従来療法に難治性の痛風患者におけるSEL-212の研究II (DISSOLVE II)
2025年11月20日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
従来の治療法に難治性の痛風患者におけるSEL-212のランダム化二重盲検プラセボ対照研究
これは、プラセボと比較した 2 つの異なる用量レベルの SEL-212 の安全性と有効性を判断するための 2 つの反復ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群試験の 1 つです。
tophiの有無に関して層別化された約120人の患者は、ベースラインの前に1:1:1の割り当て比で無作為化され、28日ごとに28日ごとにSEL-212またはプラセボのいずれかによる治療を受けます。各試験の月 (SEL-212/301 および SEL-212/302)。
有効性の分析は、治療期間6の28日目に行われます。安全性は、研究全体で監視されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、プラセボと比較した 2 つの異なる用量レベルの SEL-212 の安全性と有効性を判断するための 2 つの反復ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群試験の 1 つです。 tophiの有無に関して層別化された約120人の患者は、ベースラインの前に1:1:1の割り当て比で無作為化され、28日ごとに28日ごとにSEL-212またはプラセボのいずれかによる治療を受けます。各試験の月 (SEL-212/301 および SEL-212/302)。 SEL-212の投与量は、SEL-110.36成分に関して異なります。 参加者は、0.1 mg/kg (SEL-212A) または 0.15 mg/kg (SEL-212B) のいずれかの用量で SEL-110.36 を受け取った直後に、静脈内 (IV) 注入を介して 0.2 mg/kg の用量で投与される SEL-037 を受け取ります。 ) IV 注入による。 プラセボは通常の生理食塩水で構成されます。
試験を完了したプラセボ被験者は、SEL-212による治療のための非盲検延長試験（SEL-212/303）への登録が提供されます。
有効性評価は、治療期間6中に採取された主要エンドポイントのサンプルを使用して治療効果を決定するのに適切な間隔で実施されます。安全性は、独立したデータ安全監視委員会（DSMB）を使用して、研究全体で監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
153
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Research Of West Florida Incorporated
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DeBary、Florida、アメリカ、32713
- Omegas Research Consultants LLC
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- D&H National Research Centers
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Miami、Florida、アメリカ、33032
- Homestead Associates in Research,Inc
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Panax Clinical Research
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Pompano Beach、Florida、アメリカ、33064
- NAPA Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Conquest Research
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Georgia
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Fayetteville、Georgia、アメリカ、30214
- Horizon Clinical Research
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Arthritis Center of North Georgia, LLC
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83713
- Injury Care Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60640
- Great Lakes Clinical Trials LLC
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Chicago、Illinois、アメリカ、60640
- Great Lakes Clinical Trials at Ravenswood Rheumatology
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
- Elite Clinical Research, LLC
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Rutgers- New Jersey Medical School
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27410
- Triad Clinical Trials
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27408
- Medication Management of Greensboro
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Shelby、North Carolina、アメリカ、28150
- Carolina Research Center, Inc
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Ohio
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Dayton、Ohio、アメリカ、45432
- META Medical Research Institute LLC
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- New Phase Research And Development
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79124
- Amarillo Center for Clinical Research, Ltd.
