Ravulizumabe e COVID-19

O novo coronavírus (COVID 19) é responsável pela atual pandemia, com o número de diagnósticos e mortes aumentando diariamente. É relatado que daqueles que necessitam de cuidados médicos intensivos, quase 49% irão expirar antes da alta hospitalar. O pico inicial de pacientes hospitalizados em Boston, MA ocorreu em 15 de abril de 2020, no entanto, novas apresentações continuam a se manifestar em nível local e nacional.

A fisiopatologia exata ainda não está clara. Existem várias teorias que explicam a fisiopatologia que inclui, mas não está limitada a dano viral direto via receptor da enzima conversora de angiotensina 2, resposta inflamatória sistêmica com tempestade de citocinas e hipóxia agravada.

Recentemente, observou-se que sinais e sintomas de COVID 19 grave descrevem MAT mediada por complemento, em vez de coagulopatia induzida por sepse. Isso fortalece a hipótese de que a inibição do complemento pelo inibidor de C5a, Ultomiris (ravulizumabe) poderia melhorar a TMA induzida por COVID 19, melhorar a função renal, encurtar a internação e reduzir a mortalidade geral.

Nos afetados com COVID-19 grave ou fatal, há evidências de danos aos órgãos-alvo com lesão renal aguda, o que aumentou o interesse em estudar a liberação excessiva de citocinas e seu efeito geral na forma de falência de múltiplos órgãos.

Ultomiris (Ravulizumab) é um anticorpo monoclonal de segunda geração de ação prolongada contra um produto de complemento terminal C5a e é aprovado pela FDA para o tratamento de Hemoglobinúria Paroxística Noturna (PNH) e síndrome hemolítico-urêmica atípica. O benefício de Ultomiris não foi clinicamente avaliado em COVID 19 TMA induzida.

Recentemente, o ravulizumabe foi utilizado no cenário de um ensaio clínico de fase 3 para o tratamento de pneumonia induzida por COVID 19, lesão pulmonar aguda e dificuldade respiratória aguda. Como se liga ao C5 e impede a clivagem do C5 pela C5 convertase para gerar o C5a e o complexo de ataque à membrana, o ravulizumabe pode possivelmente melhorar a função renal no TMA induzido por COVID 19 e potencialmente melhorar a sobrevida geral, devido à fisiopatologia semelhante na microvasculatura do rim . Mais ainda, estudos estão sendo conduzidos para determinar as sequelas renais e cardiovasculares da infecção por COVID-19, o que aumenta ainda mais o interesse em examinar e avaliar de perto os pacientes que apresentam sinais de insuficiência renal 30 a 60 dias após a infecção por COVID-19. Permanece uma necessidade clínica não atendida de investigar essa abordagem com um estudo controlado randomizado para determinar se a inibição da cascata do complemento pode melhorar o resultado clínico da lesão renal aguda induzida por COVID 19, medida pela melhora da função renal e declínio na morbidade e mortalidade geral.