Venetoclax obinututsumabilla ja magrolimabilla (VENOM) uusiutuneissa ja tulenkestävissä laittomissa B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa
Vaiheen 1 tutkimus venetoklaxista obinututsumabilla ja magrolimabilla (VENOM) uusiutuneissa ja refraktaarisissa indolentissa B-solusyöpässä
Tausta:
B-solulymfooma on tiettyjen valkosolujen (nimeltään lymfosyyttien) syöpä. Näitä soluja löytyy imusolmukkeista. Syöpä voi aiheuttaa imusolmukkeiden laajentumista, mikä aiheuttaa kipua ja epämukavuutta. Turvonneet imusolmukkeet voivat myös painaa lähellä olevia elimiä, kuten maksaa ja munuaisia, mikä voi vaikuttaa elinten normaaliin toimintaan. Tutkijat uskovat, että uusi lääkeyhdistelmä voi auttaa.
Tavoite:
Selvittääksesi, onko turvallista antaa Magrolimabin, Obinutuzumabin ja Venetoclaxin yhdistelmää ihmisille, joilla on B-solulymfooma.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on indolentti B-solulymfooma, jonka sairaus on palannut tai edennyt muun hoidon jälkeen. Indolentti B-solulymfooma tässä protokollassa määritellään siten, että sillä on joko follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma tai marginaalialueen lymfooma.
Design:
Osallistujat seulotaan erillisen pöytäkirjan mukaisesti.
Osallistujat saavat 28 päivän "hoitojaksot". He ottavat Venetoclaxia suun kautta päivittäin. He saavat obinututsumabia ja magrolimabia suonensisäisenä (IV) infuusiona. Hoito kestää noin 8 kuukautta. He voivat saada useampia hoitojaksoja, jos heidän syöpänsä reagoi hyvin.
Osallistujat saavat fyysisiä kokeita, sairaushistoriaa ja lääkearvioita. Tietoja siitä, kuinka he toimivat päivittäisessä toiminnassaan, saadaan. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heillä voi olla luuydintestejä.
Osallistujille tehdään kuvantamisskannaukset. Näitä ovat tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET).
Osallistujat voivat antaa poskipuikko- tai sylkinäytteen. He voivat antaa kasvainkudos- ja luuydinnäytteitä. Näitä näytteitä voidaan käyttää geenitestaukseen.
Osallistujat saavat seurantakäynnin noin 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Sitten he käyvät 3 kuukauden välein ensimmäiset 2 vuotta, 6 kuukauden välein seuraavat 3 vuotta ja sen jälkeen vuosittain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Laittomat B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet liittyvät usein taudin uusiutumiseen
- Tavallinen etulinjan hoito sisältää monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen kemoterapian kanssa tai ilman; uudet kohdennetut hoidot ovat muuttaneet hoitomaisemaa ja ovat suositeltua hoitoa joillekin potilaille, joilla on korkean riskin molekyyliominaisuuksia
- Kohdennetut hoidot, joita annetaan loputtomasti, lisää lääkeresistenssiä, hoidon aiheuttamaa toksisuutta ja noudattamatta jättämistä.
- CD47 on rationaalinen kohde laittomille B-solujen pahanlaatuisille kasvaimille; CD47:n ilmentyminen on suurempi kasvainsoluissa kuin normaaleissa B-soluissa, ja CD47:n estäminen johtaa kasvainsolujen fagosytoosiin
- Magrolimabi on monoklonaalinen anti-CD47-vasta-aine, joka toimii refraktorisissa indolenteissa lymfoomissa yhdistettynä rituksimabiin (ensimmäisen sukupolven monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine)
- Obinututsumabi on uusi monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, jolla on tehostettu sitoutuminen Fc-reseptoriin ja joka voi parantaa vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC) ja fagosytoosia yhdistettynä magrolimabiin
- Pyrimme testaamaan venetoklaksin turvallisuutta ja tehoa lisättynä magrolimabin ja obinututsumabin runkoon potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia indolentteja B-solusyöpää.
