Venetoclax obinutuzumabbal és magrolimabbal (VENOM) kiújult és refrakter indolens B-sejtes rosszindulatú daganatokban
2025. január 13. frissítette: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
A Venetoclax első fázisú vizsgálata obinutuzumabbal és magrolimabbal (VENOM) kiújult és refrakter indolens B-sejtes rosszindulatú daganatokban
Háttér:
A B-sejtes limfóma bizonyos fehérvérsejtek (úgynevezett limfociták) rákos megbetegedése. Ezek a sejtek a nyirokcsomókban találhatók. A rák a nyirokcsomók megnagyobbodását okozhatja, ami fájdalmat és kényelmetlenséget okoz. A duzzadt nyirokcsomók a közeli szerveket, például a májat és a veséket is megnyomhatják, ami befolyásolhatja a szervek normális működését. A kutatók úgy vélik, hogy a gyógyszerek új kombinációja segíthet.
Célkitűzés:
Hogy megtudja, biztonságos-e a Magrolimab, Obinutuzumab és Venetoclax kombinációját adni B-sejtes limfómában szenvedőknek.
Jogosultság:
18 éves vagy annál idősebb, indolens B-sejtes limfómában szenvedő felnőttek, akiknek a betegsége más kezelés után visszatért vagy előrehaladt. Ennél a protokollnál az indolens B-sejtes limfómát úgy határozzuk meg, hogy follikuláris limfómával, köpenysejtes limfómával, krónikus limfocitás leukémiával/kis limfocitás limfómával vagy marginális zóna limfómával rendelkezik.
Tervezés:
A résztvevőket külön jegyzőkönyv alapján szűrik.
A résztvevőknek 28 napos kezelési ciklusuk lesz. A Venetoclaxot naponta fogják bevenni szájon át. Az obinutuzumabot és a magrolimabot intravénás (IV) infúzióban fogják kapni. A kezelés körülbelül 8 hónapig tart. Lehetséges, hogy több kezelési ciklust kaphatnak, ha a rák jól reagál.
A résztvevők fizikális vizsgákon, kórtörténeteken és orvosi áttekintéseken vehetnek részt. Adatokat kapnak arról, hogyan működnek a mindennapi tevékenységeik során. Vér- és vizeletvizsgálatot fognak végezni. Lehet, hogy csontvelő-vizsgálatot végeznek.
A résztvevőket képalkotó szkennelések várják. Ezek közé tartozik a számítógépes tomográfia (CT) és/vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a pozitronemissziós tomográfia (PET).
A résztvevők arctörlőt vagy nyálmintát adhatnak. Tumorszövet- és csontvelőmintákat adhatnak. Ezeket a mintákat génvizsgálatra lehet használni.
Körülbelül 30 nappal a kezelés befejezése után a résztvevőket ellenőrző látogatáson várják. Ezután az első 2 évben 3 havonta, a következő 3 évben 6 havonta, majd ezt követően évente látogatják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Obinuzumab
- Drog: Magrolimab
- Drog: Venetoklax
- Drog: Acetaminofén
- Drog: Difenhidramin
- Drog: Prednizon/prednizolon
- Drog: Metilprednizolon
- Diagnosztikai vizsgálat: CT szkennelés mellkas/has/medence
- Diagnosztikai vizsgálat: MRI
- Diagnosztikai vizsgálat: 18-FDG-PET
- Eljárás: Csontvelő -biopszia
- Eljárás: Csontvelő törekvés
Részletes leírás
Háttér:
- Az indolens B-sejtes rosszindulatú daganatok a betegség gyakori visszaesésével járnak
- A standard frontline terápia monoklonális anti-CD20 antitestet tartalmaz kemoterápiával vagy anélkül; Az új célzott terápiák megváltoztatták a kezelési környezetet, és egyes, magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel rendelkező betegek előnyben részesített terápiája.
- A korlátlan ideig adott célzott terápiák növelik a gyógyszerrezisztenciát, a kezelés során felmerülő toxicitást és a nem megfelelőséget
- A CD47 racionális célpontja az indolens B-sejtes rosszindulatú daganatoknak; A CD47 expressziója magasabb a tumorsejtekben, mint a normál B-sejtekben, és a CD47 blokkolása a tumorsejtek fagocitózisát eredményezi
- A magrolimab egy anti-CD47 monoklonális antitest, amely rituximabbal (első generációs anti-CD20 monoklonális antitest) kombinálva hatásos a refrakter indolens limfómákban.
