SEL-212 在常规治疗难治性痛风患者中的研究 II (DISSOLVE II)
2025年11月20日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
SEL-212 在常规治疗难治性痛风患者中的随机双盲、安慰剂对照研究
这是两项重复的随机、双盲、安慰剂对照、平行臂试验之一，旨在确定两种不同剂量水平的 SEL-212 与安慰剂相比的安全性和有效性。
大约 120 名患者，根据是否存在痛风石进行分层，将在基线之前以 1:1:1 的分配比例随机分配，每 28 天接受两种剂量水平的 SEL-212 或安慰剂中的一种治疗，持续约 6 天每个试验（SEL-212/301 和 SEL-212/302）几个月。
疗效分析将在治疗期 6 的第 28 天进行。将在整个研究过程中监测安全性。
研究概览
详细说明
这是两项重复的随机、双盲、安慰剂对照、平行臂试验之一，旨在确定两种不同剂量水平的 SEL-212 与安慰剂相比的安全性和有效性。 大约 120 名患者，根据是否存在痛风石进行分层，将在基线之前以 1:1:1 的分配比例随机分配，每 28 天接受两种剂量水平的 SEL-212 或安慰剂中的一种治疗，持续约 6 天每个试验（SEL-212/301 和 SEL-212/302）几个月。 SEL-212 的剂量与 SEL-110.36 成分不同。 在接受剂量为 0.1 mg/kg (SEL-212A) 或 0.15 mg/kg (SEL-212B) 的 SEL-110.36 后，参与者将立即通过静脉内 (IV) 输注以 0.2 mg/kg 的剂量接受 SEL-037 ) 通过静脉输液。 安慰剂将由生理盐水组成。
完成研究的安慰剂受试者将被邀请参加一项开放标签扩展研究，以使用 SEL-212 (SEL-212/303) 进行治疗。
将以适当的时间间隔进行疗效评估，以确定在治疗期 6 期间抽取的主要终点样本的治疗效果。在整个研究过程中，将通过独立的数据安全监测委员会 (DSMB) 监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cherkasy、乌克兰、18009
- Cherkaska Oblasna likarnia
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Kyiv、乌克兰、03049
- Kyivska klinichna likarnia na
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Vinnytsia、乌克兰、21018
- Vinnytska Oblasna klinichna likarnia imeni M.I
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Kyïv
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Kyiv、Kyïv、乌克兰、02081
- Tovarystvo z obmezhenoi vidpov
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Vinnytsia Oblast
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Vinnytsia、Vinnytsia Oblast、乌克兰、21029
- Naukovo-Doslidnyi Inst. Reabil
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Zaporizhzhia Oblast
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Zaporizhzhia、Zaporizhzhia Oblast、乌克兰、69005
- Medychnyi tsentr Tovarystva z
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Tbilisi、乔治亚州、0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- JSC "Evex Hospitals"
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- LTD Israeli-Georgian Medical Research Clinic "Helsicore"
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Tbilisi、乔治亚州、0160
- LTD MediClub Georgia
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Tbilisi、乔治亚州、0172
- Ltd Georgian-Dutch hospital
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Tbilisi、乔治亚州、0180
- LTD "The First Medical Center"
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Kareliya, Respublika
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Petrozavodsk、Kareliya, Respublika、俄罗斯、185019
- Republican Hospital n.a. V.A. Baranov
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Moscow
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Moscow、Moscow、俄罗斯、115522
- Research Institute of Rheumatology n.a. Nasonova
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Orenburg Oblast
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Orenburg、Orenburg Oblast、俄罗斯、460018
- GBOU VPO Orenburg State Medical University
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Ryazan Oblast
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Ryazan、Ryazan Oblast、俄罗斯、390039
- Ryazan State Medical University n. a. I.P. Pavlov
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯、190068
- Clinical Rheumatological Hospital #25
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯、196066
- Medical-sanitary unit #157 - Rheumatology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Military Medical Academy
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute for Rheumatology - Rheumatology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute for Rheumatology
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Belgrade、塞尔维亚、11080
- Clinical Hospital Center Bezanisjka Kosa
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Nišavski Okrug
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Niška Banja、Nišavski Okrug、塞尔维亚、18205
- Institute for Treatment and Rehabilitation Niska Banja
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Clinical Research Of West Florida Incorporated
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DeBary、Florida、美国、32713
- Omegas Research Consultants LLC
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Hialeah、Florida、美国、33016
- Sweet Hope Research Specialty, Inc
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Miami、Florida、美国、33155
- D&H National Research Centers
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Miami、Florida、美国、33032
- Homestead Associates in Research,Inc
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Panax Clinical Research
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Pompano Beach、Florida、美国、33064
- NAPA Research
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Tampa、Florida、美国、33606
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research
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Georgia
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Fayetteville、Georgia、美国、30214
- Horizon Clinical Research
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Gainesville、Georgia、美国、30501
- Arthritis Center of North Georgia, LLC
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83713
- Injury Care Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Great Lakes Clinical Trials LLC
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Great Lakes Clinical Trials at Ravenswood Rheumatology
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Maryland
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Wheaton、Maryland、美国、20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39202
- Elite Clinical Research, LLC
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers- New Jersey Medical School
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、美国、27410
- Triad Clinical Trials
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Greensboro、North Carolina、美国、27408
- Medication Management of Greensboro
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Shelby、North Carolina、美国、28150
- Carolina Research Center, Inc
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45432
- META Medical Research Institute LLC
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- New Phase Research and Development
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Texas
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Amarillo、Texas、美国、79124
- Amarillo Center for Clinical Research, Ltd.
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Colleyville、Texas、美国、76034
- Heritage Rheumatology and Arthritis Care
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Houston、Texas、美国、77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
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Mesquite、Texas、美国、75150
- Southwest Rheumatology Research LLC
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Plano、Texas、美国、75074
- AIM Trials - Internal Medicine
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99204
- Arthritis Northwest, PLLC - Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 从鼻腔或口咽标本中检测 SARS-CoV-2 RNA 的 FDA 紧急使用授权 COVID-19 分子检测结果为阴性；
症状性痛风病史定义为：
- 筛选后 18 个月内 ≥ 3 次痛风发作或
- 存在 ≥ 1 个痛风石或
- 目前痛风性关节炎的诊断
筛选访视时：21 岁至 80 岁（含）的男性，或 21-80 岁（含）无生育潜力的女性，其中无生育潜力定义为：
- > 子宫切除术后 6 周，有或没有手术双侧输卵管卵巢切除术或
- 绝经后（> 24 个月的自然闭经或在没有 > 24 个月的闭经的情况下，一项记录的确认性 FSH 测量）
- 慢性难治性痛风被定义为未能使 sUA 正常化并且其体征和症状无法用任何黄嘌呤氧化酶抑制剂充分控制，或者这些药物对患者是禁忌的；
- 在筛选访视时 SUA ≥ 7 mg/dL
- HIV-1/-2 血清学阴性、乙型肝炎抗原阴性和丙型肝炎抗体阴性；
排除标准：
- 有过敏反应、严重过敏反应或严重特应性病史；
- 有对聚乙二醇化产品过敏的历史，包括但不限于聚乙二醇酶 (Krystexxa®)、聚乙二醇干扰素 alfa-2a (Pegasys®)、聚乙二醇干扰素 alfa-2b (PegIntron®)、培非格司亭 (Neulasta®)、培加他尼 (Macugen®) )、pegaspargase (Oncaspar®)、pegademase (Adagen®)、peg-epoetin beta (Mircera®)、pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®)、naloxegol (Movantik®)、peginesatide (Omontys®) 和多柔比星脂质体（多西尔®）；
- 在给药前至少 14 天正在服用并且不能停用已知的主要 CYP3A4/P-gp 抑制剂或主要 CYP3A4/P-gp 诱导剂。 在研究期间，患者必须停止服用这些药物，包括圣约翰草或葡萄柚汁等天然产品。
- 正在服用已知与雷帕霉素（西罗莫司 - Rapamune®）相互作用的药物，例如环孢菌素、地尔硫卓、红霉素、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、利福平、维拉帕米，除非它们在给药前 14 天停止并且不会在给药期间使用/开处方试用。
- 初次筛查后 3 个月内进行过大手术。
- 在筛选期间有痛风发作，并且在首次使用研究药物治疗前解决不到 1 周（不包括慢性滑膜炎/关节炎），除非患者有发作间期小于 1 周的病史。
- 在筛选时患有不受控制的糖尿病且 HbA1c ≥ 8.5%；
- 空腹筛查血糖 > 240 mg/dL；
- 空腹筛查甘油三酯 > 500 mg/dL；
- 空腹筛查低密度脂蛋白 (LDL) > 200 mg/dL；
- 有 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症；
- 有不受控制的高血压，定义为筛选时和给药前 1 周血压 > 170/100 mmHg
具有排他性的个别实验室值
- 白细胞计数 (WBC) < 3.0 x109/L
- 在没有已知活动性肝病的情况下，血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 平方米
- 尿白蛋白肌酐比值 (UACR) > 30 mg/g
- 血红蛋白 (Hgb) < 9 克/分升
- 血清磷酸盐 < 2.0 mg/dL
- 正在接受持续的心律失常治疗，包括放置植入式除颤器，除非认为稳定并接受积极治疗；
- 有不稳定心血管疾病或不稳定脑血管疾病的证据。 这包括在过去 3 个月内发生过心脏/血管事件（包括心脏病发作、中风或血管搭桥手术）的患者，或者被其医生或 PI 认为具有活动性心血管、脑血管或外周血管症状的患者/药物不能充分控制疾病；
- 患有充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III 级或 IV 级；
- 除非临床稳定和/或适当治疗，否则心电图 (ECG) 有临床显着心律失常或其他异常的证据，研究者认为这些异常与显着的潜在心脏病一致；
- 5 年内有严重血液病史或自身免疫性疾病，和/或患者目前免疫抑制或免疫功能低下；
- 之前接触过任何实验性或市售尿酸酶（例如拉布立酶（Elitek、Fasturtec）、聚乙二醇酶 (Krystexxa®®)、聚乙二醇酶 (SEL 037)）
- 患者在过去 6 个月内接种过活疫苗。
- 患者计划在研究期间接受任何活疫苗。
- 除基础皮肤癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史；
- 随机分组前 12 个月内有中度或重度酒精或物质使用障碍病史的患者。
- 临床严重间质性肺病的病史或证据
- 免疫功能低下状态，无论病因如何
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SEL-212低剂量
每 28 天静脉输注低剂量 SEL-212，总共输注 6 次
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SEL-212低剂量药物：SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037，PEGylated uric acid specific enzyme (uricase) 其他名称：Pegadricase, pegsiticase 药物：SEL-110.36 (0.1 mg/kg) 其他名称：SEL-110、ImmTOR |
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实验性的：SEL-212高剂量
每 28 天静脉输注高剂量 SEL-212，总共输注 6 次
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SEL-212 大剂量药物：SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037，PEGylated uric acid specific enzyme (uricase) 其他名称：Pegadricase, pegsiticase 药物：SEL-110.36 (0.15 mg/kg) 其他名称：SEL-110、ImmTOR |
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安慰剂比较：安慰剂
每 28 天静脉输注生理盐水，总共输注 6 次
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生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在治疗期间至少80％的时间，每分解符（MG/DL）的血清尿酸（SUA）<6毫克（SUA）<6毫克的参与者比例在6（第6个月）
大体时间：第6个月
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第6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均血尿酸水平相对于基线的变化
大体时间：基线至6个月
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基线至6个月
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相对于基线的平均血清尿酸（sUA）百分比变化
大体时间：基线至6个月
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基线至6个月
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SF-36简明健康状况调查问卷中身体成分总分相对于基线的变化
大体时间：基线至6个月
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SF-36是一个包含36个项目的量表，旨在调查健康状况和生活质量（QoL）。
SF-36评估8个健康概念，这些概念是其部分问题的加权总和：因健康问题导致的体力活动限制；因身体或情感问题导致的社会活动限制；因身体健康问题导致的日常角色活动限制；身体疼痛；一般心理健康（心理困扰和幸福感）；因情感问题导致的日常角色活动限制；活力（精力和疲劳）；以及一般健康感知。
每个量表直接转换为0-100分制，并在8个健康概念中计算总平均分。
这8个领域贡献于身体成分总评分和精神成分总评分。
身体成分总评分的总分范围为0-100分，分数越高表示健康状况越好。
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基线至6个月
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基线存在痛风石的参与者总体痛风石疗效评估中至少达到部分缓解（PR）（最佳缓解）的参与者比例
大体时间：基线 至 6个月
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采用标准化方法获取每位参与者的手部和足部基线照片，同时拍摄最多两个其他代表性痛风石病变部位的照片。
由三名独立评审员评估基线照片，前瞻性识别治疗开始时存在的痛风石病变部位。
评审员从照片中选取最多五个痛风石，在治疗过程中进行测量。
评审员使用图像分析软件评估照片中每个目标痛风石的大小。
至少部分缓解（PR）定义为至少一个痛风石面积减少至少50%，包括获得完全缓解（CR）的参与者。
数据展示的是在整体痛风石疗效评估中，获得至少PR（作为最佳疗效）的参与者比例。
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基线 至 6个月
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在基线期有痛风石参与者亚组中，第6个月期间至少有80%的时间达到并维持血尿酸（sUA）水平＜6 mg/dL的参与者比例
大体时间：基线至6个月
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在基线时有痛风石且符合意向治疗原则的参与者亚组中，应答者人数除以基线时有痛风石的意向治疗参与者总数。
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基线至6个月
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从基线到第6个月压痛关节数的变化
大体时间：基线至6个月
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对压痛和/或肿胀关节进行计数。
评估的关节包括：手的掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；足的跖趾关节和趾间关节；肩、肘、腕、膝、踝、跗骨、胸锁和肩锁关节。
数据以压痛关节数量相对于基线的平均变化呈现。
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基线至6个月
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健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）总分从基线至第6个月的变化
大体时间：基线至6个月
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HAQ-DI评估上肢的精细动作、下肢的运动活动以及涉及上下肢的活动。
它包含8个类别中的20个项目："活动"、"起床"、"穿衣和梳洗"、"进食"、"抓握"、"卫生"、"伸手"和"行走"。
每个部分采用4点李克特量表评分，从0（无任何困难）到3（无法做到），分数越高表示残疾程度越重。
8个类别得分的平均值被报告为HAQ-DI总分，范围为0至3，分数越高表示残疾程度越重。
报告了从基线到第6个月HAQ-DI总分的变化数据。
HAQ-DI分数较基线降低表明参与者状况有所改善。
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基线至6个月
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治疗期1-6（第1-6个月）期间的痛风发作发生率
大体时间：第 1-6 个月
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痛风发作作为不良事件（AE）收集的一部分进行评估。
在治疗阶段，使用已验证的痛风发作定义对已确诊痛风参与者的痛风发作进行评估。
根据Gaffo等人（2018年）的定义，痛风发作需满足以下4项标准中的至少3项：1. 参与者定义的痛风发作，2. 在0-10分数字评分量表中，静息疼痛评分>3分，3. 至少存在1个肿胀关节，4. 至少存在1个温热关节。
数据展示了治疗期1-6（第1-6个月）期间痛风发作的月平均发生率。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的汇总（无论因果关系如何）位于“报告的不良事件”部分。
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第 1-6 个月
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治疗期1-3（第1-3个月）期间痛风发作的发生率
大体时间：第 1-3 个月
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痛风发作作为不良事件（AE）收集的一部分进行评估。
在治疗阶段，使用已确立痛风参与者中经过验证的发作定义来评估痛风发作。
痛风发作（根据Gaffo等人2018年定义）定义为满足以下4项标准中至少3项：1. 参与者定义的痛风发作，2. 在0-10点数字评分量表中静息疼痛评分>3，3. 至少存在1个肿胀关节，4. 至少存在1个温热关节。
数据呈现治疗期1-3（第1-3个月）期间痛风发作的月平均发生率。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要（无论因果关系如何）位于“报告的不良事件”部分。
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第 1-3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月30日
初级完成 (实际的)
2023年1月10日
研究完成 (实际的)
2023年1月12日
研究注册日期
首次提交
2020年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月15日
首次发布 (实际的)
2020年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SEL-212/302
- 2020-003070-45 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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