- Hoidon kesto mukautetaan vasteen mukaan ja on aikarajoitettu kaikilla potilailla
Tavoite:
-Määrittää venetoklaksin, magrolimabin ja obinututsumabin triplettiyhdistelmän turvallisuuden uusiutuneissa ja refraktorisissa indolenttien B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa
Kelpoisuus:
- Follikulaarinen lymfooma (FL) (asteet 1-2 tai 3a), marginaalivyöhykelymfooma (MZL), vaippasolulymfooma (MCL) tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), jossa on vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, ja vähintään yksi seuraavista ne hoidot, jotka sisältävät monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
Design:
- Vaiheen 1 tutkimus, johon osallistui jopa 76 potilasta, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen FL, MZL, MCL tai CLL
- Magrolimabin, venetoklaksin ja obinututsumabin turvallisuusprofiili määritetään ensin annoksenmääritysvaiheessa, jossa on enintään 24 potilasta (6-12 potilasta, joilla on FL ja 6-12 potilasta, joilla on MZL, MCL tai CLL). Potilaat, joilla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), saavat 5 lisäsykliä (yhteensä 6 sykliä) triplettiyhdistelmää.
- Kun annoksen määritys on valmis, kunkin histologian laajennuskohortit saavat ensin magrolimabia ja obinututsumabia 2 syklin ajan translaatiotutkimuksen ikkunassa. Ikkunan jälkeen lisätään venetoklaksia ja potilaat saavat 6 sykliä (yhteensä 8 sykliä) triplettiyhdistelmää.
- Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) (yhteensä 6 kolmoisyhdistelmän syklin jälkeen), lopettavat hoidon ja aloittavat aktiivisen seurannan radiologisella kuvantamisella ja määrityksillä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) suhteen; Jos nämä potilaat uusiutuvat, heidät voidaan hoitaa uudelleen kuudella lisäkierrolla. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) 6 triplettisyklin jälkeen, jatkavat vielä 6 sykliä; sitten käynnistää aktiivisen seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mark J Roschewski, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6183
- Sähköposti: mark.roschewski@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: NCI Medical Oncology Referral Office
- Puhelinnumero: (888) 624-1937
- Sähköposti: ncimo_referrals@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava vahvistettu histologinen diagnoosi indolentti CD20-positiivisesta B-solulymfoomasta Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokitusjärjestelmän kriteerien mukaisesti. Lymfoomat, joissa on mitä tahansa aikaisempaa CD20-ilmentymistä (immunohistokemian tai virtaussytometrian avulla), katsotaan kelvollisiksi. Diagnoosi on vahvistettava patologian laboratoriossa, NCI:ssä, ja seuraavat indolentit B-solulymfoomat ovat mukana:
- Follikulaarinen lymfooma (FL): on oltava luokkaa 1-2 tai 3a
- Marginaalialueen lymfooma (MZL)
- Vaippasolulymfooma (MCL)
- Krooninen lymfosyyttinen lymfooma (CLL)
- Relapsoitunut ja/tai refraktorinen sairaus, joka on epäonnistunut vähintään kahdella (2) aikaisemmalla hoitolinjalla vähintään yhdellä sellaisista hoidoista, jotka sisältävät monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta. Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa CD47- tai SIRP-alfa-kohdistusaineella.
HUOMAUTUS: KLL-potilaiden ei tarvitse olla saanut anti-CD20-hoitoa.
- Riittävä kudos diagnostisesta biopsiasta (arkistoitu tai tuore) on oltava saatavilla korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten
HUOMAUTUS: Kasvainkudos voi olla mistä tahansa aiemmin kerätystä kudoksesta, ja sen riittävyys on päätutkijan harkinnan mukaan. Jos aikaisempaa kudosta ei ole saatavilla, potilaan on oltava valmis lähtötilanteen kudosbiopsiaan (potilaille, joilla tiedetään tai epäillään olevan luuytimen vaikutusta, luuydin voi olla hyväksyttävä kudos tutkijan harkinnan mukaan).
- Potilaalla on oltava vähintään kliinisellä tutkimuksella arvioitava sairaus (eli palpoitava lymfadenopatia, mitattavissa olevat ihovauriot jne.), laboratorioarviointi (eli luuytimen tai perifeerisen veren lymfoomavaikutus morfologian, sytologian tai virtaussytometrian perusteella) ja /tai kuvantaminen (mitattavissa olevat imusolmukkeet tai massat TT:ssä tai MRI:ssä ja/tai arvioitavissa olevat FDG-avid-leesiot PET:ssä). Potilailla voi myös olla mitattavissa oleva sairaus.
HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma, eivät ole kelvollisia.