- Az obinutuzumab egy új anti-CD20 monoklonális antitest, amely fokozottan kötődik az Fc receptorhoz, amely magrolimabbal kombinálva javíthatja az antitest-függő sejt-mediált citotoxicitást (ADCC) és a fagocitózist.
- Célunk a magrolimab és obinutuzumab gerincéhez hozzáadott venetoclax biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése kiújult vagy refrakter indolens B-sejtes rosszindulatú betegeknél.
- A kezelés időtartama minden betegnél a válaszreakcióhoz igazodik és időben korlátozott
Célkitűzés:
- A venetoclax, magrolimab és obinutuzumab triplett kombináció biztonságosságának meghatározása kiújult és refrakter indolens B-sejtes rosszindulatú daganatokban
Jogosultság:
- Follikuláris limfóma (FL) (1-2. vagy 3a. fokozat), marginális zóna limfóma (MZL), köpenysejtes limfóma (MCL) vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL) 2 vagy annál nagyobb korábbi kezeléssel, legalább egy az anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmazó terápiák
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő csontvelő és szervműködés
Tervezés:
- Fázisú vizsgálat 76 relapszusos vagy refrakter FL-ben, MZL-ben, MCL-ben vagy CLL-ben szenvedő betegből álló expanziós kohorszokkal
- A magrolimab, a venetoclax és az obinutuzumab biztonságossági profilját először egy legfeljebb 24 beteg (6-12 FL-ben és 6-12 MZL-ben, MCL-ben vagy CLL-ben szenvedő beteg) dózis-megállapítási fázisban határozzák meg. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) nélküli betegek további 5 ciklust (összesen 6 ciklust) kapnak a triplett kombinációból.
- A dózismegállapítás befejezése után az egyes szövettanok expanziós kohorszai először magrolimabot és obinutuzumabot kapnak 2 cikluson keresztül egy transzlációs kutatási ablakban. Az ablak után Venetoclax kerül hozzáadásra, és a betegek 6 ciklust (összesen 8 ciklust) kapnak a triplett kombinációból.
- Azok a betegek, akik teljes választ (CR) érnek el (a triplett kombináció összesen 6 ciklusa után), leállítják a kezelést, és aktív monitorozást kezdenek radiológiai képalkotással és keringő tumor DNS (ctDNS) vizsgálatával; ha ezek a betegek visszaesnek, 6 további ciklussal megismételhetők. Azok a betegek, akik részleges választ (PR) értek el a triplett 6 ciklusa után, további 6 ciklust folytatnak; akkor elindítja az aktív megfigyelést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozási rendszerének 2016-os verziójában meghatározott kritériumok szerint a betegeknek indolens CD20-pozitív B-sejtes limfóma megerősített szövettani diagnózisával kell rendelkezniük. Bármilyen korábbi CD20 expresszióval (immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával) rendelkező limfómák alkalmasnak tekinthetők. A diagnózist a Patológiai Laboratóriumnak, az NCI-nek meg kell erősítenie, és a következő indolens B-sejtes limfómákat kell figyelembe venni:
- Follikuláris limfóma (FL): 1-2 vagy 3a fokozatúnak kell lennie
- Marginális zóna limfóma (MZL)
- Köpenysejtes limfóma (MCL)
- Krónikus limfocitás limfóma (CLL)
- Kiújult és/vagy refrakter betegség, amely legalább két (2) korábbi terápia sikertelen volt, legalább az egyik ilyen terápiával, amely anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmazott. A betegek nem részesülhettek előzetesen CD47 vagy SIRP alfa célzó szerrel.
MEGJEGYZÉS: A CLL-ben szenvedő betegeknek nem kell anti-CD20-at tartalmazó kezelésben részesülniük.
- A diagnosztikai biopsziából származó (archív vagy friss) megfelelő szövetnek rendelkezésre kell állnia a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez
MEGJEGYZÉS: A tumorszövet bármely korábban gyűjtött szövetből származhat, és a megfelelőségről a vezető belátása szerint dönt. Ha előzetes szövet nem áll rendelkezésre, a betegnek hajlandónak kell lennie a kiindulási szövetbiopsziára (azoknál a betegeknél, akiknél ismert vagy gyaníthatóan csontvelő érintett, a csontvelő a vizsgáló belátása szerint elfogadható szövet lehet).
