Ravulizumab et COVID-19

Le nouveau coronavirus (COVID 19) est responsable de la pandémie actuelle, le nombre de diagnostics et de décès augmentant chaque jour. Il est rapporté que parmi les personnes nécessitant des soins intensifs médicaux, près de 49% expireront avant leur sortie de l'hôpital. Le pic initial de patients hospitalisés à Boston, MA s'est produit le 15 avril 2020, mais de nouvelles présentations continuent de se manifester aux niveaux local et national.

La physiopathologie exacte n'est toujours pas claire. Il existe diverses théories qui expliquent la physiopathologie qui comprend, mais sans s'y limiter, des dommages viraux directs via le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, une réponse inflammatoire systémique avec tempête de cytokines et une hypoxie aggravée.

Récemment, il a été observé que les signes et symptômes de COVID 19 sévère décrivent la MAT médiée par le complément plutôt que la coagulopathie induite par la septicémie. Cela renforce l'hypothèse selon laquelle l'inhibition du complément par l'inhibiteur de C5a, Ultomiris (ravulizumab) pourrait améliorer la MAT induite par le COVID 19, améliorer la fonction rénale, raccourcir le séjour à l'hôpital et réduire la mortalité globale.

Chez les personnes atteintes de COVID-19 grave ou mortel, il existe des preuves de lésions des organes cibles avec lésion rénale aiguë, ce qui a accru l'intérêt pour l'étude de la libération excessive de cytokines et de son effet global sous la forme d'une défaillance multiviscérale.

Ultomiris (Ravulizumab) est un anticorps monoclonal de deuxième génération à longue durée d'action contre un produit terminal du complément C5a et est approuvé par la FDA pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome hémolytique et urémique atypique. Le bénéfice d'Ultomiris n'a pas été cliniquement évalué dans le COVID 19 TMA induite.

Récemment, le ravulizumab a été utilisé dans le cadre d'un essai clinique de phase 3 pour le traitement de la pneumonie induite par le COVID 19, des lésions pulmonaires aiguës et de la détresse respiratoire aiguë. Comme il se lie à C5 et empêche le clivage de C5 par la convertase C5 pour générer C5a et le complexe d'attaque membranaire, le ravulizumab pourrait éventuellement améliorer la fonction rénale dans la MAT induite par COVID 19 et potentiellement améliorer la survie globale, en raison d'une physiopathologie similaire dans la microvasculature du rein . Plus encore, des études sont en cours pour déterminer les séquelles rénales et cardiovasculaires de l'infection au COVID-19, ce qui renforce encore l'intérêt d'examiner et d'évaluer de près les patients présentant 30 à 60 jours après l'infection au COVID-19 avec des signes d'insuffisance rénale. Il reste un besoin clinique non satisfait d'étudier cette approche avec un essai contrôlé randomisé pour déterminer si l'inhibition de la cascade du complément peut améliorer le résultat clinique de l'insuffisance rénale aiguë induite par le COVID 19, mesuré par l'amélioration de la fonction rénale et la diminution de la morbidité et de la mortalité globales.