라불리주맙과 COVID-19
COVID-19 유도 혈전성 미세혈관병증의 치료를 위해 Ravulizumab을 사용한 C5 보체 억제
연구 개요
상세 설명
신종 코로나바이러스(COVID 19)는 매일 증가하는 진단 및 사망자 수와 함께 현재의 대유행을 담당하고 있습니다. 집중 치료가 필요한 환자 중 거의 49%가 퇴원 전에 사망하는 것으로 보고되었습니다. 매사추세츠주 보스턴에서 입원 환자의 초기 정점은 2020년 4월 15일에 발생했지만 새로운 프레젠테이션은 지역 및 국가 수준에서 계속 나타납니다.
정확한 병리 생리학은 아직 명확하지 않습니다. 안지오텐신 전환 효소 2 수용체를 통한 직접적인 바이러스 손상, 사이토카인 폭풍에 의한 전신 염증 반응 및 악화된 저산소증을 포함하지만 이에 국한되지 않는 병태생리학을 설명하는 다양한 이론이 있습니다.
최근 중증 COVID 19의 징후와 증상은 패혈증 유발 응고병증이 아닌 보체 매개 TMA를 설명하는 것으로 관찰되었습니다. 이는 C5a 억제제 울토미리스(라불리주맙)에 의한 보체 억제가 COVID 19 유도 TMA를 개선하고, 신장 기능을 개선하고, 입원 기간을 단축하고, 전체 사망률을 감소시킬 수 있다는 가설을 강화합니다.
중증 또는 치명적인 COVID-19에 걸린 사람들에서 급성 신장 손상을 동반한 말단 장기 손상의 증거가 있어 과도한 사이토카인 방출과 다기관 부전 형태의 전반적인 영향에 대한 연구에 대한 관심이 높아졌습니다.
울토미리스(Ravulizumab)는 말단 보체 제품 C5a에 대한 장기 작용 2세대 단클론 항체이며 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 비정형 용혈성 요독 증후군의 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 울토미리스의 이점은 COVID 19에서 임상적으로 평가되지 않았습니다. 유도 TMA.
최근 라불리주맙은 COVID 19 유발 폐렴, 급성 폐 손상 및 급성 호흡 곤란 치료를 위한 3상 임상 시험 설정에 활용되었습니다. C5에 결합하고 C5 전환효소에 의한 C5 절단을 방해하여 C5a 및 막 공격 복합체를 생성하기 때문에 라불리주맙은 COVID 19로 유도된 TMA에서 신장 기능을 개선할 수 있으며 잠재적으로 전체 생존율을 향상시킬 수 있습니다. . 더욱이 코로나19 감염에 따른 신장 및 심혈관계 후유증을 파악하기 위한 연구가 진행되고 있어 코로나19 감염 후 30~60일 경과 후 신부전 증상을 보이는 환자들을 면밀히 조사하고 평가하는 데 관심이 더욱 높아지고 있다. 보체 캐스케이드 억제가 신장 기능의 개선과 전반적인 이환율 및 사망률의 감소로 측정된 COVID 19 유발 급성 신장 손상에 대한 임상 결과를 개선할 수 있는지 확인하기 위해 무작위 대조 시험을 통해 이 접근법을 조사해야 하는 충족되지 않은 임상적 필요성이 남아 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공하는 시점에 18세 이상이고 체중이 40kg 이상인 남성 또는 여성.
- 혈전성 미세혈관병증의 임상적 진단은 다음 기준을 포함하도록 적용됩니다: i) D-dimer > 100% 기준 범위 상한 및 ii) 혈청 크레아티닌 > 정상 범위의 25% 또는 iii) >25% 증가 환자의 기준선 혈청 크레아티닌에서.
- 등록 전 90일 이내 SARS-CoV-2 감염 진단
제외 기준:
- 참가자는 24시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않습니다.
- 참가자에게 해결되지 않은 Neisseria Meningitides 감염이 있습니다.
- 뮤린 단백질 또는 라불리주맙 부형제 중 하나에 대한 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔
라불리주맙
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환자는 표준 치료와 함께 1일, 5일, 10일 및 15일차에 라불리주맙의 체중 기반 투여를 받게 됩니다.
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간섭 없음: 컨트롤 암
이 팔의 환자는 표준 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈전성 미세혈관병증으로 나타나는 SARS-CoV-2(COVID-19) 유발 급성 신장 손상을 개선하기 위한 라불리주맙의 효능을 평가합니다.
기간: 30 일
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COVID-19로 인한 급성 신장 손상 치료 후 30일 이내에 기존 요법에 비해 예상 사구체 여과율이 50% 개선되었습니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID-19 참가자에 대한 라불리주맙의 약동학 평가
기간: 120일
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COVID-19 참가자의 라불리주맙의 약동학 평가 혈장 내 라불리주맙 농도의 변화
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120일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 092420
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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코로나19에 대한 임상 시험
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