- Ikä vähintään 18 vuotta
HUOMAA: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja magrolimabin käytöstä potilailla annostuksesta tai haittavaikutuksista
- ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioparametrien osoittamana:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mm(3)
- Verihiutaleet: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mcL (siirrot sallittu)
- Hemoglobiini: suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (siirrot sallittu). HUOMAA: Potilaiden on täytynyt saada alle 2 yksikköä punasolujen siirtoa neljän viikon aikana ennen seulontaa. Ylimääräiset verensiirrot seulonnan jälkeen ja ennen ilmoittautumista ovat hyväksyttäviä.
- Munuaisten toiminta: Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m(2) arvioituna lyhennetyllä kaavalla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Jos tavoite ei saavuteta, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma voidaan käyttää suoraan mittaamiseen.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ylempi ULN
HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on lymfoomaa sairastava maksa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 5,0 x ULN
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
HUOMAA: Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden bilirubiinitaso voi olla > 1,5 X ULN, tutkijan harkinnan mukaan
- Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen välillä ja seuraavia ajanjaksoja viimeisen lääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi: 90 päivää viimeisen magrolimabiannoksen jälkeen, 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen ja 18 päivää kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen naisilla ja 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen miehillä. Myös miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta samoihin aikoihin, ja naisten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja.
HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalinen (eli amenorreaa yli 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 55-vuotiaiden naisten postmenopausaalista tilaa tulee varmistetaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH]-tasolla postmenopausaalisille naisille soveltuvan paikallisen laboratorion vertailualueen sisällä). Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppanin vasektomia ja seksuaalista pidättymistä. Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
- Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto, ovat mahdollisesti kelvollisia, jos ne on siirretty yli 6 kuukautta sitten, eikä heillä ole aktiivista graft-vs-host -sairautta, joka vaatii immunosuppressantteja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Minkä tahansa tutkittavan lymfoomahoidon samanaikainen käyttö
- Tunnettu primaarinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (esim. HIV) tai tunnettu ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV1) -infektio. HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tutkimuslääkkeiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Jatkossa asianmukaisia tutkimuksia tehdään potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
- Hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on positiivinen suora agglutinaatiotesti (DAT), mutta joilla ei ole näyttöä kliinisesti aktiivisesta hemolyysistä, ovat kelvollisia.
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B DNA PCR-positiivinen. HUOMAUTUS: Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, tulee saada negatiivinen HBV DNA PCR -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti B:n PCR, suljetaan pois.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. HUOMAA: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ne voivat aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, jotka johtuvat äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imetys on lopetettava.
Vaatimus jatkaa minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jolla on merkittävä mahdollisuus lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin tutkimusohjelman kanssa. Esimerkiksi seuraavat:
- Voimakkaiden CYP3A-estäjien käyttö 7 päivää ennen venetoklax-hoidon aloittamista tai sen aloittamisen yhteydessä sekä aloitusvaiheen aikana on vasta-aiheista potilailla, joilla on MZL, CLL ja MCL. FL-potilailla vahvojen CYP3A-estäjien käyttö on vasta-aiheista 7 päivää ennen venetoklax-hoitoa ja kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Yhden tai useamman seuraavista nauttiminen 3 päivän aikana ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta:
- Greippi tai greippituotteet
- Sevillan appelsiinit, mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja
- Tähtihedelmä
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa tulosten tulkintaa tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan:
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio. HUOMAUTUS: Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisten potilaiden HCV-PCR-tuloksen on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti C:n PCR, suljetaan pois.
- Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
- Tunnettu henkinen tai fyysinen sairaus, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai hämmentää tutkimuksen tuloksia tai tulosten tulkintaa ja tekisi potilasta hoitavan tutkijan mielestä sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
- Tunnettu aktiivinen infektio tai mikä tahansa merkittävä infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä suuri määrä tabletteja.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
- Aiempi imeytymishäiriön oireyhtymä katsottiin riittävän merkittäväksi häiritsemään enteraalista imeytymistä tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito: FL-annoksen laajentaminen
Magrolimabi IV ikkuna 1 mg/kg alkuannoksella ja sen jälkeen 30 mg/kg kyllästys- ja ylläpitoannoksella + obinututsumabi IV 1000 mg yhdistelmä kahdella (2) syklillä (kumpikin 28 päivää, syklit -2 ja -1), sitten venetoklaksia lisätty tavoiteannoksena (annos määritetty haarasta 1).
