Ravulizumab og COVID-19

Det nye koronaviruset (COVID 19) er ansvarlig for den nåværende pandemien med antallet diagnoser og dødsulykker som øker daglig. Det er rapportert at av de som trenger medisinsk intensivbehandling vil nesten 49 % utløpe før utskrivning fra sykehus. Den første toppen av innlagte pasienter i Boston, MA skjedde 15. april 2020, men nye presentasjoner fortsetter å manifestere seg på lokalt og nasjonalt nivå.

Den nøyaktige patofysiologien er fortsatt ikke klar. Det er ulike teorier som forklarer patofysiologien som inkluderer, men er ikke begrenset til, direkte virusskade via den angiotensinkonverterende enzym 2-reseptoren, systemisk inflammatorisk respons med cytokinstorm og forverret hypoksi.

Nylig har det blitt observert at tegn og symptomer på alvorlig COVID 19 beskriver komplementmediert TMA snarere enn sepsisindusert koagulopati. Dette styrker hypotesen om at komplementhemming av C5a-hemmeren Ultomiris (ravulizumab) kan lindre COVID 19-indusert TMA, forbedre nyrefunksjonen, forkorte sykehusoppholdet og redusere den totale dødeligheten.

Hos de som er rammet av alvorlig eller dødelig COVID-19, er det bevis på endeorganskade med akutt nyreskade som har økt interessen for å studere overdreven cytokinfrigjøring og dens samlede effekt i form av multiorgansvikt.

Ultomiris (Ravulizumab) er et langtidsvirkende andregenerasjons monoklonalt antistoff mot et terminalt komplementprodukt C5a og er FDA-godkjent for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) og atypisk hemolytisk uremisk syndrom. Fordelen med Ultomiris har ikke blitt klinisk evaluert i COVID 19 indusert TMA.

Nylig har ravulizumab blitt brukt i en fase 3 klinisk studie for behandling av COVID 19-indusert lungebetennelse, akutt lungeskade og akutt pustebesvær. Ettersom det binder seg til C5 og hindrer spaltningen av C5 av C5-konvertase for å generere C5a og membranangrepskompleks, kan ravulizumab muligens forbedre nyrefunksjonen ved COVID 19-indusert TMA og potensielt forbedre total overlevelse, på grunn av lignende patofysiologi i mikrovaskulaturen i nyrene . I tillegg gjennomføres det studier for å bestemme nyre- og kardiovaskulære følgetilstander av COVID-19-infeksjon, noe som ytterligere øker interessen for å undersøke og evaluere de pasientene som presenterer 30-60 dager etter COVID-19-infeksjon med tegn på nyresvikt. Det er fortsatt et udekket klinisk behov for å undersøke denne tilnærmingen med en randomisert kontrollert studie for å avgjøre om komplementkaskadehemming kan forbedre det kliniske resultatet for COVID 19-indusert akutt nyreskade målt ved forbedring av nyrefunksjonen og nedgang i den totale sykelighet og dødelighet.