- A betegeknek legalább klinikai vizsgálattal értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (azaz tapintható lymphadenopathia, mérhető bőrelváltozások stb.), laboratóriumi vizsgálattal (azaz a csontvelő vagy a perifériás vér limfóma érintettsége morfológiai, citológiai vagy áramlási citometriával), és /vagy képalkotás (mérhető nyirokcsomók vagy tömegek CT-n vagy MRI-n és/vagy értékelhető FDG-avid elváltozások PET-en). A betegeknek mérhető betegségük is lehet.
MEGJEGYZÉS: Az ismerten aktív központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek nem jogosultak erre.
- 18 éves vagy annál nagyobb életkor
MEGJEGYZÉS: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a magrolimab betegeknél történő alkalmazásáról
- Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak:
- Abszolút neutrofilszám (ANC): 1000/mm vagy egyenlő [3]
- Vérlemezkék: 50 000/mcL vagy annál nagyobb (transzfúzió megengedett)
- Hemoglobin: nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl (transzfúzió megengedett). MEGJEGYZÉS: A betegeknek kevesebb mint 2 egység vörösvértest-transzfúzióra volt szükségük a szűrést megelőző 4 hétben. További transzfúziók a szűrés után és a beiratkozás előtt elfogadhatók.
- Vesefunkció: Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m(2), a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) rövidített képlet alapján becsülve. Ha nem éri el a célt, a 24 órás vizelet kreatinin-clearance segítségével közvetlenül mérhető.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): kisebb vagy egyenlő, mint a felső ULN 3,0-szorosa
MEGJEGYZÉS: A normálérték felső határának 5,0-szeresénél kisebb vagy egyenlő limfómában szenvedő májkárosodásban szenvedő betegek
- A bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 X ULN
MEGJEGYZÉS: A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje > 1,5 X ULN, a vizsgáló döntése szerint
- A vizsgált gyógyszerek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, amikor szexuálisan aktívak. Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása közötti időszakra és az utolsó gyógyszeradag utáni következő időszakokra vonatkozik, attól függően, hogy melyik a későbbi: 90 nap az utolsó adag magrolimab, 30 nap az utolsó venetoclax adag és 18 nap. hónappal az utolsó obinutuzumab adag beadása után nőknél és 6 hónappal az utolsó obinutuzumab adag után férfiaknál. A férfiaknak is tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időtartamban, és a nőknek is tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától.
MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarche-on ment át, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy aki nem posztmenopauzás (vagyis több mint 12 hónapig tartó amenorrhoeás alternatív orvosi ok nélkül; 55 év alatti nők posztmenopauzális státuszának kell lennie a szérum follikulus-stimuláló hormon [FSH] szintjével kell megerősíteni a posztmenopauzában lévő nők vonatkozó helyi laboratóriumi referenciatartományán belül). A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás. A vizsgálatot végző személy vagy munkatársa felkéri a pácienst, hogy tanácsot adjon a páciensnek, hogyan érje el a rendkívül hatékony születésszabályozást (kevesebb, mint 1%-os sikertelenségi arány), például méhen belüli eszköz (IUD), intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner és szexuális absztinencia. A férfi betegeknek óvszert kell használniuk, kivéve, ha a női partner tartósan steril.
- A páciens megértési képessége és hajlandósága egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására
- A korábban autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek potenciálisan jogosultak, ha több mint 6 hónapja transzplantálták, és nincs immunszuppresszánsokat igénylő aktív graft-vs-host betegség.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Bármilyen vizsgált limfóma elleni kezelés egyidejű alkalmazása
- Ismert elsődleges vagy szerzett immunhiányos szindróma (pl. HIV) vagy humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV1) ismert fertőzése. MEGJEGYZÉS: A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A jövőben megfelelő vizsgálatokat végeznek a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha ez indokolt.
- Hemolitikus anémia vagy autoimmun thrombocytopenia a kórtörténetben a felvételt megelőző 3 hónapban. Azok a betegek, akiknek pozitív közvetlen agglutinációs tesztje (DAT) van, de nem mutatott klinikailag aktív hemolízist.
- Hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B DNS PCR pozitív. MEGJEGYZÉS: Azoknak az alanyoknak, akik hepatitis B core antitest pozitívak, negatív HBV DNS PCR eredményt kell elérniük a felvétel előtt. A hepatitis B-re pozitív PCR-rel rendelkezők nem tartoznak ide.
