拉武珠单抗和 COVID-19
C5 补体抑制使用 Ravulizumab 治疗 COVID-19 诱导的血栓性微血管病
研究概览
详细说明
新型冠状病毒 (COVID 19) 是造成当前大流行的罪魁祸首，诊断和死亡人数每天都在上升。 据报道，在需要医疗重症监护的患者中，近 49% 的患者会在出院前死亡。 马萨诸塞州波士顿的住院患者最初高峰出现在 2020 年 4 月 15 日，但新的表现继续在地方和国家层面出现。
确切的病理生理学仍不清楚。 有各种解释病理生理学的理论，包括但不限于通过血管紧张素转换酶 2 受体的直接病毒损伤、细胞因子风暴引起的全身炎症反应和加重的缺氧。
最近，观察到严重 COVID 19 的体征和症状描述的是补体介导的 TMA，而不是败血症引起的凝血病。 这加强了 C5a 抑制剂 Ultomiris（ravulizumab）的补体抑制可以改善 COVID 19 诱导的 TMA、改善肾功能、缩短住院时间并降低总体死亡率的假设。
在那些患有严重或致命的 COVID-19 的患者中，有证据表明终末器官损伤伴有急性肾损伤，这提高了研究细胞因子过度释放及其以多器官衰竭形式出现的整体影响的兴趣。
Ultomiris (Ravulizumab) 是一种针对末端补体产物 C5a 的长效第二代单克隆抗体，经 FDA 批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征。Ultomiris 的益处尚未在 COVID 19 中进行临床评估诱导TMA。
最近，ravulizumab 已被用于治疗 COVID 19 引起的肺炎、急性肺损伤和急性呼吸窘迫的 3 期临床试验。 由于它与 C5 结合并阻止 C5 转化酶裂解 C5 以产生 C5a 和膜攻击复合物，ravulizumab 可能会改善 COVID 19 诱导的 TMA 中的肾功能，并可能改善总体存活率，因为肾脏微血管系统具有相似的病理生理学. 更重要的是，正在进行研究以确定 COVID-19 感染的肾脏和心血管后遗症，这进一步增强了密切检查和评估 COVID-19 感染后 30-60 天出现肾功能衰竭迹象的患者的兴趣。 通过随机对照试验来研究这种方法以确定补体级联抑制是否可以改善 COVID 19 诱发的急性肾损伤的临床结果（通过肾功能的改善和总体发病率和死亡率的下降来衡量）的临床结果仍未得到满足。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供知情同意时年满 18 岁且体重 40 公斤或以上的男性或女性。
- 然后将应用血栓性微血管病的临床诊断，包括以下标准：i) D-二聚体 > 参考范围上限的 100% 和 ii) 血清肌酐 > 正常范围的 25% 或 iii) >25% 增加来自患者的基线血清肌酐。
- 入组前 90 天内诊断出 SARS-CoV-2 感染
排除标准：
- 预计参与者的存活时间不会超过 24 小时。
- 参与者有未解决的脑膜炎奈瑟菌感染。
- 对鼠类蛋白质或对 ravulizumab 的一种赋形剂过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：介入臂
拉武珠单抗
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患者将在第 1、5、10 和 15 天接受基于体重的 ravulizumab 剂量以及标准护理。
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无干预：控制臂
这支队伍的患者将接受标准护理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 ravulizumab 改善 SARS-CoV-2 (COVID-19) 引起的表现为血栓性微血管病的急性肾损伤的疗效。
大体时间：30天
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在治疗 COVID-19 引起的急性肾损伤后 30 天内，与常规疗法相比，估计肾小球滤过率提高了 50%。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 COVID-19 参与者中评估拉武珠单抗的药代动力学
大体时间：120天
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评估 COVID-19 参与者中 ravulizumab 的药代动力学 血浆中 ravulizumab 浓度的变化
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120天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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