Ravulizumab i COVID-19

Nowy koronawirus (COVID 19) jest odpowiedzialny za obecną pandemię, a liczba diagnoz i ofiar śmiertelnych rośnie z dnia na dzień. Podaje się, że spośród osób wymagających intensywnej opieki medycznej prawie 49% umrze przed wypisem ze szpitala. Początkowy szczyt hospitalizowanych pacjentów w Bostonie w stanie Massachusetts miał miejsce 15 kwietnia 2020 r., jednak nowe przypadki nadal pojawiają się na poziomie lokalnym i krajowym.

Dokładna patofizjologia wciąż nie jest jasna. Istnieją różne teorie, które wyjaśniają patofizjologię, która obejmuje między innymi bezpośrednie uszkodzenie wirusa przez receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2, ogólnoustrojową odpowiedź zapalną z burzą cytokin i nasilone niedotlenienie.

Ostatnio zaobserwowano, że oznaki i objawy ciężkiego COVID 19 opisują TMA, w której pośredniczy dopełniacz, a nie koagulopatię wywołaną przez sepsę. Wzmacnia to hipotezę, że hamowanie dopełniacza przez inhibitor C5a, Ultomiris (ravulizumab) może złagodzić TMA wywołaną przez COVID 19, poprawić czynność nerek, skrócić pobyt w szpitalu i zmniejszyć ogólną śmiertelność.

U osób dotkniętych ciężkim lub śmiertelnym COVID-19 istnieją dowody na uszkodzenie narządów końcowych z ostrym uszkodzeniem nerek, co zwiększyło zainteresowanie badaniem nadmiernego uwalniania cytokin i jego ogólnego wpływu w postaci niewydolności wielonarządowej.

Ultomiris (Ravulizumab) jest długo działającym przeciwciałem monoklonalnym drugiej generacji przeciwko końcowemu produktowi dopełniacza C5a i został zatwierdzony przez FDA do leczenia nocnej napadowej hemoglobinurii (PNH) i atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego. Korzyści ze stosowania Ultomirisu nie zostały ocenione klinicznie w COVID 19 indukowane TMA.

Ostatnio rawulizumab został wykorzystany w ramach badania klinicznego III fazy w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez COVID 19, ostrego uszkodzenia płuc i ostrej niewydolności oddechowej. Ponieważ wiąże się z C5 i utrudnia rozszczepianie C5 przez konwertazę C5 w celu wytworzenia C5a i kompleksu atakującego błonę, rawulizumab może prawdopodobnie poprawić czynność nerek w TMA wywołanej przez COVID 19 i potencjalnie poprawić całkowite przeżycie, ze względu na podobną patofizjologię w mikrounaczynieniu nerki . Co więcej, prowadzone są badania mające na celu określenie następstw nerkowych i sercowo-naczyniowych zakażenia COVID-19, co dodatkowo zwiększa zainteresowanie dokładnym badaniem i oceną pacjentów, u których objawy niewydolności nerek wystąpiły 30-60 dni po zakażeniu COVID-19. Pozostaje niezaspokojona potrzeba kliniczna zbadania tego podejścia w randomizowanym badaniu kontrolowanym w celu ustalenia, czy hamowanie kaskady dopełniacza może poprawić wyniki kliniczne ostrego uszkodzenia nerek wywołanego przez COVID 19, mierzone poprawą czynności nerek i spadkiem ogólnej zachorowalności i śmiertelności.