Равулизумаб и COVID-19

Новый коронавирус (COVID 19) является причиной нынешней пандемии, при которой число диагнозов и смертельных исходов растет ежедневно. Сообщается, что из тех, кто нуждается в медицинской интенсивной терапии, почти 49% умирают до выписки из больницы. Первоначальный пик госпитализированных пациентов в Бостоне, штат Массачусетс, пришелся на 15 апреля 2020 г., однако новые проявления продолжают проявляться на местном и национальном уровне.

Точная патофизиология до сих пор не ясна. Существуют различные теории, объясняющие патофизиологию, которая включает, помимо прочего, прямое вирусное повреждение через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2, системную воспалительную реакцию с цитокиновым штормом и отягчающую гипоксию.

Недавно было замечено, что признаки и симптомы тяжелого течения COVID-19 описывают комплемент-опосредованную ТМА, а не сепсис-индуцированную коагулопатию. Это подтверждает гипотезу о том, что ингибирование комплемента ингибитором C5a, ультомирисом (равулизумабом), может улучшить ТМА, вызванную COVID-19, улучшить функцию почек, сократить пребывание в больнице и снизить общую смертность.

У пациентов с тяжелым или смертельным исходом COVID-19 имеются данные о поражении органов-мишеней при остром повреждении почек, что повысило интерес к изучению избыточного выброса цитокинов и его общего эффекта в виде полиорганной недостаточности.

Ультомирис (равулизумаб) представляет собой моноклональное антитело второго поколения длительного действия против терминального продукта комплемента C5a и одобрено FDA для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и атипичного гемолитико-уремического синдрома. Польза Ультомириса не была клинически оценена при COVID 19. индуцированная ТМА.

Недавно равулизумаб был использован в клинических испытаниях фазы 3 для лечения вызванной COVID-19 пневмонии, острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома. Поскольку он связывается с C5 и препятствует расщеплению C5 конвертазой C5 с образованием C5a и мембраноатакующего комплекса, равулизумаб, возможно, может улучшить функцию почек при ТМА, вызванной COVID-19, и потенциально улучшить общую выживаемость из-за сходной патофизиологии в микроциркуляторном русле почек. . Более того, проводятся исследования для определения почечных и сердечно-сосудистых последствий инфекции COVID-19, что еще больше повышает интерес к тщательному обследованию и оценке пациентов, у которых через 30–60 дней после заражения COVID-19 появляются признаки почечной недостаточности. Остается неудовлетворенная клиническая потребность в изучении этого подхода с помощью рандомизированного контролируемого исследования, чтобы определить, может ли ингибирование каскада комплемента улучшить клинический исход острого повреждения почек, вызванного COVID-19, что измеряется улучшением почечной функции и снижением общей заболеваемости и смертности.