재발성 및 불응성 무통성 B세포 악성종양에서 오비누투주맙 및 마그롤리맙(VENOM)을 병용한 베네토클락스

• 포함 기준:

• 환자는 세계보건기구(WHO) 분류 시스템의 2016년 버전에 의해 확립된 기준에 따라 무통성 CD20 양성 B 세포 림프종의 조직학적 진단이 확인되어야 합니다. 임의의 이전 CD20 발현(면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해)이 있는 림프종은 적격한 것으로 간주됩니다. 진단은 병리학 실험실, NCI에서 확인해야 하며 다음과 같은 나태한 B 세포 림프종이 포함됩니다.

  • 여포성 림프종(FL): 등급 1-2 또는 3a여야 합니다.
  • 변연부 림프종(MZL)
  • 맨틀 세포 림프종(MCL)
  • 만성 림프구성 림프종(CLL)
• 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 요법 중 적어도 하나를 사용하여 이전에 적어도 2개 라인의 요법에 실패한 재발성 및/또는 불응성 질환. 환자는 CD47 또는 SIRP 알파 표적 제제로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

참고: CLL 환자는 항-CD20을 포함하는 요법을 받을 필요가 없습니다.

-진단 생검(보관 또는 신선)의 적절한 조직은 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다.

참고: 종양 조직은 이전에 수집된 모든 조직에서 나올 수 있으며 적절성은 수석 연구원의 재량에 따릅니다. 이전 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 기본 조직 생검을 기꺼이 받아야 합니다(골수 침범이 알려지거나 의심되는 환자의 경우 골수는 조사자의 재량에 따라 허용 가능한 조직일 수 있음).

-환자는 임상 검사(즉, 만져질 수 있는 림프절병증, 측정 가능한 피부 병변 등), 실험실 평가(즉, 형태학, 세포학 또는 유세포 분석에 의한 골수 또는 말초 혈액의 림프종 침범) 및 /또는 영상화(CT 또는 MRI에서 측정 가능한 림프절 또는 종괴 및/또는 PET에서 평가 가능한 FDG-avid 병변). 환자는 또한 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다.

참고: 활성 CNS 림프종이 알려진 환자는 자격이 없습니다.

- 만 18세 이상

참고: 현재 환자의 마그롤리맙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.

• ECOG 수행 상태 2 이하

• 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC): 1,000/mm(3) 이상
  • 혈소판: 50,000/mcL 이상(수혈 허용됨)
  • 헤모글로빈: 9g/dL 이상(수혈 허용). 참고: 환자는 스크리닝 전 4주 동안 2단위 미만의 RBC 수혈이 필요했습니다. 스크리닝 후 및 등록 전 추가 수혈이 허용됩니다.
  • 신장 기능: 사구체 여과율(GFR)이 30mL/min/1.73 이상 m(2) 신장 질환 (MDRD) 약식 식의 수정에 의해 추정으로. 목표에 맞지 않으면 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 사용하여 직접 측정할 수 있습니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT): 3.0 x 상위 ULN 이하

참고: 림프종이 5.0 x ULN 이하인 간 관련 환자

-1.5 X ULN 이하의 빌리루빈

참고: 길버트 증후군 환자는 조사자의 재량에 따라 빌리루빈 수치 > 1.5 X ULN을 가질 수 있습니다.

-발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)과 남성은 성생활을 할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명 사이의 기간과 약물의 마지막 투여 후 다음 기간 중 더 늦은 기간 동안 적용됩니다: 마그롤리맙의 마지막 투여 후 90일, 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일 및 18일 여성의 경우 오비누투주맙 마지막 투여 후 6개월, 남성의 경우 오비누투주맙 마지막 투여 후 6개월. 남성도 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 하며, 여성도 난자 기증을 삼가야 합니다.

참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다(즉, 대체 의학적 원인 없이 >12개월 동안 무월경; 55세 미만 여성의 폐경 후 상태는 폐경기 여성에 대한 해당 지역 검사실 참조 범위 내에서 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인되어야 함). 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임 방법(실패율 1% 미만), 예를 들어 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 및 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.

• 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지
• 이전에 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자는 > 6개월 전에 이식되었고 면역억제제가 필요한 활성 이식편대숙주병이 없는 경우 잠재적으로 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연구용 항림프종 치료제의 병용
• 알려진 원발성 또는 후천성 면역결핍 증후군(예: HIV) 또는 알려진 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV1) 감염. 참고: 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 환자는 연구 약물과의 약동학적 상호 작용의 가능성 때문에 부적격합니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 향후 적응증이 있는 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 등록 전 3개월 동안 용혈성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증의 병력. 직접 응집 시험(DAT) 양성이지만 임상적으로 활성 용혈의 증거가 없는 환자가 적합합니다.
• B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 DNA PCR 양성. 참고: B형 간염 코어 항체 양성인 피험자는 등록 전에 HBV DNA PCR 결과가 음성이어야 합니다. B형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
• 임신 또는 수유중인 환자. 참고: 임산부는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 연구 약물을 사용한 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 연구 요법과 약물 간 상호 작용에 대한 상당한 가능성이 있는 약물을 계속해야 한다는 요구 사항. 예를 들면 다음과 같습니다.

  • MZL, CLL 및 MCL 환자에서 베네토클락스 투여 시작 7일 전 또는 투여 시 및 증가 단계 동안 강력한 CYP3A 억제제를 사용하는 것은 금기입니다. FL 환자의 경우 강력한 CYP3A 억제제의 사용은 베네토클락스 치료 7일 전과 처음 2주 동안 금기입니다.

  • 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나 이상을 소비:

    • 자몽 또는 자몽 제품
    • 세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드를 포함한 세비야 오렌지
    • 별 과일

• 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 활동성 C형 간염 감염. 참고: C형 간염 항체가 양성인 피험자는 등록 전에 HCV PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
  • 적극적인 전신 치료가 필요한 모든 두 번째 악성 종양
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하거나 임상시험 결과 또는 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하고 치료 조사자의 의견에 따라 환자를 임상시험 참여에 부적절하게 만드는 알려진 정신적 또는 신체적 질병
  • 알려진 활동성 감염, 또는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 IV 항생제 치료 또는 입원이 필요한 주요 감염.
• 연구 치료 시작 전 28일 이전에 생백신으로 예방접종.
• 많은 수의 정제를 삼키지 못하거나 삼키지 못하는 것.
• 임의의 연구 약물 또는 그의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력.
• 흡수장애 증후군의 병력은 연구자의 재량에 따라 장관 흡수를 방해할 만큼 충분히 중요하다고 느꼈습니다.