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Colleyville、Texas、アメリカ、76034
- Heritage Rheumatology and Arthritis Care
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Houston、Texas、アメリカ、77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Plano、Texas、アメリカ、75074
- AIM Trials - Internal Medicine
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Arthritis Northwest, PLLC - Research
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Cherkasy、ウクライナ、18009
- Cherkaska Oblasna likarnia
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Kyiv、ウクライナ、03049
- Kyivska klinichna likarnia na
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Vinnytsia、ウクライナ、21018
- Vinnytska Oblasna klinichna likarnia imeni M.I
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Kyïv
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Kyiv、Kyïv、ウクライナ、02081
- Tovarystvo z obmezhenoi vidpov
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Vinnytsia Oblast
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Vinnytsia、Vinnytsia Oblast、ウクライナ、21029
- Naukovo-Doslidnyi Inst. Reabil
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Zaporizhzhia Oblast
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Zaporizhzhia、Zaporizhzhia Oblast、ウクライナ、69005
- Medychnyi tsentr Tovarystva z
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Tbilisi、グルジア、0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi、グルジア、0159
- JSC "Evex Hospitals"
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Tbilisi、グルジア、0112
- LTD Israeli-Georgian Medical Research Clinic "Helsicore"
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Tbilisi、グルジア、0160
- LTD MediClub Georgia
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Tbilisi、グルジア、0172
- LTD Georgian-Dutch Hospital
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Tbilisi、グルジア、0180
- LTD "The First Medical Center"
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Belgrade、セルビア、11000
- Military Medical Academy
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Belgrade、セルビア、11000
- Institute for Rheumatology - Rheumatology
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Belgrade、セルビア、11000
- Institute for Rheumatology
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Belgrade、セルビア、11080
- Clinical Hospital Center Bezanisjka Kosa
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Nišavski Okrug
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Niška Banja、Nišavski Okrug、セルビア、18205
- Institute for Treatment and Rehabilitation Niska Banja
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Kareliya, Respublika
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Petrozavodsk、Kareliya, Respublika、ロシア、185019
- Republican Hospital n.a. V.A. Baranov
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Moscow
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Moscow、Moscow、ロシア、115522
- Research Institute of Rheumatology n.a. Nasonova
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Orenburg Oblast
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Orenburg、Orenburg Oblast、ロシア、460018
- GBOU VPO Orenburg State Medical University
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Ryazan Oblast
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Ryazan、Ryazan Oblast、ロシア、390039
- Ryazan State Medical University n. a. I.P. Pavlov
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア、190068
- Clinical Rheumatological Hospital #25
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア、196066
- Medical-sanitary unit #157 - Rheumatology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 鼻または口腔咽頭検体からの SARS-CoV-2 RNA の検出のための FDA 緊急使用承認済み COVID-19 分子アッセイの結果が陰性である;
次のように定義される症候性痛風の病歴：
- -スクリーニングから18か月以内に3回以上の痛風発作または
- 1つ以上の痛風結節の存在または
- 痛風性関節炎の現在の診断
スクリーニング訪問時: 21歳から80歳までの男性、または出産の可能性のない21歳から80歳までの女性。
