Ravulitsumabi ja COVID-19

Uusi koronavirus (COVID 19) on vastuussa nykyisestä pandemiasta, ja diagnoosien ja kuolemantapausten määrät kasvavat päivittäin. On raportoitu, että lääketieteellistä tehohoitoa tarvitsevista lähes 49 % vanhenee ennen sairaalasta kotiutumista. Sairaalapotilaiden huippuhuippu Bostonissa, MA:ssa sattui 15. huhtikuuta 2020, mutta uusia esityksiä tulee edelleen paikallisella ja kansallisella tasolla.

Tarkka patofysiologia ei ole vielä selvillä. On olemassa useita teorioita, jotka selittävät patofysiologian, joihin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, suora virusvaurio angiotensiinia konvertoivan entsyymi 2 -reseptorin kautta, systeeminen tulehdusvaste sytokiinimyrskyn kanssa ja pahentunut hypoksia.

Viime aikoina on havaittu, että vakavan COVID 19:n merkit ja oireet kuvaavat komplementtivälitteistä TMA:ta eikä sepsiksen aiheuttamaa koagulopatiaa. Tämä vahvistaa hypoteesia, jonka mukaan C5a-estäjän Ultomiriksen (ravulitsumabi) aiheuttama komplementin esto voisi parantaa COVID 19:n aiheuttamaa TMA:ta, parantaa munuaisten toimintaa, lyhentää sairaalahoitoa ja vähentää kokonaiskuolleisuutta.

Vaikeasta tai kuolemaan johtaneesta COVID-19:stä kärsivillä on näyttöä akuutin munuaisvaurion aiheuttamasta loppuelinvauriosta, mikä on lisännyt kiinnostusta tutkia liiallista sytokiinien vapautumista ja sen kokonaisvaikutusta monielimen vajaatoiminnan muodossa.

Ultomiris (Ravulitsumab) on pitkävaikutteinen toisen sukupolven monoklonaalinen vasta-aine terminaalista komplementtituotetta C5a vastaan, ja se on FDA:n hyväksymä paroksysmaalisen yön hemoglobinurian (PNH) ja epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän hoitoon. Ultomiriksen hyötyä ei ole kliinisesti arvioitu COVID 19:ssä. indusoitunut TMA.

Viime aikoina ravulitsumabia on käytetty vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen yhteydessä COVID 19 -viruksen aiheuttaman keuhkokuumeen, akuutin keuhkovaurion ja akuutin hengitysvaikeuden hoitoon. Koska ravulitsumabi sitoutuu C5:een ja estää C5:n pilkkoutumista C5-konvertaasin vaikutuksesta C5a:n ja kalvohyökkäyskompleksin muodostamiseksi, ravulitsumabi voisi mahdollisesti parantaa munuaisten toimintaa COVID 19 -indusoidussa TMA:ssa ja mahdollisesti parantaa kokonaiseloonjäämistä munuaisten mikroverisuonten samanlaisen patofysiologian vuoksi. . Lisäksi tehdään tutkimuksia COVID-19-infektion munuais- ja sydän- ja verisuoniperäisten jälkiseurausten määrittämiseksi, mikä lisää entisestään kiinnostusta tutkia ja arvioida tarkasti potilaita, joilla on 30–60 päivää COVID-19-infektion jälkeen munuaisten vajaatoiminnan merkkejä. Edelleen on täyttämätön kliininen tarve tutkia tätä lähestymistapaa satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella sen määrittämiseksi, voiko komplementtikaskadin esto parantaa COVID 19:n aiheuttaman akuutin munuaisvaurion kliinistä tulosta mitattuna munuaisten toiminnan paranemisena ja yleisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemisenä.