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SEL-212 在常规治疗难治性痛风患者中的研究 II (DISSOLVE II)

2024年2月16日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

SEL-212 在常规治疗难治性痛风患者中的随机双盲、安慰剂对照研究

这是两项重复的随机、双盲、安慰剂对照、平行臂试验之一，旨在确定两种不同剂量水平的 SEL-212 与安慰剂相比的安全性和有效性。 大约 120 名患者，根据是否存在痛风石进行分层，将在基线之前以 1:1:1 的分配比例随机分配，每 28 天接受两种剂量水平的 SEL-212 或安慰剂中的一种治疗，持续约 6 天每个试验（SEL-212/301 和 SEL-212/302）几个月。 疗效分析将在治疗期 6 的第 28 天进行。将在整个研究过程中监测安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是两项重复的随机、双盲、安慰剂对照、平行臂试验之一，旨在确定两种不同剂量水平的 SEL-212 与安慰剂相比的安全性和有效性。 大约 120 名患者，根据是否存在痛风石进行分层，将在基线之前以 1:1:1 的分配比例随机分配，每 28 天接受两种剂量水平的 SEL-212 或安慰剂中的一种治疗，持续约 6 天每个试验（SEL-212/301 和 SEL-212/302）几个月。 SEL-212 的剂量与 SEL-110.36 成分不同。 在接受剂量为 0.1 mg/kg (SEL-212A) 或 0.15 mg/kg (SEL-212B) 的 SEL-110.36 后，参与者将立即通过静脉内 (IV) 输注以 0.2 mg/kg 的剂量接受 SEL-037 ) 通过静脉输液。 安慰剂将由生理盐水组成。

完成研究的安慰剂受试者将被邀请参加一项开放标签扩展研究，以使用 SEL-212 (SEL-212/303) 进行治疗。

将以适当的时间间隔进行疗效评估，以确定在治疗期 6 期间抽取的主要终点样本的治疗效果。在整个研究过程中，将通过独立的数据安全监测委员会 (DSMB) 监测安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

153

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 乌克兰
      • Cherkasy、乌克兰、18009
        • Cherkaska Oblasna likarnia
      • Kyiv、乌克兰、03049
        • Kyivska klinichna likarnia na
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • Vinnytska Oblasna klinichna likarnia imeni M.I
    • Kyïv
      • Kyiv、Kyïv、乌克兰、02081
        • Tovarystvo z obmezhenoi vidpov
    • Vinnyts'ka Oblast'
      • Vinnytsia、Vinnyts'ka Oblast'、乌克兰、21029
        • Naukovo-Doslidnyi Inst. Reabil
    • Zaporiz'ka Oblast'
      • Zaporizhzhia、Zaporiz'ka Oblast'、乌克兰、69005
        • Medychnyi tsentr Tovarystva z
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • JSC "Evex Hospitals"
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • LTD Israeli-Georgian Medical Research Clinic "Helsicore"
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • LTD MediClub Georgia
      • Tbilisi、乔治亚州、0172
        • LTD Georgian-Dutch Hospital
      • Tbilisi、乔治亚州、0180
        • LTD "The First Medical Center"
  • 俄罗斯联邦
    • Kareliya, Respublika
      • Petrozavodsk、Kareliya, Respublika、俄罗斯联邦、185019
        • Republican Hospital n.a. V.A. Baranov
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、115522
        • Research Institute of Rheumatology n.a. Nasonova
    • Orenburgskaya Oblast
      • Orenburg、Orenburgskaya Oblast、俄罗斯联邦、460018
        • GBOU VPO Orenburg State Medical University
    • Ryazanskaya Oblast
      • Ryazan、Ryazanskaya Oblast、俄罗斯联邦、390039
        • Ryazan State Medical University n. a. I.P. Pavlov
    • Sankt-Peterburg
      • Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、190068
        • Clinical Rheumatological Hospital #25
      • Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、196066
        • Medical-sanitary unit #157 - Rheumatology
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute for Rheumatology - Rheumatology
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute for Rheumatology
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • Clinical Hospital Center Bezanisjka Kosa
    • Nišavski Okrug
      • Niska Banja、Nišavski Okrug、塞尔维亚、18205
        • Institute for Treatment and Rehabilitation Niska Banja
  • 美国
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Clinical Research Of West Florida Incorporated
      • DeBary、Florida、美国、32713
        • Omegas Research Consultants LLC
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Sweet Hope Research Specialty, Inc
      • Miami、Florida、美国、33155
        • D&H National Research Centers
      • Miami、Florida、美国、33032
        • Homestead Associates in Research,Inc
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Panax Clinical Research
      • Pompano Beach、Florida、美国、33064
        • Napa Research
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Conquest Research
    • Georgia
      • Fayetteville、Georgia、美国、30214
        • Horizon Clinical Research
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Arthritis Center of North Georgia, LLC
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83713
        • Injury Care Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60640
        • Great Lakes Clinical Trials LLC
      • Chicago、Illinois、美国、60640
        • Great Lakes Clinical Trials at Ravenswood Rheumatology
    • Maryland
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39202
        • Elite Clinical Research, LLC
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Rutgers- New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27410
        • Triad Clinical Trials
      • Greensboro、North Carolina、美国、27408
        • Medication Management of Greensboro
      • Shelby、North Carolina、美国、28150
        • Carolina Research Center, Inc
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45432
        • META Medical Research Institute LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • New Phase Research and Development
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79124
        • Amarillo Center for Clinical Research, Ltd.
      • Colleyville、Texas、美国、76034
        • Heritage Rheumatology and Arthritis Care
      • Houston、Texas、美国、77099
        • Pioneer Research Solutions, Inc.
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Southwest Rheumatology Research LLC
      • Plano、Texas、美国、75074
        • AIM Trials - Internal Medicine
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest, PLLC - Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 至 78年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 从鼻腔或口咽标本中检测 SARS-CoV-2 RNA 的 FDA 紧急使用授权 COVID-19 分子检测结果为阴性；