- Terhes vagy szoptató betegek. MEGJEGYZÉS: A terhes nőket teratogén vagy abortív hatásuk miatt kizárták ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anyának a vizsgálati gyógyszerekkel való kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni.
Követelmény, hogy folytassák bármely olyan gyógyszer szedését, amelyeknél jelentős a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége a vizsgálati renddel. Például a következőket:
- MZL-ben, CLL-ben és MCL-ben szenvedő betegeknél erős CYP3A-gátlók alkalmazása 7 nappal a venetoclax-kezelés megkezdése előtt vagy annak megkezdése előtt, valamint a felfutási fázis alatt ellenjavallt. FL-ben szenvedő betegeknél az erős CYP3A-gátlók alkalmazása ellenjavallt a venetoclax-kezelés előtt 7 nappal és a kezelés első két hetében.
Az alábbiak közül egy vagy több elfogyasztása bármely vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül:
- Grapefruit vagy grapefruit termékek
- Sevillai narancs, beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt
- Csillag gyümölcs
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket, amelyek korlátozhatják az eredmények értelmezését, vagy amelyek a vizsgáló döntése alapján növelhetik a beteg kockázatát:
- Aktív hepatitis C fertőzés. MEGJEGYZÉS: Azon alanyok, akik hepatitis C antitest-pozitívak, negatív HCV PCR eredményt kell, hogy kapjanak a felvétel előtt. A hepatitis C-re pozitív PCR-rel rendelkezők nem tartoznak ide.
- Bármilyen második rosszindulatú daganat, amely aktív szisztémás terápiát igényel
- Ismert mentális vagy fizikai betegség, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeit vagy az eredmények értelmezését, és a kezelő vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.
- Ismert aktív fertőzés, vagy bármely súlyos fertőzés, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
- Vakcinázás élő vakcinával, legfeljebb 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Képtelenség vagy nem hajlandó nagy számú tablettát lenyelni.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
- Gyulladásos bélbetegség anamnézisében (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás).
- A malabszorpciós szindróma anamnézisét elég jelentősnek ítélték ahhoz, hogy a vizsgáló döntése alapján megzavarja az enterális felszívódást.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés: FL dózis bővítése
A Magrolimab intravénás (IV) ablaka 1 mg/kg alapozó dózissal, amelyet 30 mg/kg betöltési és karbantartási dózisok + obinutuzumab IV 1000 mg kombináció két (2) ciklusra (mindegyik 28 nap, ciklus -2 és -1 ciklus), majd, majd, majd -1 ciklus, majd -1 és -1), majd A venetoklaxot a cél dózissal adjuk hozzá (az 1. karból meghatározott dózis).
A hármas kombinációs kezelés Magrolimab + obinutuzumab + venetoclax-nal 6 ciklus lesz (mindegyik 28 nap, 1-6 ciklus); A további kezelést a válasz adaptálták.
|
Intravénásan beadva, az 1. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján 100 mg-ról 1000 mg-ra emelkedő dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal a dózis megállapítási fázisban.
Az expanziós fázisban a 2. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján kell beadni 100 mg-ról 1000 mg-ra emelt dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal.
Más nevek:
Intravénásan, 1 mg/kg-tól kezdve az első ciklus második napján, majd 30 mg/ttkg-mal az 1. ciklus 8., 15. és 22. napján, valamint a 2-12. ciklus 1. és 15. napján a betegeknek mind az adagmegállapítási, mind az expanziós fázisban.
Más nevek:
Follicularis limfóma (FL) betegek esetén a dózismegállapodás fázisában szájon át adnak be 600 mg vagy 800 mg dózisban, a toleranciától, a napi 1-12-es ciklusoktól függően.
MZL (marginális zóna-limfóma), MCL (köpenysejt-limfóma) vagy CLL (krónikus limfocitikus leukémia) betegek esetében, dózisban, amely fokozódó dózist ad be az 1-35. Napon, és az 1-35. Napon, és 400 mg / dózisonkénti adagot adagolva. Nap a ciklusokhoz 2-12.
A tágulási fázisban szenvedő betegek mind a 12 ciklusban napi dózis -keresési kohorszokból származnak.
Más nevek:
Elemelés 650 mg acetaminofénnel 30-60 perccel az obinutuzumab-dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 25-50 mg-os difenhidraminnal 30-60 perccel az obinutuzumab dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 100 mg intravénás prednizon/prednizolonnal 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Elemelés intravénás metilprednizolonnal 80 mg 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Alapvonal, -1 ciklus, 1. nap, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus, a kezelés vége és a nyomon követés.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés: FL dóziskeresés
Magrolimab intravénás (IV) 1 mg/kg alapozó dózissal, amelyet 30 mg/kg betöltési és karbantartási dózisok + obinutuzumab IV 1000 mg + Venetoclax 800 mg (PO) kombinációval 6 betegnek adtak be hat (6) ciklusra (mindegyik 28 nap 28 nap. , Ciklusok 1-6); A további ciklusokkal történő további kezelést a válasz adaptálták.
Megjegyzés: A Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax hármas dózis-korlátozó toxicitási (DLT) értékelése az 1. ciklus során zajlik.
Ha = 2 betegnél DLT-t tapasztal, akkor további 6 beteg beiratkozik a Venetoclax 600 mg dózis szintjén (DL (-1) Magrolimab és obinutuzumab mellett.
|
Intravénásan beadva, az 1. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján 100 mg-ról 1000 mg-ra emelkedő dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal a dózis megállapítási fázisban.
Az expanziós fázisban a 2. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján kell beadni 100 mg-ról 1000 mg-ra emelt dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal.
Más nevek:
Intravénásan, 1 mg/kg-tól kezdve az első ciklus második napján, majd 30 mg/ttkg-mal az 1. ciklus 8., 15. és 22. napján, valamint a 2-12. ciklus 1. és 15. napján a betegeknek mind az adagmegállapítási, mind az expanziós fázisban.
Más nevek:
Follicularis limfóma (FL) betegek esetén a dózismegállapodás fázisában szájon át adnak be 600 mg vagy 800 mg dózisban, a toleranciától, a napi 1-12-es ciklusoktól függően.
MZL (marginális zóna-limfóma), MCL (köpenysejt-limfóma) vagy CLL (krónikus limfocitikus leukémia) betegek esetében, dózisban, amely fokozódó dózist ad be az 1-35. Napon, és az 1-35. Napon, és 400 mg / dózisonkénti adagot adagolva. Nap a ciklusokhoz 2-12.
A tágulási fázisban szenvedő betegek mind a 12 ciklusban napi dózis -keresési kohorszokból származnak.
Más nevek:
Elemelés 650 mg acetaminofénnel 30-60 perccel az obinutuzumab-dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 25-50 mg-os difenhidraminnal 30-60 perccel az obinutuzumab dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 100 mg intravénás prednizon/prednizolonnal 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Elemelés intravénás metilprednizolonnal 80 mg 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Alapvonal, -1 ciklus, 1. nap, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus, a kezelés vége és a nyomon követés.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés: MZL, MCL és CLL dóziskeresés
Magrolimab intravénás (IV) 1 mg/kg alapozó dózissal, amelyet 30 mg/kg betöltési és karbantartási dózisok + obinutuzumab IV 1000 mg + Venetoclax-up 5 hét alatt (35 napos, 1. ciklus) 6 betegnek adtak be, 6 betegnek beadva. -
A Magrolimab + obinutuzumab + venetoclax hármas kombinációja (céldózis, nincs emelkedés) öt (5) további cikluson (mindegyik 28 nap, 2-6 ciklus); A további ciklusokkal történő további kezelést a válasz adaptálták.
Megjegyzés: A Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax hármas dózis-korlátozó toxicitási (DLT) értékelése az 1. ciklus során zajlik.
Ha = 2 betegnél DLT-t tapasztal, akkor további 6 beteg beiratkozik a Venetoclax 200 mg dózis szintjén (dl (-1) a Magrolimab és az obinutuzumab mellett.
|
Intravénásan beadva, az 1. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján 100 mg-ról 1000 mg-ra emelkedő dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal a dózis megállapítási fázisban.
Az expanziós fázisban a 2. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján kell beadni 100 mg-ról 1000 mg-ra emelt dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal.
Más nevek:
Intravénásan, 1 mg/kg-tól kezdve az első ciklus második napján, majd 30 mg/ttkg-mal az 1. ciklus 8., 15. és 22. napján, valamint a 2-12. ciklus 1. és 15. napján a betegeknek mind az adagmegállapítási, mind az expanziós fázisban.
Más nevek:
Follicularis limfóma (FL) betegek esetén a dózismegállapodás fázisában szájon át adnak be 600 mg vagy 800 mg dózisban, a toleranciától, a napi 1-12-es ciklusoktól függően.
MZL (marginális zóna-limfóma), MCL (köpenysejt-limfóma) vagy CLL (krónikus limfocitikus leukémia) betegek esetében, dózisban, amely fokozódó dózist ad be az 1-35. Napon, és az 1-35. Napon, és 400 mg / dózisonkénti adagot adagolva. Nap a ciklusokhoz 2-12.
A tágulási fázisban szenvedő betegek mind a 12 ciklusban napi dózis -keresési kohorszokból származnak.
Más nevek:
Elemelés 650 mg acetaminofénnel 30-60 perccel az obinutuzumab-dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 25-50 mg-os difenhidraminnal 30-60 perccel az obinutuzumab dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 100 mg intravénás prednizon/prednizolonnal 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Elemelés intravénás metilprednizolonnal 80 mg 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Alapvonal, -1 ciklus, 1. nap, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus, a kezelés vége és a nyomon követés.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés: MZL, MCL, CLL dózis tágulása
A Magrolimab intravénás (IV) ablaka 1 mg/kg alapozó dózissal, amelyet 30 mg/kg betöltési és karbantartási dózisok + obinutuzumab IV 1000 mg kombináció két (2) ciklusra (28 napos ciklus, -2 és -1 ciklus), majd akkor A Venetoclax biztonsági felhajtása a céldózishoz (dózis a 2. ARM-ből határozva) 5 hét alatt (35 nap, 1. ciklus).
Hármas kombinációs kezelés Magrolimab + obinutuzumab + venetoclax-szal (céldózis, nincs emelkedés) további 5 cikluson (mindegyik 28 nap, 2-6 ciklus); A további kezelést a válasz adaptálták.
|
Intravénásan beadva, az 1. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján 100 mg-ról 1000 mg-ra emelkedő dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal a dózis megállapítási fázisban.
Az expanziós fázisban a 2. ciklus 1., 2., 8. és 15. napján kell beadni 100 mg-ról 1000 mg-ra emelt dózisokban, majd az első napon az összes következő ciklusban 1000 mg-mal.
Más nevek:
Intravénásan, 1 mg/kg-tól kezdve az első ciklus második napján, majd 30 mg/ttkg-mal az 1. ciklus 8., 15. és 22. napján, valamint a 2-12. ciklus 1. és 15. napján a betegeknek mind az adagmegállapítási, mind az expanziós fázisban.
Más nevek:
Follicularis limfóma (FL) betegek esetén a dózismegállapodás fázisában szájon át adnak be 600 mg vagy 800 mg dózisban, a toleranciától, a napi 1-12-es ciklusoktól függően.
MZL (marginális zóna-limfóma), MCL (köpenysejt-limfóma) vagy CLL (krónikus limfocitikus leukémia) betegek esetében, dózisban, amely fokozódó dózist ad be az 1-35. Napon, és az 1-35. Napon, és 400 mg / dózisonkénti adagot adagolva. Nap a ciklusokhoz 2-12.
A tágulási fázisban szenvedő betegek mind a 12 ciklusban napi dózis -keresési kohorszokból származnak.
Más nevek:
Elemelés 650 mg acetaminofénnel 30-60 perccel az obinutuzumab-dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 25-50 mg-os difenhidraminnal 30-60 perccel az obinutuzumab dózisok előtt.
Más nevek:
Elemelés 100 mg intravénás prednizon/prednizolonnal 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Elemelés intravénás metilprednizolonnal 80 mg 30-60 perccel az obinutuzumab infúzió előtt.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Szűrés, kiindulási, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus; A 3-9. Ciklus, a kezelés és a nyomon követés vége.
Más nevek:
Alapvonal, -1 ciklus, 1. nap, ablakciklus -1/1. ciklus, 6-12 ciklus, a kezelés vége és a nyomon követés.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
Szűrés, 7-12. Ciklus, 1. nap és a kezelés vége.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3., 4. és/vagy 5 dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma valószínűleg és/vagy határozottan kapcsolódik a hármas kombinációs terápiához
Időkeret: 4 hét az 1. és 5. karra a 2. karra
|
A dóziskorlátozó toxicitások (azaz a fokozat és a frekvencia) előfordulási gyakoriságát a biztonság és a tolerálhatóság meghatározása érdekében a káros események közös terminológiai kritériumainak (CTCAE v5.0) mértük.
A fokozat 3 súlyos.
A 4. fokozat életveszélyes, az 5. fokozat pedig a káros eseményhez kapcsolódó halál.
A DLT-t úgy definiálják, mint bármely 3. fokozatú vagy annál magasabb nemkívánatos eseményt, amely klinikailag releváns, és valószínűleg vagy határozottan kapcsolódik a vizsgált gyógyszerekhez vagy a kombinált terápiához, és a Venetoclax dózisfedési időszakban fordul elő.
Kivételek a nem hematológiai 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés.
3. fokozatú fáradtság, elektrolit -zavarok, magrolimab vagy obinutuzumab infúziós reakciók és/vagy 3. fokozatú laboratóriumi rendellenességek.
Hematológiai 3. fokozatú neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység és hemolitikus vérszegénység.
És/vagy 3. vagy 4. fokozatú limfopénia.
|
4 hét az 1. és 5. karra a 2. karra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány (ORR) (teljes válasz + részleges válasz)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/visszatéréséig, a medián követés 17,4 hónapos nyomon követéséig
|
Az ORR -t meghatároztuk és az egyes kohorszokból és a szövettani diagnózisból jelentették.
Az ORR -t a lugano válaszkritériumokkal mértük a follikuláris limfóma, a köpenysejt -limfóma és a marginális zóna limfóma esetében; és a krónikus limfocitikus leukémia kritériumok krónikus limfocitikus leukémia kritériumainak nemzetközi műhelye.
A teljes válasz a lézió teljes felbontása a képalkotáson.
A részleges válasz 50% -kal vagy annál nagyobb a lézió maximális átmérőjének csökkenése az eredeti daganat méretétől a képalkotás során.
A betegség progressziója legalább 50% -os, ≥1,5 cm -es mérési hely mérete.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/visszatéréséig, a medián követés 17,4 hónapos nyomon követéséig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történik először, átlagosan 10,9 hónap.
|
A DOR-t a Kaplan-Meier görbékkel becsülték meg, és a 95% -os konfidencia-intervallummal együtt számoltak be.
A DOR -t az időmérési kritériumok alapján mértük, a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) (attól függően, hogy melyiket rögzítik) az első dátumig, hogy a visszatérő vagy progresszív betegség objektíven dokumentálva, halál, vagy progresszív hiányában Betegség (PD), az utolsó értékelés dátuma.
A DOR -t a lugano válaszkritériumokkal mértük a follikuláris limfóma, a köpenysejt -limfóma és a marginális zóna limfóma esetében; és a krónikus limfocitikus leukémia kritériumok krónikus limfocitikus leukémia kritériumainak nemzetközi műhelye.
A teljes válasz a lézió teljes felbontása a képalkotáson.
A részleges válasz 50% -kal vagy annál nagyobb a lézió maximális átmérőjének csökkenése az eredeti daganat méretétől a képalkotás során.
A betegség progressziója legalább 50% -os, ≥1,5 cm -es mérési hely mérete.
|
A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történik először, átlagosan 10,9 hónap.
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig, az alternatív anti-limfóma-kezelésig, beleértve a sugárterápiát, vagy a halált, attól függően, hogy melyik fordul elő, legfeljebb 20 hónapig.
|
Az EFS-t Kaplan-Meier görbékkel becsülték meg, és 95% -os konfidencia-intervallummal együtt jelentették.
Az EFS-t úgy definiálják, hogy a vizsgálat beiratkozásának időpontjától számított időtartamig a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig, az alternatív limfóma-kezelésig, beleértve a sugárzást vagy a halált, amely előfordul, a follikuláris limfóma, a köpenycellák Lugano válaszkritériumainak mérése alapján mérve. Limfóma és marginális zóna limfóma; és a krónikus limfocitikus leukémia kritériumok krónikus limfocitikus leukémia kritériumainak nemzetközi műhelye.
A betegség progressziója legalább 50% -os, ≥1,5 cm -es mérési hely mérete.
|
A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig, az alternatív anti-limfóma-kezelésig, beleértve a sugárterápiát, vagy a halált, attól függően, hogy melyik fordul elő, legfeljebb 20 hónapig.
