Ravulizumab és COVID-19

Az új koronavírus (COVID 19) felelős a jelenlegi járványért, a diagnózisok és a halálesetek száma naponta növekszik. A jelentések szerint az intenzív orvosi ellátást igénylők csaknem 49%-a lejár a kórházból való elbocsátás előtt. A kórházban kezelt betegek számának kezdeti csúcsa Bostonban (Magyarország) 2020. április 15-én volt, azonban továbbra is új bemutatók jelennek meg helyi és országos szinten.

A pontos patofiziológia még mindig nem tisztázott. Különféle elméletek magyarázzák a patofiziológiát, beleértve, de nem kizárólagosan, az angiotenzin-konvertáló enzim 2 receptoron keresztüli közvetlen víruskárosodást, a citokinviharral járó szisztémás gyulladásos választ és a súlyosbodó hipoxiát.

A közelmúltban megfigyelték, hogy a súlyos COVID 19 jelei és tünetei inkább a komplement által közvetített TMA-t írják le, mint a szepszis által kiváltott koagulopátiát. Ez megerősíti azt a hipotézist, hogy a C5a gátló, az Ultomiris (ravulizumab) általi komplement gátlás javíthatja a COVID 19 által kiváltott TMA-t, javíthatja a veseműködést, lerövidítheti a kórházi tartózkodást és csökkentheti az általános mortalitást.

A súlyos vagy végzetes COVID-19-ben szenvedőknél akut vesekárosodással járó végszervkárosodásra utaló jelek vannak, ami növelte az érdeklődést a túlzott citokin-felszabadulás és annak többszervi elégtelenség formájában jelentkező összhatása iránt.

Az Ultomiris (Ravulizumab) egy hosszú hatású második generációs monoklonális antitest a C5a terminális komplementtermék ellen, és az FDA jóváhagyta a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) és az atípusos hemolitikus urémiás szindróma kezelésére. Az Ultomiris előnyeit klinikailag nem értékelték COVID 19-ben. indukált TMA.

A közelmúltban a ravulizumabot egy 3. fázisú klinikai vizsgálat keretein belül alkalmazták a COVID 19 által kiváltott tüdőgyulladás, akut tüdősérülés és akut légzési elégtelenség kezelésére. Mivel kötődik a C5-höz, és gátolja a C5 konvertáz általi hasítását, hogy C5a és membrán támadó komplexet hozzon létre, a ravulizumab javíthatja a veseműködést a COVID 19 által kiváltott TMA-ban, és potenciálisan javíthatja az általános túlélést, a vese mikroérrendszerének hasonló patofiziológiája miatt. . Sőt, tanulmányok folynak a COVID-19 fertőzés vese- és kardiovaszkuláris következményeinek meghatározására, ami tovább növeli az érdeklődést azon betegek alapos vizsgálata és értékelése iránt, akiknél a COVID-19 fertőzés után 30-60 nappal veseelégtelenség jelei mutatkoznak. Továbbra is kielégítetlen klinikai igény van arra, hogy ezt a megközelítést randomizált, kontrollált vizsgálattal vizsgáljuk meg annak megállapítására, hogy a komplement kaszkád gátlása javíthatja-e a COVID 19 által kiváltott akut vesekárosodás klinikai kimenetelét, a vesefunkció javulásával, valamint az általános morbiditás és mortalitás csökkenésével mérve.