Ravulizumab a COVID-19

Nový koronavirus (COVID 19) je zodpovědný za současnou pandemii, kdy počet diagnóz a úmrtí denně stoupá. Uvádí se, že téměř 49 % z těch, kteří vyžadují intenzivní lékařskou péči, skončí před propuštěním z nemocnice. Počáteční vrchol hospitalizovaných pacientů v Bostonu, MA, nastal 15. dubna 2020, nicméně na místní a národní úrovni se nadále objevují nové prezentace.

Přesná patofyziologie stále není jasná. Existují různé teorie, které vysvětlují patofyziologii, která zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, přímé poškození virem prostřednictvím receptoru enzymu 2 konvertujícího angiotensin, systémovou zánětlivou reakci s cytokinovou bouří a zhoršenou hypoxii.

Nedávno bylo pozorováno, že známky a symptomy těžkého COVID 19 popisují komplementem zprostředkovanou TMA spíše než koagulopatii vyvolanou sepsí. To posiluje hypotézu, že inhibice komplementu inhibitorem C5a Ultomiris (ravulizumab) by mohla zlepšit TMA indukovanou COVID 19, zlepšit funkci ledvin, zkrátit pobyt v nemocnici a snížit celkovou mortalitu.

U pacientů postižených těžkým nebo smrtelným onemocněním COVID-19 existují důkazy o poškození koncových orgánů s akutním poškozením ledvin, což zvýšilo zájem o studium nadměrného uvolňování cytokinů a jeho celkového účinku v podobě multiorgánového selhání.

Ultomiris (Ravulizumab) je dlouhodobě působící monoklonální protilátka druhé generace proti produktu terminálního komplementu C5a a je schválena FDA pro léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) a atypického hemolytického uremického syndromu. Přínos Ultomirisu nebyl u COVID 19 klinicky hodnocen indukované TMA.

V nedávné době byl ravulizumab použit v rámci klinické studie fáze 3 pro léčbu pneumonie vyvolané COVID 19, akutního poškození plic a akutní respirační tísně. Protože se váže na C5 a brání štěpení C5 konvertázou C5 za vzniku C5a a komplexu atakujícího membránu, ravulizumab by mohl zlepšit renální funkci u TMA indukované COVID 19 a potenciálně zlepšit celkové přežití v důsledku podobné patofyziologie v mikrovaskulatuře ledvin . Navíc se provádějí studie za účelem stanovení renálních a kardiovaskulárních následků infekce COVID-19, což dále zvyšuje zájem o podrobné vyšetření a hodnocení těch pacientů, kteří se 30–60 dní po infekci COVID-19 objeví známky selhání ledvin. Zůstává nenaplněná klinická potřeba prozkoumat tento přístup pomocí randomizované kontrolované studie s cílem určit, zda inhibice kaskády komplementu může zlepšit klinický výsledek akutního poškození ledvin vyvolaného COVID 19, měřeno zlepšením funkce ledvin a poklesem celkové morbidity a mortality.