Eine Studie zu SEL-212 bei Patienten mit Gicht, die auf konventionelle Therapien nicht ansprechen II (DISSOLVE II)

Einschlusskriterien:

1. Hat negative Ergebnisse eines von der FDA für den Notfall zugelassenen COVID-19-Molekulartests zum Nachweis von SARS-CoV-2-RNA aus einer nasalen oder oropharyngealen Probe;

2. Geschichte der symptomatischen Gicht, definiert als:

   1. ≥ 3 Gichtschübe innerhalb von 18 Monaten nach dem Screening oder
   2. Vorhandensein von ≥ 1 Gichttophus oder
   3. Aktuelle Diagnose von Gichtarthritis

3. Beim Screening-Besuch: männlich im Alter von 21 bis einschließlich 80 Jahren oder Frau im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 21 bis einschließlich 80 Jahren, wobei das nicht gebärfähige Potenzial wie folgt definiert ist:

   1. > 6 Wochen nach Hysterektomie mit oder ohne chirurgische bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder
   2. Postmenopausal (> 24 Monate natürliche Amenorrhoe oder ohne > 24 Monate Amenorrhoe, eine dokumentierte bestätigende FSH-Messung)
4. Hat eine chronisch refraktäre Gicht, die definiert ist als sUA nicht normalisiert hat und deren Anzeichen und Symptome mit einem der Xanthinoxidase-Hemmer unzureichend kontrolliert werden oder für die diese Medikamente für den Patienten kontraindiziert sind;
5. Hat beim Screening-Besuch SUA ≥ 7 mg/dL
6. Negative Serologie für HIV-1/-2 und negatives Antigen gegen Hepatitis B und negative Antikörper gegen Hepatitis C;

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie, schweren allergischen Reaktionen oder schwerer Atopie;
2. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen pegylierte Produkte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pegloticase (Krystexxa®), Peginterferon alfa-2a (Pegasys®), Peginterferon alfa-2b (PegIntron®), Pegfilgrastim (Neulasta®), Pegaptanib (Macugen®). ), Pegaspargase (Oncaspar®), Pegademase (Adagen®), Peg-Epoetin beta (Mircera®), Pegvisomant (Somavert®), Certolizumab Pegol (Cimzia®), Naloxegol (Movantik®), Peginesatid (Omontys®) und Doxorubicin-Liposomen (Doxil®);
3. - bekannte wichtige CYP3A4/P-gp-Inhibitoren oder wichtige CYP3A4/P-gp-Induktoren mindestens 14 Tage vor der Einnahme einnimmt und nicht absetzen kann. Die Patienten müssen für die Dauer der Studie auf diese Medikamente verzichten, einschließlich natürlicher Produkte wie Johanniskraut oder Grapefruitsaft.
4. Arzneimittel einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie mit Rapamycin (Sirolimus - Rapamune®) interagieren, wie z der Prozess.
5. Hatte eine größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Screening.
6. Hatte während des Screenings einen Gichtanfall, der weniger als 1 Woche vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament abgeklungen war (ausgenommen chronische Synovitis/Arthritis), es sei denn, der Patient hatte in der Vorgeschichte Intervalle zwischen den Anfällen von < 1 Woche.
7. Unkontrollierter Diabetes beim Screening mit HbA1c ≥ 8,5 %;
8. Hat Nüchtern-Screening-Glukose > 240 mg/dL;
9. Hat nüchternes Screening-Triglycerid > 500 mg/dL;
10. Hat beim Nüchtern-Screening Low-Density-Lipoprotein (LDL) > 200 mg/dL;
11. Hat Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel;
12. Unkontrollierte Hypertonie hat, definiert als Blutdruck > 170/100 mmHg beim Screening und 1 Woche vor der Dosierung

13. Einzelne Laborwerte, die ausschließend sind

    • Leukozytenzahl (WBC) < 3,0 x 109/l
    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne bekannte aktive Lebererkrankung
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
    • Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) > 30 mg/g
    • Hämoglobin (Hgb) < 9 g/dl
    • Serumphosphat < 2,0 mg/dl
14. Erhält eine laufende Behandlung wegen Arrhythmie, einschließlich der Platzierung eines implantierbaren Defibrillators, es sei denn, er wird als stabil angesehen und wird aktiv behandelt;
15. Hat Anzeichen einer instabilen kardiovaskulären Erkrankung oder einer instabilen zerebrovaskulären Gefäßerkrankung. Dies schließt Patienten ein, die in den letzten 3 Monaten ein oder mehrere kardiale/vaskuläre Ereignisse hatten, einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall oder vaskulärer Bypassoperation, oder Patienten, bei denen nach Einschätzung ihres Arztes oder PI aktive kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre oder periphere vaskuläre Symptome vorliegen /Krankheit, die durch Medikamente unzureichend kontrolliert wird;
16. Hat kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association;
17. Sofern nicht klinisch stabil und/oder angemessen behandelt, Elektrokardiogramm (EKG) mit Hinweis auf klinisch signifikante Arrhythmie oder andere Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes mit einer signifikanten zugrunde liegenden Herzerkrankung übereinstimmen;
18. Vorgeschichte signifikanter hämatologischer Störungen innerhalb von 5 Jahren oder Autoimmunerkrankungen und/oder Patient ist derzeit immunsupprimiert oder immungeschwächt;
19. Vorherige Exposition gegenüber experimenteller oder vermarkteter Urikase (z. B. Rasburicase (Elitek, Fasturtec), Pegloticase (Krystexxa®®), Pegadricase (SEL 037))
20. Der Patient hat in den letzten 6 Monaten einen Lebendimpfstoff erhalten.
21. Der Patient plant, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
22. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer basalem Hautkrebs;
23. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung innerhalb der 12 Monate vor der Randomisierung.
24. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch schweren interstitiellen Lungenerkrankung
25. Immunsupprimierter Zustand, unabhängig von der Ätiologie