再発性および難治性の無痛性 B 細胞悪性腫瘍におけるベネトクラクスとオビヌツズマブおよびマグロリマブ（VENOM）

• 包含基準:

• 患者は、2016年版の世界保健機関（WHO）分類システムによって確立された基準に従って、無痛性CD20陽性B細胞リンパ腫の組織学的診断が確認されている必要があります。 （免疫組織化学またはフローサイトメトリーによる）以前のCD20発現を伴うリンパ腫は、適格と見なされます。 診断は、NCIの病理学研究所によって確認されなければならず、以下の無痛性B細胞リンパ腫が含まれます：

  • -濾胞性リンパ腫（FL）：グレード1〜2または3aでなければなりません
  • 辺縁帯リンパ腫 (MZL)
  • マントル細胞リンパ腫 (MCL)
  • 慢性リンパ球性リンパ腫（CLL）
• -抗CD20モノクローナル抗体を含む治療法の少なくとも1つを使用した、少なくとも2つの以前の治療ラインで失敗した再発および/または難治性疾患。 -患者は、CD47またはSIRPアルファ標的剤による以前の治療を受けてはなりません。

注: CLL の患者は、抗 CD20 を含む治療を受けている必要はありません。

-診断生検からの適切な組織（アーカイブまたは新鮮）が、相関研究の実施のために利用可能でなければなりません

注: 腫瘍組織は、以前に収集された組織からのものである可能性があり、妥当性は主任研究者の裁量に任されています。 以前の組織が利用できない場合、患者はベースラインの組織生検を受けなければなりません（骨髄の関与が既知または疑われる患者の場合、治験責任医師の裁量により骨髄が許容される組織である可能性があります）。

-患者は、臨床検査（すなわち、触知可能なリンパ節腫脹、測定可能な皮膚病変など）、検査室評価（すなわち、形態学、細胞学またはフローサイトメトリーによる骨髄または末梢血のリンパ腫の関与）によって評価されるように、少なくとも評価可能な疾患を持っている必要があります。 /またはイメージング（CTまたはMRIで測定可能なリンパ節または腫瘤、および/またはPETで評価可能なFDG-avid病変）。 患者は、測定可能な疾患を有する場合もあります。

注:既知のアクティブな CNS リンパ腫の患者は対象外です。

- 18歳以上

注: 現在、患者におけるマグロリマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは入手できないため

• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

• -次の検査パラメータによって証明される適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC): 1,000/mm以上(3)
  • 血小板：50,000/mcL以上（輸血可）
  • ヘモグロビン: 9 g/dL 以上 (輸血可)。 注:患者は、スクリーニング前の 4 週間で 2 単位未満の RBC 輸血を必要とする必要があります。 スクリーニング後および登録前の追加の輸血は許容されます。
  • 腎機能：糸球体濾過率（GFR）が30mL/min/1.73以上 m(2) は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 省略式によって推定されます。 目標に達していない場合は、24 時間尿クレアチニン クリアランスを使用して直接測定できます。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：上限ULNの3.0倍以下

注: 5.0 x ULN 以下のリンパ腫を伴う肝臓病変を有する患者

-ビリルビンが1.5 X ULN以下

注: ギルバート症候群の患者は、治験責任医師の裁量により、ビリルビン値が ULN の 1.5 倍を超えている可能性があります。

-発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームに署名するまでの期間と、薬物の最終投与後の次の期間のいずれか遅い方に適用されます: マグロリマブの最終投与の 90 日後、ベネトクラクスの最終投与の 30 日後、および 18女性ではオビヌツズマブの最終投与から数か月後、男性ではオビヌツズマブの最終投与から6か月後。 男性はこれらの同じ期間の精子提供も控えるべきであり、女性も卵子提供を控えなければなりません.

注: WOCBP は、初潮を経験し、手術による不妊手術が成功していない、または閉経後ではない (つまり、別の医学的原因がなく 12 か月以上無月経である) 女性として定義されます。55 歳未満の女性の閉経後の状態は、閉経後の女性に適用されるローカル検査基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルで確認されます)。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊 (失敗率 1% 未満) を達成する方法を患者に助言するように求められます。たとえば、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナーと性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。

• -患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
• 以前に自家または同種幹細胞移植を受けた患者は、移植が6か月以上前であり、免疫抑制剤を必要とする活動的な移植片対宿主病がない場合、適格である可能性があります。

除外基準:

• -治験中の抗リンパ腫治療の併用
• -既知の原発性または後天性免疫不全症候群（HIVなど）、またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV1）による既知の感染。 注: 併用抗レトロ ウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 将来的には、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われる予定です。
• -溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の病歴 登録前の3か月。 -直接凝集試験（DAT）が陽性であるが、臨床的に活発な溶血の証拠がない患者は適格です。
• -B型肝炎表面抗原またはB型肝炎DNA PCR陽性。 注: B 型肝炎コア抗体陽性の被験者は、登録前に HBV DNA PCR の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
• 妊娠中または授乳中の患者。 注:妊娠中の女性は、催奇形性または妊娠中絶効果の可能性があるため、この研究では除外されています。 研究薬による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。

• -研究レジメンとの薬物間相互作用の可能性が非常に高い薬物のいずれかを継続する必要があります。 たとえば、次のようになります。

  • MZL、CLL、および MCL の患者では、ベネトクラクスの開始の 7 日前または開始時、およびランプアップ期に強力な CYP3A 阻害剤を使用することは禁忌です。 FL 患者の場合、強力な CYP3A 阻害剤の使用は、ベネトクラクス治療の 7 日前および最初の 2 週間は禁忌です。

  • 治験薬の初回投与前3日以内に、以下のうち1つ以上を摂取した：

    • グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
    • セビリアオレンジを含むマーマレードを含むセビリアオレンジ
    • スターフルーツ

• -制御されていない併発疾患には、結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で患者のリスクを高める可能性がある以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • アクティブな C 型肝炎感染。 注: C 型肝炎抗体陽性の被験者は、登録前に HCV PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
  • 積極的な全身療法を必要とする二次悪性腫瘍
  • -治験の要件への協力を妨げる、または治験の結果または結果の解釈を混乱させる既知の精神的または身体的な病気であり、治療する治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする
  • -既知の活動性感染症、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする主要な感染症 研究治療開始前の4週間以内。
• -研究治療開始の28日前までに生ワクチンを接種した。
• 大量の錠剤を飲み込めない、または飲み込みたくない。
• -いずれかの治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• -炎症性腸疾患（例、クローン病または潰瘍性大腸炎）の病歴。
• 吸収不良症候群の病歴は、研究者の裁量で経腸吸収を妨げるのに十分重要であると感じました。