Uno studio di SEL-212 in pazienti con gotta refrattaria alla terapia convenzionale II (DISSOLVE II)

Criterio di inclusione:

1. Ha risultati negativi di un test molecolare COVID-19 autorizzato dall'uso di emergenza della FDA per il rilevamento dell'RNA SARS-CoV-2 da un campione nasale o orofaringeo;

2. Storia di gotta sintomatica definita come:

   1. ≥ 3 attacchi di gotta entro 18 mesi dallo screening o
   2. Presenza di ≥ 1 gotta tofo o
   3. Diagnosi attuale di artrite gottosa

3. Alla visita di screening: maschi di età compresa tra 21 e 80 anni compresi o femmine di età potenzialmente non fertile compresa tra 21 e 80 anni inclusi, dove il potenziale non fertile è definito come:

   1. > 6 settimane dopo l'isterectomia con o senza salpingooforectomia chirurgica bilaterale o
   2. Post-menopausa (> 24 mesi di amenorrea naturale o in assenza di > 24 mesi di amenorrea, una misurazione documentata di conferma dell'FSH)
4. Ha la gotta cronica refrattaria definita come non riuscita a normalizzare la sUA e i cui segni e sintomi sono controllati in modo inadeguato con uno qualsiasi degli inibitori della xantina ossidasi, o per i quali questi farmaci sono controindicati per il paziente;
5. Presenta alla visita di screening SUA ≥ 7 mg/dL
6. Sierologia negativa per HIV-1/-2 e antigene negativo per l'epatite B e anticorpi negativi per l'epatite C;

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di anafilassi, gravi reazioni allergiche o grave atopia;
2. Ha una storia di qualsiasi allergia ai prodotti pegilati, inclusi, ma non limitati a pegloticasi (Krystexxa®), peginterferone alfa-2a (Pegasys®), peginterferone alfa-2b (PegIntron®), pegfilgrastim (Neulasta®), pegaptanib (Macugen® ), pegaspargasi (Oncaspar®), pegademasi (Adagen®), peg-epoetina beta (Mircera®), pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®), naloxegol (Movantik®), peginesatide (Omontys®) e doxorubicina liposoma (Doxil®);
3. Sta assumendo e non può interrompere i principali inibitori noti del CYP3A4/P-gp o i principali induttori del CYP3A4/P-gp almeno 14 giorni prima della somministrazione. I pazienti devono evitare questi farmaci per tutta la durata dello studio, compresi i prodotti naturali come l'erba di San Giovanni o il succo di pompelmo.
4. Sta assumendo farmaci noti per interagire con la rapamicina (sirolimus - Rapamune®) come ciclosporina, diltiazem, eritromicina, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, itraconazolo, rifampicina, verapamil a meno che non vengano interrotti 14 giorni prima della somministrazione e non saranno utilizzati/prescritti durante il processo.
5. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi dallo screening iniziale.
6. - Ha avuto una riacutizzazione della gotta durante lo screening che si è risolta per meno di 1 settimana prima del primo trattamento con il farmaco in studio (esclusa sinovite/artrite cronica) a meno che il paziente non abbia una storia di intervalli tra le riacutizzazioni < 1 settimana.
7. Ha diabete non controllato allo screening con HbA1c ≥ 8,5%;
8. Ha una glicemia di screening a digiuno > 240 mg/dL;
9. Ha trigliceridi di screening a digiuno > 500 mg/dL;
10. Ha uno screening delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a digiuno > 200 mg/dL;
11. Ha carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD);
12. Ha ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa > 170/100 mmHg allo screening e 1 settimana prima della somministrazione

13. Valori di laboratorio individuali che sono esclusivi

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x109/L
    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di malattia epatica attiva nota
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2
    • Rapporto creatinina albumina urinaria (UACR) > 30 mg/g
    • Emoglobina (Hgb) < 9 g/dL
    • Fosfato sierico < 2,0 mg/dL
14. Sta ricevendo un trattamento in corso per l'aritmia, incluso il posizionamento di un defibrillatore impiantabile, a meno che non sia considerato stabile e in trattamento attivo;
15. Ha evidenza di malattia cardiovascolare instabile o malattia vascolare cerebrovascolare instabile. Ciò include pazienti che hanno avuto uno o più eventi cardiaci/vascolari negli ultimi 3 mesi, tra cui infarto, ictus o intervento chirurgico di bypass vascolare o pazienti che sono ritenuti, dal loro medico o PI, avere sintomi cardiovascolari, cerebrovascolari o vascolari periferici attivi /malattia non adeguatamente controllata dai farmaci;
16. Soffre di insufficienza cardiaca congestizia, Classe III o IV della New York Heart Association;
17. A meno che non sia clinicamente stabile e/o opportunamente trattato, elettrocardiogramma (ECG) con evidenza di aritmia clinicamente significativa o altre anomalie che, a parere dello sperimentatore, sono coerenti con una significativa malattia cardiaca sottostante;
18. Storia di disturbi ematologici significativi entro 5 anni o disturbi autoimmuni e/o il paziente è attualmente immunodepresso o immunocompromesso;
19. Precedente esposizione a qualsiasi uricase sperimentale o commercializzato (ad esempio, rasburicase (Elitek, Fasturtec), pegloticase (Krystexxa®®), pegadricase (SEL 037))
20. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo nei 6 mesi precedenti.
21. Il paziente sta pianificando di ricevere qualsiasi vaccino vivo durante lo studio.
22. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal cancro della pelle basale;
23. - Pazienti con una storia documentata di alcol moderato o grave o disturbo da uso di sostanze nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
24. Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente grave
25. Stato immunocompromesso, indipendentemente dall'eziologia