Ravulizumab och COVID-19

Det nya coronaviruset (COVID 19) är ansvarigt för den nuvarande pandemin med antalet diagnoser och dödsfall som ökar dagligen. Det rapporteras att av dem som behöver medicinsk intensivvård kommer nästan 49% att löpa ut innan sjukhusutskrivning. Den första toppen av sjukhuspatienter i Boston, MA inträffade den 15 april 2020, men nya presentationer fortsätter att manifesteras på lokal och nationell nivå.

Den exakta patofysiologin är fortfarande inte klar. Det finns olika teorier som förklarar patofysiologin som inkluderar men inte är begränsad till direkt virusskada via den angiotensinomvandlande enzym 2-receptorn, systemiskt inflammatoriskt svar med cytokinstorm och förvärrad hypoxi.

Nyligen har det observerats att tecken och symtom på allvarlig COVID 19 beskriver komplementmedierad TMA snarare än sepsisinducerad koagulopati. Detta stärker hypotesen att komplementhämning av C5a-hämmare, Ultomiris (ravulizumab) skulle kunna förbättra COVID 19-inducerad TMA, förbättra njurfunktionen, förkorta sjukhusvistelsen och minska den totala dödligheten.

Hos de som drabbats av allvarlig eller dödlig covid-19 finns det bevis på ändorganskada med akut njurskada vilket har ökat intresset för att studera den överdrivna cytokinfrisättningen och dess totala effekt i form av multiorgansvikt.

Ultomiris (Ravulizumab) är en långverkande andra generationens monoklonal antikropp mot en terminal komplementprodukt C5a och är FDA-godkänd för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom. Fördelarna med Ultomiris har inte utvärderats kliniskt vid COVID 19 inducerad TMA.

Nyligen har ravulizumab använts i en fas 3-studie för behandling av covid 19-inducerad lunginflammation, akut lungskada och akut andnöd. Eftersom det binder till C5 och hindrar klyvningen av C5 av C5-konvertas för att generera C5a och membranattackkomplex, kan ravulizumab möjligen förbättra njurfunktionen vid COVID 19-inducerad TMA och potentiellt förbättra den totala överlevnaden, på grund av liknande patofysiologi i mikrovaskulaturen i njuren . Dessutom genomförs studier för att fastställa njur- och kardiovaskulära följder av covid-19-infektion, vilket ytterligare ökar intresset för att noggrant undersöka och utvärdera de patienter som uppvisar 30-60 dagar efter covid-19-infektion med tecken på njursvikt. Det finns fortfarande ett otillfredsställt kliniskt behov av att undersöka detta tillvägagångssätt med en randomiserad kontrollerad studie för att avgöra om komplementkaskadhämning kan förbättra det kliniska resultatet för COVID 19-inducerad akut njurskada mätt som förbättring av njurfunktionen och minskning av den totala sjukligheten och dödligheten.