- > 外科的両側卵管卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術の 6 週間後、または
- 閉経後（24ヶ月以上の自然無月経、または24ヶ月以上の無月経がない場合、FSH測定値の確認が記録されている）
- sUAの正常化に失敗したと定義された慢性難治性痛風を有し、その徴候および症状がキサンチンオキシダーゼ阻害剤のいずれかで不十分に制御されているか、またはこれらの薬物が患者に禁忌である;
- -スクリーニング訪問時にSUA ≥ 7 mg / dLを持っています
- HIV-1/-2 の血清学的検査が陰性であり、B 型肝炎に対する抗原が陰性であり、C 型肝炎に対する抗体が陰性である。
除外基準:
- アナフィラキシー、重度のアレルギー反応、または重度のアトピーの病歴がある;
- -ペグロチカーゼ（Krystexxa®）、ペグインターフェロンアルファ-2a（Pegasys®）、ペグインターフェロンアルファ-2b（PegIntron®）、ペグフィルグラスチム（Neulasta®）、ペガプタニブ（Macugen®）を含むがこれらに限定されないペグ化製品に対するアレルギーの病歴がある）、ペガスパルガーゼ（Oncaspar®）、ペガデマーゼ（Adagen®）、ペグエポエチン ベータ（Mircera®）、ペグビソマント（Somavert®）、セルトリズマブ ペゴル（Cimzia®）、ナロキセゴール（Movantik®）、ペギネサチド（Omontys®）、およびドキソルビシン リポソーム(ドキシル®);
- -既知の主要なCYP3A4 / P-gp阻害剤または主要なCYP3A4 / P-gp誘導剤を服用しており、少なくとも14日前に中止することはできません。 患者は、セントジョンズワートやグレープフルーツジュースなどの天然物を含む、研究期間中、これらの薬を服用しないでください。
- シクロスポリン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、リファンピン、ベラパミルなどのラパマイシン（シロリムス - ラパミューン®）と相互作用することが知られている薬を服用しているトライアル。
- 最初のスクリーニングから 3 か月以内に大手術を受けた。
- -治験薬による最初の治療（慢性滑膜炎/関節炎を除く）の前に1週間未満で解決されたスクリーニング中に痛風発作があった患者は、フレア間隔が1週間未満の病歴を持っていません。
- -HbA1c≧8.5％のスクリーニングで制御されていない糖尿病があります;
- 空腹時スクリーニング グルコース > 240 mg/dL;
- 空腹時 トリグリセリドのスクリーニング > 500 mg/dL;
- 低密度リポタンパク質 (LDL) > 200 mg/dL のスクリーニングを行っています。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠乏症;
- -スクリーニング時および投与の1週間前に血圧> 170/100 mmHgとして定義された制御されていない高血圧がある
排他的な個々の検査値
- 白血球数 (WBC) < 3.0 x109/L
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>既知の活動性肝疾患がない場合の正常上限（ULN）の3倍
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2
- 尿アルブミンクレアチニン比（UACR）> 30mg/g
- ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL
- 血清リン酸塩 < 2.0 mg/dL
- -安定していると見なされない限り、埋め込み型除細動器の配置を含む不整脈の継続的な治療を受けており、積極的な治療を受けています。
- -不安定な心血管疾患または不安定な脳血管疾患の証拠があります。 これには、心臓発作、脳卒中または血管バイパス手術を含む過去 3 か月間に心臓/血管イベントが発生した患者、または医師または PI によって活動的な心血管、脳血管または末梢血管の症状があると見なされた患者が含まれます。 /投薬による制御が不十分な疾患;
- うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV があります。
- 臨床的に安定していない限り、および/または適切に治療されていない限り、臨床的に重大な不整脈またはその他の異常の証拠を伴う心電図（ECG）。
- -5年以内の重大な血液障害または自己免疫障害の病歴、および/または患者は現在免疫抑制または免疫不全です;
- -実験的または市販のウリカーゼへの以前の曝露（例：ラスブリカーゼ（Elitek、Fasturtec）、ペグロチカーゼ（Krystexxa®）、ペガドリカーゼ（SEL 037））
- -患者は過去6か月以内に生ワクチンを受けています。
- -患者は、研究中に生ワクチンを受ける予定です。
- -基底皮膚がん以外の過去5年以内の悪性腫瘍の病歴;
- -ランダム化前の12か月以内に中等度または重度のアルコールまたは物質使用障害の記録された病歴を持つ患者。
- -臨床的に重度の間質性肺疾患の病歴または証拠
- 病因に関係なく、免疫不全状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SEL-212 低用量
低用量の SEL-212 を 28 日ごとに合計 6 回まで点滴静注
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SEL-212 低用量 薬物: SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037、ペグ化尿酸特異的酵素 (ウリカーゼ) 別名: ペガドリカーゼ、ペグシチカーゼ 薬物: SEL-110.36 (0.1 mg/kg) 別名: SEL-110、ImmTOR |
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実験的：SEL-212 高用量
高用量の SEL-212 を 28 日ごとに IV 注入し、合計で最大 6 回注入
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SEL-212 高用量 薬物: SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037、ペグ化尿酸特異的酵素 (ウリカーゼ) 別名: ペガドリカーゼ、ペグシチカーゼ 薬物: SEL-110.36 (0.15 mg/kg) 別名: SEL-110、ImmTOR |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
28日ごとに合計6回までの通常の生理食塩水のIV注入
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生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清尿酸（SUA）の減少を達成および維持した参加者の割合は、治療期間6（6か月目）中に少なくとも80％の時間の間、デシリターあたり6ミリグラム（MG/DL）<6ミリグラム（MG/DL）
時間枠：月6日
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月6日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均血清尿酸値のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6ヵ月まで
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ベースラインから6ヵ月まで
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ベースラインからの平均sUAの変化率
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから6か月まで
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Short Form Health Survey (SF-36)の身体的健康要素総合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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SF-36は、健康状態と生活の質（QoL）を調査するために構築された36項目の尺度です。
SF-36は、以下の8つの健康概念を評価します。これらは各セクションの質問の加重合計です：健康問題による身体活動の制限；身体的または感情的問題による社会的活動の制限；身体的健康問題による通常の役割活動の制限；身体の痛み；一般的な精神的健康（心理的苦痛と幸福感）；感情的問題による通常の役割活動の制限；活力（エネルギーと疲労）；および一般的な健康認識。
各尺度は直接0〜100の尺度に変換され、8つの健康概念全体で総平均スコアが計算されました。
8つの領域は、身体的要約コンポーネントと精神的要約コンポーネントのスコアに寄与します。
身体的要約コンポーネントスコアの合計スコアは0〜100の範囲であり、高いスコアはより良い健康結果を示します。
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ベースラインから6か月まで
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ベースライン時に痛風結節を有する参加者における全体的な痛風結節反応評価における少なくとも部分奏効（PR）（最良奏効として）を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン 6ヶ月まで
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全ての参加者において、手と足のベースライン写真が標準化された方法で撮影され、さらに痛風結節の代表的な部位として最大2カ所の写真も撮影されました。
ベースライン写真は、治療開始時に存在する痛風結節の部位を前向きに特定するために、3名の独立した評価者によって評価されました。
評価者は、治療期間を通じて測定するために、写真から最大5つの痛風結節を選択しました。
評価者は、画像解析ソフトウェアを用いて、各標的痛風結節のサイズを写真から評価しました。
少なくとも部分奏効（PR）は、少なくとも1つの痛風結節の面積が50%以上減少した場合と定義され、完全奏効（CR）の参加者も含まれます。
データは、全体的な痛風結節反応評価において、少なくともPR（最良反応として）を示した参加者の割合を示しています。
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ベースライン 6ヶ月まで
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ベースライン時に痛風結節を有する参加者サブセットにおいて、6ヶ月目時点でsUA < 6 mg/dLの低減を達成し、期間の少なくとも80%以上維持した参加者の割合
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースライン時に痛風結節を有するITT参加者のサブグループにおける奏効者数を、ベースライン時に痛風結節を有するITT参加者数で除したもの。
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ベースラインから6か月まで
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ベースラインから6ヵ月後の圧痛関節数の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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圧痛および/または腫脹した関節がカウントされました。
以下の関節が評価されました：手の中手指節関節、近位指節間関節、遠位指節間関節；足の中足指節関節および指節間関節；肩、肘、手首、膝、足首、足根、胸鎖関節、肩鎖関節。
データは、圧痛関節数のベースラインからの平均変化について示されています。
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ベースラインから6か月まで
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健康評価質問票障害指数（HAQ-DI）総合スコアのベースラインから6か月までの変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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HAQ-DIは、上肢の微細運動、下肢の運動活動、および上下肢の両方を含む活動を評価します。
8つのカテゴリ（「活動」、「起床」、「着替えと身だしなみ」、「食事」、「握力」、「衛生」、「手の届く範囲」、「歩行」）に20項目が含まれています。
各セクションの採点は、0（全く困難なし）から3（できない）までの4段階のリッカート尺度で行われ、スコアが高いほど障害の程度が高いことを示します。
8つのカテゴリスコアの平均が、0から3の尺度でHAQ-DI総合スコアとして報告され、スコアが高いほど障害の程度が高いことを示します。
データは、ベースラインから6か月までのHAQ-DI総合スコアの変化について報告されています。
ベースラインからのHAQ-DIスコアの低下は、参加者の状態の改善を示しました。
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ベースラインから6か月まで
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治療期間1～6（1～6か月）における痛風発作の発生率
時間枠：1〜6か月
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痛風発作は、有害事象（AE）収集の一部として評価されました。
治療期間中、確立した痛風を有する参加者における発作の検証済み定義を使用して痛風発作が評価されました。
痛風発作（Gaffo et al. 2018に基づく）は、以下の4つの基準のうち少なくとも3つを満たすものと定義されました：1. 参加者定義の痛風発作、2. 安静時疼痛スコアが0-10点の数値評価尺度で>3、3. 少なくとも1つの腫脹関節の存在、4. 少なくとも1つの温熱関節の存在。
データは、治療期間1-6（1-6か月目）における痛風発作の月平均発生率について示されています。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は「報告された有害事象」セクションに記載されています。
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1〜6か月
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治療期間1-3（1-3カ月）における痛風発作の発生率
時間枠：1〜3ヶ月
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痛風発作は、有害事象（AE）収集の一部として評価されました。
確立された痛風を有する参加者における発作の検証済み定義を使用して、治療フェーズ中に痛風発作が評価されました。
痛風発作（Gaffo et al. 2018による）は、以下の4つの基準のうち少なくとも3つを満たすものと定義されました：1. 参加者定義の痛風発作、2. 0～10点の数値評価尺度で安静時疼痛スコア>3、3. 少なくとも1つの腫れた関節の存在、4. 少なくとも1つの温かい関節の存在。
データは、治療期間1～3（1～3か月目）における痛風発作の月平均発生率について提示されています。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の要約は、「報告された有害事象」セクションに記載されています。
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1〜3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月30日
一次修了 (実際)
2023年1月10日
研究の完了 (実際)
2023年1月12日
試験登録日
最初に提出
2020年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月15日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月20日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SEL-212/302
- 2020-003070-45 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了