  2. 症状性痛风病史定义为：

    1. 筛选后 18 个月内 ≥ 3 次痛风发作或
    2. 存在 ≥ 1 个痛风石或
    3. 目前痛风性关节炎的诊断

  3. 筛选访视时：21 岁至 80 岁（含）的男性，或 21-80 岁（含）无生育潜力的女性，其中无生育潜力定义为：

    1. > 子宫切除术后 6 周，有或没有手术双侧输卵管卵巢切除术或
    2. 绝经后（> 24 个月的自然闭经或在没有 > 24 个月的闭经的情况下，一项记录的确认性 FSH 测量）
  4. 慢性难治性痛风被定义为未能使 sUA 正常化并且其体征和症状无法用任何黄嘌呤氧化酶抑制剂充分控制，或者这些药物对患者是禁忌的；
  5. 在筛选访视时 SUA ≥ 7 mg/dL
  6. HIV-1/-2 血清学阴性、乙型肝炎抗原阴性和丙型肝炎抗体阴性；

排除标准：

  1. 有过敏反应、严重过敏反应或严重特应性病史；
  2. 有对聚乙二醇化产品过敏的历史，包括但不限于聚乙二醇酶 (Krystexxa®)、聚乙二醇干扰素 alfa-2a (Pegasys®)、聚乙二醇干扰素 alfa-2b (PegIntron®)、培非格司亭 (Neulasta®)、培加他尼 (Macugen®) )、pegaspargase (Oncaspar®)、pegademase (Adagen®)、peg-epoetin beta (Mircera®)、pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®)、naloxegol (Movantik®)、peginesatide (Omontys®) 和多柔比星脂质体（多西尔®）；
  3. 在给药前至少 14 天正在服用并且不能停用已知的主要 CYP3A4/P-gp 抑制剂或主要 CYP3A4/P-gp 诱导剂。 在研究期间，患者必须停止服用这些药物，包括圣约翰草或葡萄柚汁等天然产品。
  4. 正在服用已知与雷帕霉素（西罗莫司 - Rapamune®）相互作用的药物，例如环孢菌素、地尔硫卓、红霉素、酮康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、伊曲康唑、利福平、维拉帕米，除非它们在给药前 14 天停止并且不会在给药期间使用/开处方试用。
  5. 初次筛查后 3 个月内进行过大手术。
  6. 在筛选期间有痛风发作，并且在首次使用研究药物治疗前解决不到 1 周（不包括慢性滑膜炎/关节炎），除非患者有发作间期小于 1 周的病史。
  7. 在筛选时患有不受控制的糖尿病且 HbA1c ≥ 8.5%；
  8. 空腹筛查血糖 > 240 mg/dL；
  9. 空腹筛查甘油三酯 > 500 mg/dL；
  10. 空腹筛查低密度脂蛋白 (LDL) > 200 mg/dL；
  11. 有 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症；
  12. 有不受控制的高血压，定义为筛选时和给药前 1 周血压 > 170/100 mmHg

  13. 具有排他性的个别实验室值

    • 白细胞计数 (WBC) < 3.0 x109/L
    • 在没有已知活动性肝病的情况下，血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 平方米
    • 尿白蛋白肌酐比值 (UACR) > 30 mg/g
    • 血红蛋白 (Hgb) < 9 克/分升
    • 血清磷酸盐 < 2.0 mg/dL
  14. 正在接受持续的心律失常治疗，包括放置植入式除颤器，除非认为稳定并接受积极治疗；
  15. 有不稳定心血管疾病或不稳定脑血管疾病的证据。 这包括在过去 3 个月内发生过心脏/血管事件（包括心脏病发作、中风或血管搭桥手术）的患者，或者被其医生或 PI 认为具有活动性心血管、脑血管或外周血管症状的患者/药物不能充分控制疾病；
  16. 患有充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III 级或 IV 级；
  17. 除非临床稳定和/或适当治疗，否则心电图 (ECG) 有临床显着心律失常或其他异常的证据，研究者认为这些异常与显着的潜在心脏病一致；
  18. 5 年内有严重血液病史或自身免疫性疾病，和/或患者目前免疫抑制或免疫功能低下；
  19. 之前接触过任何实验性或市售尿酸酶（例如拉布立酶（Elitek、Fasturtec）、聚乙二醇酶 (Krystexxa®®)、聚乙二醇酶 (SEL 037)）
  20. 患者在过去 6 个月内接种过活疫苗。
  21. 患者计划在研究期间接受任何活疫苗。
  22. 除基础皮肤癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史；
  23. 随机分组前 12 个月内有中度或重度酒精或物质使用障碍病史的患者。
  24. 临床严重间质性肺病的病史或证据
  25. 免疫功能低下状态，无论病因如何

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SEL-212低剂量
每 28 天静脉输注低剂量 SEL-212，总共输注 6 次
药品：SEL-212低剂量

SEL-212低剂量药物：SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037，PEGylated uric acid specific enzyme (uricase) 其他名称：Pegadricase, pegsiticase

药物：SEL-110.36 (0.1 mg/kg) 其他名称：SEL-110、ImmTOR
实验性的：SEL-212高剂量
每 28 天静脉输注高剂量 SEL-212，总共输注 6 次
药品：SEL-212高剂量

SEL-212 大剂量药物：SEL-037 (0.2 mg/kg) SEL-037，PEGylated uric acid specific enzyme (uricase) 其他名称：Pegadricase, pegsiticase

药物：SEL-110.36 (0.15 mg/kg) 其他名称：SEL-110、ImmTOR
安慰剂比较：安慰剂
每 28 天静脉输注生理盐水，总共输注 6 次
其他：安慰剂
生理盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 个月期间的血清尿酸控制
大体时间：6个月
常规治疗难治性痛风患者接受两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗后，在第 6 个月至少 80% 的时间内达到并维持血清尿酸 (sUA) 降低 < 6mg/dL 的患者百分比安慰剂
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
压痛和肿胀关节计数
大体时间：6个月
评估与安慰剂相比，用两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗的常规治疗难治性痛风患者的压痛和肿胀关节数量的变化
6个月
痛风石负担
大体时间：6个月
与安慰剂相比，用两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗常规治疗难治的痛风患者，通过摄影区域评估来评估痛风石负荷的变化
6个月
HAQ-DI
大体时间：6个月
评估患者报告结果 (PRO) 的变化，包括评估常规治疗难治性痛风患者的活动受限 (HAQ-DI)，与安慰剂相比，使用两种不同剂量水平的 SEL-212 进行治疗
6个月
SF-36
大体时间：6个月
评估患者报告结果 (PRO) 的变化，包括评估常规治疗难治性痛风患者的生活质量 (QoL) (SF-36)，与安慰剂相比，使用两种不同剂量水平的 SEL-212 进行治疗
6个月
痛风发作
大体时间：6个月
评估与安慰剂相比，用两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗的常规治疗难治性痛风患者痛风发作发生率的变化
6个月
降低平均血清酸
大体时间：6个月
与安慰剂相比，评估用两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗的常规治疗难治性痛风患者平均血清尿酸的变化
6个月
平均血清酸减少百分比
大体时间：6个月
评估与安慰剂相比，用两种不同剂量水平的 SEL-212 治疗的常规治疗难治性痛风患者的平均血清尿酸百分比变化
6个月
痛风石患者的血尿酸控制
大体时间：6个月
评估痛风石患者在第 6 个月至少 80% 的时间内达到并维持血清尿酸 (sUA) 降低 < 6 mg/dL 的基线百分比变化与安慰剂相比不同剂量水平的 SEL-212
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Selecta Biosciences, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月30日

初级完成 (实际的)

2023年1月10日

研究完成 (实际的)

2023年1月12日

研究注册日期

首次提交

2020年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月15日

首次发布 (实际的)

2020年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月16日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SEL-212/302
  • 2020-003070-45 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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