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történik először, átlagosan 13,9 hónap.
|
A PFS-t Kaplan-Meier görbékkel becsülték meg, és 95% -os konfidencia-intervallummal együtt jelentették.
A PFS -t úgy definiálják, hogy a vizsgálat beiratkozásának időpontjától számított időtartamig a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történik az előbb.
A PFS -t a lugano válaszkritériumokkal mértük a follikuláris limfóma, a köpenysejt -limfóma és a marginális zóna limfóma esetében; és a krónikus limfocitikus leukémia kritériumok krónikus limfocitikus leukémia kritériumainak nemzetközi műhelye.
A betegség progressziója legalább 50% -os, ≥1,5 cm -es mérési hely mérete.
|
A kezelés kezdetétől a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történik először, átlagosan 13,9 hónap.
|
|
Általános túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig bármilyen okból származó halálig, átlagosan 15,6 hónap.
|
Az operációs rendszert Kaplan-Meier görbékkel becsültük meg, és a 95% -os konfidencia-intervallummal együtt jelentették.
Az operációs rendszert a tanulmányi beiratkozástól kezdve a halálig bármi okból származó idő szerint határozzuk meg.
|
A kezelés kezdetétől a halálig bármilyen okból származó halálig, átlagosan 15,6 hónap.
|
|
Krónikus limfocitikus leukémiában (CLL), teljes molekuláris remisszióval rendelkező krónikus limfocitikus leukémiában (MRD negativitás) százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/visszatéréséig, átlagosan 3,3 hónapig.
|
Az MRD negatív résztvevők százalékát keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) vizsgálatával határoztuk meg a kezelés után.
A negatív a nem észlelhető CLL -sejtek a perifériás véráramlás citometriáján a kezelés vége után.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/visszatéréséig, átlagosan 3,3 hónapig.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos és/vagy nem komoly mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma, amelyeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján értékelnek (CTCAE v5.0)
Időkeret: Az első vizsgálati beavatkozástól kezdve a vizsgálati szer utolsó adagját követő 1. és 30. napot, átlagosan 6 hónapot.
|
Itt van a súlyos és/vagy nem komoly mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma, amelyeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) értékelnek.
A nem komoly nemkívánatos esemény bármilyen nemkívánatos orvosi esemény.
Egy komoly nemkívánatos esemény egy nemkívánatos esemény vagy gyanús, káros reakció, amely halálhoz, életveszélyes káros gyógyszer tapasztalatokhoz, kórházi ápoláshoz, a normál életfunkciók elvégzésének képességének megszakításához, a veleszületett rendellenesség/születési rendellenességhez vagy olyan fontos orvosi eseményekhez, amelyek veszélyeztetik a beteget a beteget, amelyek veszélyeztetik a beteget. vagy tárgy, és orvosi vagy műtéti beavatkozást igényelhet az előző említett eredmények egyikének megelőzéséhez.
|
Az első vizsgálati beavatkozástól kezdve a vizsgálati szer utolsó adagját követő 1. és 30. napot, átlagosan 6 hónapot.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 22.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 13.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma, B-sejt
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Limfóma
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Limfóma, follikuláris
- Limfóma, köpenysejt
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Alvássegítők, Gyógyszerészeti
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Hányáscsillapítók
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Helyi érzéstelenítők
- Anesztetikumok
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Fájdalomcsillapítók
- Lázcsillapítók
- Radiofarmakonok
- Hisztamin antagonisták
- Hisztamin szerek
- Neurotranszmitter szerek
- Altatók és nyugtatók
- Védőszerek
- Antiallergén szerek
- Neuroprotektív szerek
- Viszketés elleni szerek
- Hisztamin H1 antagonisták
- Metilprednizolon-acetát
- Magrolimab
- Acetaminofen
- Fluorodezoxiglükóz F18
- Venetoclax
- Prednizon
- Prednizolon
- Obinuzumab
- Metilprednizolon
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-acetát
- Prednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-foszfát
- Difenhidramin
- Prometazin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200162
- 20-C-0162
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.
@@@@@@Emellett minden nagyszabású genomikus szekvenálási adat meg lesz osztva a dbGaP előfizetőivel.
IPD megosztási időkeret
A vizsgálat során és határozatlan ideig elérhető klinikai adatok.@@@@@@Genomic
az adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomikai adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A genomiális adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .