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Ravulizumab y COVID-19

31 de diciembre de 2022 actualizado por: Andrew Michael Siedlecki, Brigham and Women's Hospital

Inhibición del complemento C5 con ravulizumab para el tratamiento de la microangiopatía trombótica inducida por COVID-19

Ultomiris (Ravulizumab) es un anticuerpo monoclonal que se dirige específicamente a los productos del complemento terminal y se propone para el tratamiento de la lesión de la microvasculatura inducida por COVID-19 y el daño endotelial que conduce a la microangiopatía trombótica (MAT) que causa lesión renal aguda (AKI). Ravulizumab se utilizará para participantes con un diagnóstico confirmado de COVID-19 que presentan clínica o diagnóstico con deterioro de la función renal. Ravulizumab provoca una inhibición inmediata y sostenida de la cascada terminal del complemento. El uso de ravulizumab podría mejorar la lesión renal inducida por COVID-19 debido a MAT, acortar la estancia hospitalaria y mejorar la supervivencia general.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El nuevo coronavirus (COVID 19) es responsable de la pandemia actual con un aumento diario en el número de diagnósticos y muertes. Se informa que de los que requieren cuidados intensivos médicos casi el 49% vencerá antes del alta hospitalaria. El pico inicial de pacientes hospitalizados en Boston, MA ocurrió el 15 de abril de 2020, sin embargo, las nuevas presentaciones continúan manifestándose a nivel local y nacional.

La fisiopatología exacta aún no está clara. Hay varias teorías que explican la fisiopatología que incluye, entre otros, daño viral directo a través del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2, respuesta inflamatoria sistémica con tormenta de citoquinas e hipoxia agravada.

Recientemente, se ha observado que los signos y síntomas de COVID 19 grave describen MAT mediada por complemento en lugar de la coagulopatía inducida por sepsis. Esto refuerza la hipótesis de que la inhibición del complemento por el inhibidor de C5a, Ultomiris (ravulizumab) podría mejorar la MAT inducida por COVID 19, mejorar la función renal, acortar la estancia hospitalaria y reducir la mortalidad general.

En aquellos afectados con COVID-19 grave o fatal, hay evidencia de daño de órgano diana con lesión renal aguda que ha aumentado el interés en estudiar la liberación excesiva de citocinas y su efecto general en forma de falla multiorgánica.

Ultomiris (Ravulizumab) es un anticuerpo monoclonal de segunda generación de acción prolongada contra un producto de complemento terminal C5a y está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y el síndrome urémico hemolítico atípico. El beneficio de Ultomiris no se ha evaluado clínicamente en COVID 19 MAT inducida.

Recientemente, ravulizumab se ha utilizado en el marco de un ensayo clínico de fase 3 para el tratamiento de la neumonía inducida por COVID-19, la lesión pulmonar aguda y la dificultad respiratoria aguda. Como se une a C5 e impide la escisión de C5 por la convertasa de C5 para generar C5a y un complejo de ataque a la membrana, ravulizumab posiblemente podría mejorar la función renal en la MAT inducida por COVID 19 y mejorar potencialmente la supervivencia general, debido a una fisiopatología similar en la microvasculatura del riñón. . Más aún, se están realizando estudios para determinar las secuelas renales y cardiovasculares de la infección por COVID-19, lo que aumenta aún más el interés de examinar y evaluar de cerca a los pacientes que presentan signos de insuficiencia renal entre 30 y 60 días después de la infección por COVID-19. Sigue existiendo una necesidad clínica no satisfecha de investigar este enfoque con un ensayo controlado aleatorizado para determinar si la inhibición de la cascada del complemento puede mejorar el resultado clínico de la lesión renal aguda inducida por COVID-19, medido por la mejora de la función renal y la disminución de la morbilidad y la mortalidad en general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

32

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres de 18 años de edad o más y con un peso de 40 kg o más en el momento de dar el consentimiento informado.
  2. Luego se aplicará un diagnóstico clínico de microangiopatía trombótica para incluir los siguientes criterios: i) dímero D > 100 % del límite superior del rango de referencia y ii) creatinina sérica > 25 % del rango normal o iii) aumento > 25 % de la creatinina sérica basal del paciente.
  3. Diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 dentro de los 90 días anteriores a la inscripción

Criterio de exclusión:

  1. No se espera que el participante sobreviva más de 24 horas.
  2. El participante tiene una infección por Neisseria Meningitides no resuelta.
  3. Hipersensibilidad a proteínas murinas o a uno de los excipientes de ravulizumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo intervencionista
ravulizumab
Droga: Ravulizumab
Los pacientes recibirán una dosis de ravulizumab basada en el peso los días 1, 5, 10 y 15 junto con la atención estándar.
Sin intervención: Brazo de control
los pacientes en este brazo recibirán atención estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de ravulizumab para mejorar la lesión renal aguda inducida por el SARS-CoV-2 (COVID-19) que se manifiesta como microangiopatía trombótica.
Periodo de tiempo: 30 dias
50% de mejora en la tasa de filtración glomerular estimada en comparación con la terapia convencional dentro de los 30 días posteriores al tratamiento para la lesión renal aguda inducida por COVID-19.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la farmacocinética de ravulizumab en participantes con COVID-19
Periodo de tiempo: 120 días
Evaluación de la farmacocinética de ravulizumab en participantes con COVID-19 Cambios en la concentración de ravulizumab en plasma
120 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Brigham and Women's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 092420

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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