En studie av SEL-212 hos patienter med gikt som är refraktär mot konventionell terapi II (DISSOLVE II)

Inklusionskriterier:

1. Har negativa resultat av en FDA-auktoriserad COVID-19 molekylär analys för att detektera SARS-CoV-2 RNA från ett nasalt eller orofaryngealt prov;

2. Historik av symtomatisk gikt definierad som:

   1. ≥ 3 giktutbrott inom 18 månader efter screening eller
   2. Förekomst av ≥ 1 gikt tophus eller
   3. Aktuell diagnos av giktartrit

3. Vid screeningbesöket: män i åldern 21–80 år, inklusive, eller kvinnor i icke-fertil ålder, 21–80 år, inklusive, där icke fertil ålder definieras som:

   1. > 6 veckor efter hysterektomi med eller utan kirurgisk bilateral salpingo-ooforektomi eller
   2. Postmenopausal (> 24 månaders naturlig amenorré eller i frånvaro av >24 månaders amenorré, en dokumenterad bekräftande FSH-mätning)
4. Har kronisk refraktär gikt definierad som att den misslyckats med att normalisera sUA och vars tecken och symtom är otillräckligt kontrollerade med någon av xantinoxidashämmarna, eller för vilka dessa läkemedel är kontraindicerade för patienten;
5. Har vid screeningbesöket SUA ≥ 7 mg/dL
6. Negativ serologi för HIV-1/-2 och negativt antigen mot hepatit B och negativa antikroppar mot hepatit C;

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av anafylaxi, allvarliga allergiska reaktioner eller svår atopi;
2. Har en historia av allergi mot pegylerade produkter, inklusive men inte begränsat till peglotikas (Krystexxa®), peginterferon alfa-2a (Pegasys®), peginterferon alfa-2b (PegIntron®), pegfilgrastim (Neulasta®), pegaptanib (Macugen®) ), pegaspargas (Oncaspar®), pegademase (Adagen®), peg-epoetin beta (Mircera®), pegvisomant (Somavert®) certolizumab pegol (Cimzia®), naloxegol (Movantik®), peginesatid (Omontys®) och doxorubicinliposom (Doxil®);
3. Tar och kan inte avbryta behandlingen med kända stora CYP3A4/P-gp-hämmare eller stora CYP3A4/P-gp-inducerare minst 14 dagar före dosering. Patienter måste hålla sig från dessa mediciner under hela studien, inklusive naturliga produkter som johannesört eller grapefruktjuice.
4. Tar läkemedel som är kända för att interagera med rapamycin (sirolimus - Rapamune®) såsom ciklosporin, diltiazem, erytromycin, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, itrakonazol, rifampin, verapamil såvida de inte stoppas 14 dagar före dosering och inte kommer att användas/förskrivas under försöket.
5. Genomgick en större operation inom 3 månader efter den första screeningen.
6. Hade en giktutbrott under screening som försvann under mindre än 1 vecka före den första behandlingen med studieläkemedlet (exklusive kronisk synovit/artrit) såvida inte patienten har en anamnes med inter-flare-intervall på < 1 vecka.
7. Har okontrollerad diabetes vid screening med HbA1c ≥ 8,5 %;
8. Har fastande screeningglukos > 240 mg/dL;
9. Har fastande screeningtriglycerider > 500 mg/dL;
10. Har fastande Screening lågdensitetslipoprotein (LDL) > 200 mg/dL;
11. Har glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist;
12. Har okontrollerad hypertoni definierad som blodtryck > 170/100 mmHg vid screening och 1 vecka före dosering

13. Individuella laboratorievärden som är uteslutande

    • Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x109/L
    • Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3x övre normalgräns (ULN) i frånvaro av känd aktiv leversjukdom
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
    • Urin albumin kreatinin ratio (UACR) > 30 mg/g
    • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
    • Serumfosfat < ​​2,0 mg/dL
14. Får pågående behandling för arytmi, inklusive placering av en implanterbar defibrillator, såvida den inte anses vara stabil och på aktiv behandling;
15. Har tecken på instabil hjärt-kärlsjukdom eller instabil cerebrovaskulär kärlsjukdom. Detta inkluderar patienter som har haft en eller flera hjärt/kärlhändelser under de senaste 3 månaderna inklusive hjärtinfarkt, stroke eller vaskulär bypassoperation eller patienter som av sin läkare eller PI bedöms ha aktiva kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller perifera vaskulära symtom. /sjukdom otillräckligt kontrollerad av medicinering;
16. Har kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III eller IV;
17. Såvida det inte är kliniskt stabilt och/eller lämpligt behandlat, elektrokardiogram (EKG) med tecken på kliniskt signifikant arytmi eller andra abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, är förenliga med signifikant underliggande hjärtsjukdom;
18. Historik med betydande hematologiska störningar inom 5 år eller autoimmuna sjukdomar, och/eller patienten är för närvarande immunsupprimerad eller immunförsvagad;
19. Tidigare exponering för experimentellt eller marknadsfört urikas (t.ex. rasburikas (Elitek, Fasturtec), pegloticase (Krystexxa®®), pegadricase (SEL 037))
20. Patienten har fått ett levande vaccin under de senaste 6 månaderna.
21. Patienten planerar att få något levande vaccin under studien.
22. Historik av malignitet under de senaste 5 åren förutom basal hudcancer;
23. Patienter med en dokumenterad historia av måttlig eller svår alkohol- eller missbruksstörning inom 12 månader före randomisering.
24. Anamnes på eller tecken på kliniskt svår interstitiell lungsjukdom
25. Immunsupprimerat tillstånd, oavsett etiologi