Triplettiyhdistelmähoito magrolimabilla + obinututsumabilla + venetoklaxilla on 6 sykliä (kukin 28 päivää, syklit 1-6); jatkohoito mukautetaan vasteen mukaan.
|
Annettiin suonensisäisesti syklin 1 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksina, jotka nousevat 100 mg:sta 1000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä sykleissä 1 000 mg annoksen hakuvaiheessa.
Laajennusvaiheessa annetaan syklin 2 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksilla, jotka nousevat 100 mg:sta 1 000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä jaksoissa 1 000 mg.
FL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa, annosteltuna suun kautta 600 mg tai 800 mg toleranssista riippuen päivittäin, jaksot 1-12.
MZL-, MCL- tai CLL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa annettiin nousevana annoksena 20 mg:sta 400 mg:aan sykli 1 päivinä 1–35 ja 400 mg vuorokaudessa jaksoissa 2–12.
Laajenemisvaiheessa olevat potilaat saavat tavoiteannoksen, joka määritetään annoshakukohorttien perusteella päivittäin kaikkien 12 syklin ajan.
Annettiin laskimonsisäisesti, alkaen annoksesta 1 mg/kg ensimmäisen jakson toisena päivänä ja sitten 30 mg/kg syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22 sekä jaksojen 2-12 päivinä 1 ja 15 potilaille sekä annoksen etsintä- että laajennusvaiheessa.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito: FL Dose-finding
Magrolimabi IV 1 mg/kg alkuannoksella ja sen jälkeen 30 mg/kg lataus- ja ylläpitoannokset + obinututsumabi IV 1000 mg + venetoklaksi 800 mg PO yhdistelmä annettuna 6 potilaalle kuuden (6) syklin ajan (kukin 28 päivää, syklit 1-6); jatkohoito lisäsykleillä mukautetaan vasteen mukaan.
Huomautus: Magrolimabi + obinututsumabi + venetoklaksitripletin DLT-arviointi suoritetaan syklin 1 aikana.
Jos = 2 potilasta kokee DLT:n, vielä 6 potilasta otetaan mukaan DL(-1) 600 mg:n venetoklaxin kanssa magrolimabin ja obinututsumabin kanssa.
|
Annettiin suonensisäisesti syklin 1 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksina, jotka nousevat 100 mg:sta 1000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä sykleissä 1 000 mg annoksen hakuvaiheessa.
Laajennusvaiheessa annetaan syklin 2 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksilla, jotka nousevat 100 mg:sta 1 000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä jaksoissa 1 000 mg.
FL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa, annosteltuna suun kautta 600 mg tai 800 mg toleranssista riippuen päivittäin, jaksot 1-12.
MZL-, MCL- tai CLL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa annettiin nousevana annoksena 20 mg:sta 400 mg:aan sykli 1 päivinä 1–35 ja 400 mg vuorokaudessa jaksoissa 2–12.
Laajenemisvaiheessa olevat potilaat saavat tavoiteannoksen, joka määritetään annoshakukohorttien perusteella päivittäin kaikkien 12 syklin ajan.
Annettiin laskimonsisäisesti, alkaen annoksesta 1 mg/kg ensimmäisen jakson toisena päivänä ja sitten 30 mg/kg syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22 sekä jaksojen 2-12 päivinä 1 ja 15 potilaille sekä annoksen etsintä- että laajennusvaiheessa.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito: MZL, MCL ja CLL Annosmääritys
Magrolimabi IV 1 mg/kg aloitusannoksella ja sen jälkeen 30 mg/kg kyllästys- ja ylläpitoannoksella + obinututsumabi IV 1000 mg + venetoklaxin nostaminen tavoiteannokseen 400 mg 5 viikon aikana (35 päivää, sykli 1) 6 potilaalle.
Magrolimabin + obinututsumabin + venetoklaksin kolmoisyhdistelmä (tavoiteannos, ei ylösajoa) jatkuu viisi (5) lisäsykliä (kukin 28 päivää, syklit 2-6); jatkohoito lisäsykleillä mukautetaan vasteen mukaan.
Huomautus: Magrolimabi + obinututsumabi + venetoklaksitripletin DLT-arviointi suoritetaan syklin 1 aikana.
Jos = 2 potilasta kokee DLT:n, vielä 6 potilasta otetaan mukaan DL(-1) 200 mg:n venetoklaxin kanssa magrolimabin ja obinututsumabin kanssa.
|
Annettiin suonensisäisesti syklin 1 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksina, jotka nousevat 100 mg:sta 1000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä sykleissä 1 000 mg annoksen hakuvaiheessa.
Laajennusvaiheessa annetaan syklin 2 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksilla, jotka nousevat 100 mg:sta 1 000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä jaksoissa 1 000 mg.
FL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa, annosteltuna suun kautta 600 mg tai 800 mg toleranssista riippuen päivittäin, jaksot 1-12.
MZL-, MCL- tai CLL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa annettiin nousevana annoksena 20 mg:sta 400 mg:aan sykli 1 päivinä 1–35 ja 400 mg vuorokaudessa jaksoissa 2–12.
Laajenemisvaiheessa olevat potilaat saavat tavoiteannoksen, joka määritetään annoshakukohorttien perusteella päivittäin kaikkien 12 syklin ajan.
Annettiin laskimonsisäisesti, alkaen annoksesta 1 mg/kg ensimmäisen jakson toisena päivänä ja sitten 30 mg/kg syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22 sekä jaksojen 2-12 päivinä 1 ja 15 potilaille sekä annoksen etsintä- että laajennusvaiheessa.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito: mzl, MCL, CLL annoksen laajentaminen
Magrolimabi IV:n ikkuna 1 mg/kg alkuannoksella ja sen jälkeen 30 mg/kg aloitus- ja ylläpitoannoksella + obinututsumabi IV 1000 mg yhdistelmä kahdella (2) syklillä (28 päivän syklit, syklit -2 ja -1), sitten venetoklax-turvaramppi - tavoiteannokseen asti (annos määritetty haarasta 2) 5 viikon aikana (35 päivää, sykli 1).
Triplettiyhdistelmähoito magrolimabilla + obinututsumabilla + venetoklaxilla (tavoiteannos, ei ylösajoa) jatkuu 5 lisäsykliä (kukin 28 päivää, syklit 2–6); jatkohoito mukautetaan vasteen mukaan.
|
Annettiin suonensisäisesti syklin 1 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksina, jotka nousevat 100 mg:sta 1000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä sykleissä 1 000 mg annoksen hakuvaiheessa.
Laajennusvaiheessa annetaan syklin 2 päivinä 1, 2, 8 ja 15 annoksilla, jotka nousevat 100 mg:sta 1 000 mg:aan, sitten ensimmäisenä päivänä kaikissa myöhemmissä jaksoissa 1 000 mg.
FL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa, annosteltuna suun kautta 600 mg tai 800 mg toleranssista riippuen päivittäin, jaksot 1-12.
MZL-, MCL- tai CLL-potilaille annoksenmääritysvaiheessa annettiin nousevana annoksena 20 mg:sta 400 mg:aan sykli 1 päivinä 1–35 ja 400 mg vuorokaudessa jaksoissa 2–12.
Laajenemisvaiheessa olevat potilaat saavat tavoiteannoksen, joka määritetään annoshakukohorttien perusteella päivittäin kaikkien 12 syklin ajan.
Annettiin laskimonsisäisesti, alkaen annoksesta 1 mg/kg ensimmäisen jakson toisena päivänä ja sitten 30 mg/kg syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22 sekä jaksojen 2-12 päivinä 1 ja 15 potilaille sekä annoksen etsintä- että laajennusvaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: tutkimuslääkkeen aloittamista 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (eli aste ja esiintyvyys)
|
tutkimuslääkkeen aloittamista 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
Määritetään ja raportoidaan yksittäisistä kohortteista ja histologisesta diagnoosista
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Määritetään ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen, vaihtoehtoiseen lymfoomahoitoon, mukaan lukien säteily, tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Määritetään ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen, vaihtoehtoiseen lymfoomahoitoon, mukaan lukien säteily, tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Määritetään ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Hoidon alusta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
Määritetään ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
|
Täydellinen molekyyliremissio (MRD-negatiivisuus) CLL-potilailla
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
MRD-negatiivisuuden määrä
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Venetoclax
- Obinutsumabi
- Magrolimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200162
- 20-C-0162
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .