点に到達した可能性のある治療グループの参加者の数を表します。

嚥下障害症状アンケート (DSQ) のベースラインからの変化

嚥下障害症状アンケート (DSQ) は、過去 1 日の嚥下障害症状の有無と重症度を 4 項目のアンケートで記録します。 DSQ スコアは 14 日間にわたって計算され、0 ～ 84 の範囲であり、スコアが低いほど嚥下障害の重度が低いことを示します。 14 日間で評価可能な毎日のスコアが少なくとも 8 日間必要です。それ以外の場合、その期間の DSQ スコアは欠落に設定されます。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します（同時発生イベント後の帰属値を持つ患者を含む）。

組織好酸球のベースラインからの変化率

24週目および52週目での組織好酸球（eos）のベースラインからの変化率。

分析された数は、その訪問時のデータを持つ参加者の数 (帰属値を含む) を表します。

24週目の好酸球性食道炎-組織学スコアリングシステム(EoE-HSS)合計グレードスコアのベースラインからの変化

EoE-HSS グレードおよびステージ スコアは、好酸球密度、基底層過形成、好酸球膿瘍、好酸球表面層形成、細胞間腔の拡張、表面上皮変化、角化異常上皮細胞、固有層線維症の 8 つの特徴を評価します。 異常の重症度 (グレード) と程度 (段階) は、4 段階スケール (0 正常、3 最大変化) を使用してスコアリングされます。 合計成績スコア (TGS): 地域ごとの成績スコア率の平均。 領域ごとのグレード スコア率は、利用可能なすべてのフィーチャ グレード スコアの合計を、可能な最大スコアで割ったものです。 合計評点の最大値は 1 です。

分析された数は、その訪問時のデータを持つ参加者の数 (帰属値を含む) を表します。

24週目の好酸球性食道炎組織スコアシステム（EoE-HSS）合計ステージスコアのベースラインからの変化

EoE-HSS グレードおよびステージ スコアは、好酸球密度、基底層過形成、好酸球膿瘍、好酸球表面層形成、細胞間腔の拡張、表面上皮変化、角化異常上皮細胞、固有層線維症の 8 つの特徴を評価します。 異常の重症度 (グレード) と程度 (段階) は、4 段階スケール (0 正常、3 最大変化) を使用してスコアリングされます。 合計ステージ スコア (TSS): 領域ごとのステージ スコア率の平均。 領域ごとのステージ スコア率は、利用可能なすべてのフィーチャ ステージ スコアの合計を、可能な最大スコアで割ったものです。 ステージ合計スコアの最大値は 1 です。

分析された数は、その訪問時のデータを持つ参加者の数 (帰属値を含む) を表します。

中央読み取り内視鏡基準スコア (EREFS) のベースラインからの変化

EREFS は、EoE の主要な内視鏡的兆候の存在と重症度を評価するためのスコアリング システムです。スコアの範囲は 0 (正常) から 9 (重篤な疾患) です。 EREFS 合計スコア (TS): 近位スコアと遠位スコアからの各コンポーネントの最悪のスコアを合計して、EREFS 合計スコア (TS) を形成しました。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します（同時発生イベント後の帰属値を持つ患者を含む）。

24週目での治療反応率。24週目での組織学的反応（≤6eos/Hpf）と嚥下障害症状質問票（DSQ）のベースラインからの臨床的に意味のある改善（30％改善）の複合体として定義されます。

24週目に治療反応が見られた参加者の割合。 治療反応は、組織学的反応と DSQ スコアのベースラインからの臨床的に意味のある改善 (30% 減少) の複合物として定義されます。 24 週目にデータが欠落している参加者、または 24 週目以前に同時イベントが発生した参加者は、非応答者とみなされます。

24週目の組織好酸球数を含む追加の組織病理学のための中央読み取り生検

食道胃十二指腸内視鏡検査による生検は 24 週目に採取され、スライドの準備と組織の好酸球数と組織病理学の中央の盲検病理検査のために中央検査室に送られました。 すべての生検に対して、独立した医師のレビューによる一元的なスライド評価とスコアリングが実行されました。

嚥下障害症状アンケート (DSQ) によって把握された嚥下障害のない日数

嚥下障害のない日数は 0 ～ 28 の範囲でカウントされます。 数値が高いほど、結果が良好であることを示します。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します。

好酸球性食道炎の毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) によって記録された嚥下障害エピソードの頻度

EoE-3D は、EoE の患者体験に焦点を当てた毎日の日記です。 嚥下障害エピソードの頻度は、無作為化後の各 28 日間に発生した嚥下障害エピソードの総数として要約され、欠席日数に基づいて 28 日までスケールアップされます。 各 28 日間の各 14 日間に少なくとも 8 日間の評価可能なデータが必要です。それ以外の場合は、ピリオドが欠落しているように設定されます。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します。

24 週目の好酸球性食道炎毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) によって記録された嚥下障害関連の痛み、不快感、および全体的な重症度のベースラインからの変化

好酸球性食道炎の毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) では、患者は過去 24 時間以内に嚥下困難のエピソードを経験したかどうか、経験した場合はその回数を報告します。 患者は、数値評価スケール (0 [いいえ] ～ 10 [最悪]) を使用して、痛み、不快感、およびイベントの全体的な重症度に関する 3 つの質問に回答します。 これは、報告されるエピソードごとに繰り返されます。 各カテゴリのスコアは、14 日間の日次平均値の合計を、同じ 14 日間の嚥下困難エピソードの発生日数で割ったものとして計算されます (3 つの最終スコアの範囲はそれぞれ 0 ～ 10 です) 、値が大きいほど、そのカテゴリの結果が悪化していることを示します)。 期間中に少なくとも 8 日間の評価可能なデータが必要です。それ以外の場合、平均スコアは欠損値に設定されます。 嚥下困難のエピソードが 0 件の日は評価可能としてカウントされます。 14 日間すべてで嚥下困難のエピソードが 0 件の場合、スコアは欠損に設定されます。

52週目の好酸球性食道炎毎日の嚥下障害日記（EoE-3D）によって捉えられた嚥下障害に関連する痛み、不快感、および全体的な重症度のベースラインからの変化

好酸球性食道炎の毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) では、患者は過去 24 時間以内に嚥下困難のエピソードを経験したかどうか、経験した場合はその回数を報告します。 患者は、数値評価スケール (0 [いいえ] ～ 10 [最悪]) を使用して、痛み、不快感、およびイベントの全体的な重症度に関する 3 つの質問に回答します。 これは、報告されるエピソードごとに繰り返されます。 各カテゴリのスコアは、14 日間の日次平均値の合計を、同じ 14 日間の嚥下困難エピソードの発生日数で割ったものとして計算されます (3 つの最終スコアの範囲はそれぞれ 0 ～ 10 です) 、値が大きいほど、そのカテゴリの結果が悪化していることを示します)。 期間中に少なくとも 8 日間の評価可能なデータが必要です。それ以外の場合、平均スコアは欠損値に設定されます。 嚥下困難のエピソードが 0 件の日は評価可能としてカウントされます。 14 日間すべてで嚥下困難のエピソードが 0 件の場合、スコアは欠損に設定されます。

24週目の毎日の日記から記録された腹痛と吐き気のベースラインからの変化

好酸球性食道炎の毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) では、回答者は、過去 24 時間の腹痛の重症度および最悪の場合の吐き気の重症度を、11 段階の数値評価スケール (0 [いいえ] ～ 10[最悪])。 腹痛の重症度および吐き気の重症度は、14 日間の平均スコアとして個別に集計されます。 各 14 日間の平均スコアは、毎日の数値評価スケール スコアの回答の合計を、同じ 14 日間の評価可能なデータの日数で割ったものとして計算されます。 14 日間の平均を計算するには、14 日間のうち少なくとも 8 日間の評価可能なデータが必要です。それ以外の場合、平均スコアは欠落値に設定されます。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します (同時開催イベント後の帰属値を持つ参加者を含む)。

52週目の毎日の日記に記録された腹痛と吐き気のベースラインからの変化

好酸球性食道炎の毎日の嚥下障害日記 (EoE-3D) では、回答者は、過去 24 時間の腹痛の重症度および最悪の場合の吐き気の重症度を、11 段階の数値評価スケール (0 [いいえ] ～ 10[最悪])。 腹痛の重症度および吐き気の重症度は、14 日間の平均スコアとして個別に集計されます。 各 14 日間の平均スコアは、毎日の数値評価スケール スコアの回答の合計を、同じ 14 日間の評価可能なデータの日数で割ったものとして計算されます。 14 日間の平均を計算するには、14 日間のうち少なくとも 8 日間の評価可能なデータが必要です。それ以外の場合、平均スコアは欠落値に設定されます。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します (同時開催イベント後の帰属値を持つ参加者を含む)。

