Ravulizumab en COVID-19

Het nieuwe coronavirus (COVID 19) is verantwoordelijk voor de huidige pandemie, waarbij het aantal diagnoses en dodelijke slachtoffers dagelijks stijgt. Naar verluidt zal bijna 49% van degenen die medische intensieve zorg nodig hebben, eerder uit het ziekenhuis worden ontslagen. De eerste piek van gehospitaliseerde patiënten in Boston, MA vond plaats op 15 april 2020, maar er blijven zich nieuwe presentaties manifesteren op lokaal en nationaal niveau.

De exacte pathofysiologie is nog steeds niet duidelijk. Er zijn verschillende theorieën die de pathofysiologie verklaren, waaronder maar niet beperkt tot directe virale schade via de angiotensine-converting enzyme 2-receptor, systemische ontstekingsreactie met cytokinestorm en verergerde hypoxie.

Onlangs is waargenomen dat tekenen en symptomen van ernstige COVID 19 complement-gemedieerde TMA beschrijven in plaats van sepsis-geïnduceerde coagulopathie. Dit versterkt de hypothese dat complementremming door C5a-remmer Ultomiris (ravulizumab) COVID 19-geïnduceerde TMA zou kunnen verbeteren, de nierfunctie zou kunnen verbeteren, het verblijf in het ziekenhuis zou kunnen verkorten en de algehele mortaliteit zou kunnen verminderen.

Bij degenen die zijn getroffen door ernstige of dodelijke COVID-19, zijn er aanwijzingen voor schade aan eindorganen met acuut nierletsel, wat de belangstelling heeft vergroot voor het bestuderen van de overmatige afgifte van cytokine en het algehele effect ervan in de vorm van multi-orgaanfalen.

Ultomiris (Ravulizumab) is een langwerkend monoklonaal antilichaam van de tweede generatie tegen een terminaal complementproduct C5a en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) en atypisch hemolytisch-uremisch syndroom. Het voordeel van Ultomiris is niet klinisch geëvalueerd bij COVID 19 geïnduceerde TMA.

Onlangs is ravulizumab gebruikt in de setting van een fase 3 klinische studie voor de behandeling van door COVID 19 veroorzaakte longontsteking, acuut longletsel en acute ademnood. Aangezien het zich bindt aan C5 en de splitsing van C5 door C5-convertase belemmert om C5a en membraanaanvalcomplex te genereren, zou ravulizumab mogelijk de nierfunctie kunnen verbeteren bij door COVID 19 geïnduceerde TMA en mogelijk de algehele overleving verbeteren, vanwege vergelijkbare pathofysiologie in de microvasculatuur van de nier . Meer nog, er worden onderzoeken uitgevoerd om de renale en cardiovasculaire gevolgen van een COVID-19-infectie vast te stellen, wat de interesse vergroot om die patiënten die 30-60 dagen na de COVID-19-infectie tekenen van nierfalen vertonen, nauwkeurig te onderzoeken en te evalueren. Er blijft een onvervulde klinische behoefte om deze aanpak te onderzoeken met een gerandomiseerde gecontroleerde studie om te bepalen of remming van de complementcascade de klinische uitkomst kan verbeteren voor door COVID 19 veroorzaakte acute nierbeschadiging, gemeten aan de hand van verbetering van de nierfunctie en afname van de algehele morbiditeit en mortaliteit.