小児好酸球性食道炎症状重症度モジュール (PEESS) のベースラインからの変化

小児好酸球性食道炎症状重症度モジュール、バージョン 2、小児および十代の若者向けレポート (PEESS) は、8 ～ 18 歳の患者での使用が検証された、EoE 症状の重症度および頻度の 18 項目の評価です。 リコール期間は1ヶ月です。 最初の 18 個の質問は、特定の症状の頻度に関する質問 (まったくない = 0、ほとんどない = 1、時々 = 2、頻繁 = 3、ほぼ常に = 4) と、症状の重症度に関する質問 (症状を表す図付きの顔評価スケール) が交互に表示されます。 : 全く悪くない = 0、少し悪い = 1、ちょっと悪い = 2、悪い = 3、非常に悪い = 4)。 残りの 2 つの質問は、他の人よりも食べる量が少ない頻度と、他の人よりも食事に時間がかかる頻度について尋ねます。 全体的なスコアは 0 ～ 80 の範囲であり、スコアが高いほど重篤かつ頻繁な EoE 症状を表します。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します。

24週目の成人好酸球性食道炎QOLアンケート（EOE-QoL-A）のベースラインからの変化

成人好酸球性食道炎の生活の質アンケート (EoE-QoL-A) は、EoE 患者の健康関連の生活の質を測定するために特別に開発された 30 項目の評価です。 回答は 5 段階評価です: まったくない = 4、少しある = 3、中程度 = 2、かなりある = 1、非常に = 0。 この評価には、食事/食事の影響、社会的影響、感情的影響、病気の不安、嚥下不安の 5 つの領域があります。

ドメイン スコアは次のように計算されます。

• 食事/ダイエットへの影響 (範囲 0 ～ 40): Q2、Q9、Q16、Q24、Q25、Q26、Q27、Q28、Q29、Q30 の合計
• 社会的影響 (範囲 0 ～ 16): 第 14 四半期、第 17 四半期、第 19 四半期、第 22 四半期の合計
• 感情的影響 (範囲 0 ～ 32): Q1、Q5、Q6、Q7、Q11、Q13、Q21、Q23 の合計
• 病気の不安 (範囲 0 ～ 20): Q4、Q10、Q12、Q15、Q18、
• 嚥下不安 (0 ～ 12 の範囲): Q3、Q8、Q20 の合計 合計スコア (0 ～ 120 の範囲) は、すべての回答の合計として計算されます。 スコアが低いほど、障害の程度が大きいことを示します。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。

52週目の成人好酸球性食道炎QOLアンケート（EOE-QoL-A）のベースラインからの変化

成人好酸球性食道炎の生活の質アンケート (EoE-QoL-A) は、EoE 患者の健康関連の生活の質を測定するために特別に開発された 30 項目の評価です。 回答は 5 段階評価です: まったくない = 4、少しある = 3、中程度 = 2、かなりある = 1、非常に = 0。 この評価には、食事/食事の影響、社会的影響、感情的影響、病気の不安、嚥下不安の 5 つの領域があります。

ドメイン スコアは次のように計算されます。

• 食事/ダイエットへの影響 (範囲 0 ～ 40): Q2、Q9、Q16、Q24、Q25、Q26、Q27、Q28、Q29、Q30 の合計
• 社会的影響 (範囲 0 ～ 16): 第 14 四半期、第 17 四半期、第 19 四半期、第 22 四半期の合計
• 感情的影響 (範囲 0 ～ 32): Q1、Q5、Q6、Q7、Q11、Q13、Q21、Q23 の合計
• 病気の不安 (範囲 0 ～ 20): Q4、Q10、Q12、Q15、Q18、
• 嚥下不安 (0 ～ 12 の範囲): Q3、Q8、Q20 の合計 合計スコア (0 ～ 120 の範囲) は、すべての回答の合計として計算されます。 スコアが低いほど、障害の程度が大きいことを示します。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。

24 週目の短縮形式の 36 項目の健康調査 (バージョン 2、急性リコール) (SF-36v2) におけるベースラインからの変化

短縮形式の 36 項目の健康調査、バージョン 2、急性リコール (SF-36v2) は、機能的健康と幸福度に関する 36 項目の自己報告調査であり、リコール期間は 1 週間です。 8 つのドメイン スコアがあります: 身体機能 (PF)、身体的健康による役割の制限 (RP)、身体の痛み (BP)、一般的な健康認識 (GH)、活力 (VT)、社会的機能 (SF)、健康状態による役割の制限感情的問題 (RE)、および精神的健康 (MH)。 心理測定に基づく身体的および精神的健康要素の要約スコア (それぞれ PCS および MCS) は、身体的および精神的健康に関連する生活の質のより広範な指標を提供するために、サブスケール スコアから計算されました。 すべてのスコアの範囲は 0 ～ 100 であり、スコアが高いほど結果が良好であることを意味します。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します (同時開催イベント後の帰属値を持つ参加者を含む)。

52 週目の短縮形式の 36 項目の健康調査 (バージョン 2、緊急リコール) (SF-36v2) におけるベースラインからの変化

短縮形式の 36 項目の健康調査、バージョン 2、急性リコール (SF-36v2) は、機能的健康と幸福度に関する 36 項目の自己報告調査であり、リコール期間は 1 週間です。 8 つのドメイン スコアがあります: 身体機能 (PF)、身体的健康による役割の制限 (RP)、身体の痛み (BP)、一般的な健康認識 (GH)、活力 (VT)、社会的機能 (SF)、健康状態による役割の制限感情的問題 (RE)、および精神的健康 (MH)。 心理測定に基づく身体的および精神的健康要素の要約スコア (それぞれ PCS および MCS) は、身体的および精神的健康に関連する生活の質のより広範な指標を提供するために、サブスケール スコアから計算されました。 すべてのスコアの範囲は 0 ～ 100 であり、スコアが高いほど結果が良好であることを意味します。

分析された数は、その訪問時にデータを持つ参加者の数を表します (同時開催イベント後の帰属値を持つ参加者を含む)。

24週目および52週目で関連する併用処置および医療リソースの利用を受けた患者の割合。

前回の予定来院時の最後の医療資源利用評価以降、好酸球性食道炎（EoE）またはEoE関連エピソード（例：宿食または拡張を必要とする狭窄に対する介入）に関連する関連処置または医療資源利用を行った患者の割合。 24週目と52週目に評価。

24週目の患者の全体的な重症度印象（PGI-S）によって測定された、患者が報告した全体的な疾患の重症度

患者全体の重症度印象 (PGI-S) は、患者が認識する疾患の重症度の評価です。 回答の選択肢は、「症状なし」、「非常に軽度」、「軽度」、「中等度」、「重度」、「非常に重度」です。

分析された数は、その時点で評価可能な PGI-S 結果を持つ参加者を表します。

52週目の患者の全体的な重症度印象（PGI-S）によって測定された、患者が報告した全体的な疾患の重症度

患者全体の重症度印象 (PGI-S) は、患者が認識する疾患の重症度の評価です。 回答の選択肢は、「症状なし」、「非常に軽度」、「軽度」、「中等度」、「重度」、「非常に重度」です。

分析された数は、その時点で評価可能な PGI-S 結果を持つ参加者を表します。

患者が報告したベースライン以降の健康状態の変化（24週目の患者の全体的な変化の印象（PGI-C）によって測定）

患者全体の変化印象 (PGI-C) は、初回投与以降の治療に対する患者の全体的な反応の印象を測定します。 回答の選択肢は、「かなり良くなった」、「中程度良くなった」、「少し良くなった」、「ほぼ同じ/変化なし」、「少し悪くなった」、「やや悪くなった」、「かなり悪くなった」です。

分析された数は、その時点で評価可能な PGI-C 結果を持つ参加者を表します。

52週目の患者の全体的な変化の印象（PGI-C）によって測定されたベースライン以降の健康状態の変化を報告した患者

患者全体の変化印象 (PGI-C) は、初回投与以降の治療に対する患者の全体的な反応の印象を測定します。 回答の選択肢は、「かなり良くなった」、「中程度良くなった」、「少し良くなった」、「ほぼ同じ/変化なし」、「少し悪くなった」、「やや悪くなった」、「かなり悪くなった」です。

分析された数は、その時点で評価可能な PGI-C 結果を持つ参加者を表します。

ベンラリズマブの薬物動態

52 週目までのベンラリズマブの血清濃度。 対数変換されたデータを使用して計算された幾何平均。

二重盲検期間におけるベンラリズマブの免疫原性

二重盲検期間における ADA および nAb によって評価されたベンラリズマブの免疫原性。

二重盲検 + 非盲検期間におけるベンラリズマブの免疫原性

二重盲検期間および非盲検期間における ADA および nAb によって評価されたベンラリズマブの免疫原性。

二重盲検期間における安全性と忍容性

二重盲検治療期間（24週まで）中に有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の割合。

オープンラベル期間における安全性と忍容性

非盲検治療期間（過去24週）において有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の割合。